中药联合治疗对单纯性乳房早发育女孩以后乳房发育及生理指标的影响

谢书艳

[摘要] 目的 探討中药联合治疗对单纯性乳房早发育女孩以后乳房发育及生理指标的影响。 方法 方便收集2011年7月—2017年3月该院单纯性乳房早发育的女孩，患儿给予中药大补阴丸和知柏地黄丸治疗，定义为研究组，共计105例。选择既往无性早熟病史的正常女童作为对照组，共计105例。对两组女孩随访12月，对比两组一般资料；两组女童乳房及卵巢各项数据；两组性激素水平。 结果 通过随访12月，结果发现研究组和对照组一般资料中骨龄及体重分别为（9.65±0.57）岁、（26.71±2.41）kg、（9.72±0.51）岁、（26.67±2.45）kg，两组比较差异无统计学意义（t=0.08、0.24，P>0.05）；研究组和对照组乳核长径、子宫容积、卵巢容积、> 4mm卵泡数分别为[（1.58±0.72）cm、（2.76±0.41）mL、（1.34±0.38）mL、（2.51±0.87）个]、[（1.59±0.68）cm、（2.79±0.45）mL、（1.36±0.41）mL、（2.53±0.81）个]，两组比较差异无统计学意义（t=0.28、0.33、0.27、0.14，P>0.05）；研究组和对照组黄体生成素、卵泡刺激素、雌激素分别为（1.43±1.05）mIU/mL、（3.24±1.65）mIU/mL、（32.11±10.28）pg/mL、（1.39±1.12）mIU/mL、（3.29±1.58）mIU/mL、（32.06±10.61）pg/mL比较差异无统计学意义（t=0.56、0.78、0.89，P>0.05）。 结论 大补阴丸和知柏地黄丸治疗女孩单纯性乳房早发育疗效肯定，通过随访观察后发现，对女童之后的正常青春期后续乳房发育无影响。

[关键词] 大补阴丸；知柏地黄丸；乳房；早发育

[中图分类号] R5 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2018）11（a）-0151-03

[Abstract] Objective To investigate the effect of Chinese traditional medicine combined therapy on breast development and physiological indexes in girls with simple early breast development. Methods The girls with simple breast early development from July 2011 to March 2017 were convenient selected and enrolled. The children were treated with Chinese medicine Dabuyin Pill and Zhibai Dihuang Pill， which were defined as the study group， a total of 105 cases. A total of 105 normal children were selected as the control group for the history of sessile precocious puberty. The patients in the two groups were followed up for 12 months， and the general data of the two groups were compared. The data of breast and ovary of the two groups of girls and the sex hormone levels of the two groups. Results After 12 months of follow-up， the bone age and body weight of the study group and the control group were （9.65±0.57） years old， （26.71±2.41）kg， （9.72±0.51） years old， （26.67±2.45）kg， respectively. There was no difference between the two groups， （t=0.08， 0.24， P>0.05）； the length of the nucleus， uterine volume， ovarian volume， and the number of follicles > 4 mm in the study group and the control group were （1.58±0.72）cm， （2.76±0.41）mL， （1.34±0.38）mL， （2.51±0.87）， （1.59±0.68）cm， （2.79±0.45）mL， （1.36±0.41）mL， （2.53±0.81）， there was no difference between the two groups （t=0.28， 0.33， 0.27， 0.14， P>0.05）； Luteinizing hormone， follicle stimulating hormone and estrogen were （1.43±1.05）mIU/mL， （3.24±1.65）mIU/mL， （32.11±10.28）pg/mL） and （1.39±1.12）mIU/mL，（3.29±1.58）mIU/mL， （32.06±10.61）pg/mL respectively）. There was no difference between and （t=0.56， 0.78， 0.89， P>0.05）. Conclusion Dabuyin Pill and Zhibai Dihuang Pill have a positive effect on the early development of simple breast in girls. After follow-up observation， it is found that there is no effect on the subsequent breast development after normal puberty in girls.

[Key words] Dabuyin pill； Zhibai Dihuang Pill； Breast； Early development

随着人们饮食结构的改变，社会生活节奏的加快，使得女性儿童性早熟发病率逐年上升。根据WHO关于女性儿童性早熟的定义，具体为女孩 8 岁之前出现青春期特征（第二特征），表现为乳腺增大、腋毛及阴毛生长[1]。随之而来的不良后果为骨骼融合，成年后身材矮小，严重影响患者的社交和自信。大量研究指出药物大补阴丸和知柏地黄丸治疗女孩单纯性乳房早发育具有较好的疗效。但是上述药物在抑制乳腺组织早发育的同时，会不会造成患者在之后的青春期发育受到影响[2]。故该文研究中方便收集2011年7月—2017年3月该院105例单纯性乳房早发育的通过给予大补阴丸和知柏地黄丸，并与105例健康女性儿童作为对照，分析两组正常青春期后续乳房发育及身体激素分泌情况，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

方便收集该院门诊单纯性乳房早发育的女孩，患儿给予中医大补阴丸和知柏地黄丸治疗，定义为研究组，共计105例。选择既往无性早熟病史的正常女童作为对照组，共计105例。研究组年龄8～10岁，平均年龄（9.16±0.57）岁，身高132～136 cm，平均身高（134.28±5.87）cm。对照组年龄8～10岁，平均年龄（9.18±0.61）岁，身高（133～135）cm，平均身高（134.16±5.58）cm，两组年龄、身高比较无差异。研究获得医院伦理委员会批准，患者或家属知情同意。

1.2 入选标准

①研究组患者以往未接受过性激素类药物治疗。②单纯性乳房早发育符合《中枢性（真性）性早熟诊治指南》诊断标准。③实际年龄≤骨龄<实际年龄 + 1 岁；

1.3 排除标准

①重要脏器功能不全者。②中枢性性早熟者。③乳房处于 Tanner 分期Ⅰ期者。

1.4 治疗方法

研究组治疗方案为：①大补阴丸（国药准字Z33020137：口服，6 g/次，3 次/d，治疗3～6个月；②知柏地黄丸（国药准字Z41021904），口服，8丸/次，3次/d，治疗3～6个月。对照组不接受干预治疗。

1.5 观察指标

对两组患者随访12月，对比两组一般资料；两组女童乳房及卵巢各项数据；两组性激素水平。

1.6 统计方法

采用SPSS 17.0统计学软件分析数据，计量资料采用（x±s）表示，进行t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料

研究组和对照组一般资料中骨龄及体重比较差异无统计学意义（P>0.05），见表1。

2.2 两组乳房及卵巢各项数据对比

研究组和对照组乳房及卵巢各项数据（黄体生成素、卵泡刺激素、雌激素）比较差异无统计学意义（P>0.05），见表2。

2.3 两组性激素水平

研究组和对照组性激素水平（黄体生成素、卵泡刺激素、雌激素）比较差异无统计学意义（P>0.05），见表3。

3 讨论

乳房早发育是众多家长关注的焦点，随着目前女性审美观念的改变，乳房发育相关问题成为儿童医生研究的重点[3]。目前儿童内分泌门诊中越35%～55%的患儿为乳房发育，家长发现女童出现乳房发育时，会来医院询问及咨询医生。大补阴丸及知柏地黄丸是临床上常用于治疗单纯性乳房早发育的药物，效果显著。药物主要从调节下丘脑-垂体-性腺轴、下丘脑-垂体-甲状腺轴出发，使得乳房缩小，乳核消散。这与中医滋阴降火，养血填精之效不谋而合[4]。

中医学认为，“肾”与人体生长、发育及生殖功能成熟关系密切。性早熟患儿大多属阴虚内热型的偏颇质，从现代医学角度来说即营养过剩[5]。动物模型指出滋阴泻火类中药方剂能抑制性早熟模型大鼠下丘脑GnRHa 受体，下调性激素（FSH，LH，E2） 水平。大补阴丸出自《丹溪心法》，朱丹溪提倡“阳常有余，阴常不足”，创制大补阴丸，后世医家誉为“大补真水，滋阴第一神品”[6]。大补阴丸是由熟地黄、炒知母、炒黄柏、制龟甲、猪脊髓制成，滋阴降火、潜阳补精作用显著.知柏地黄丸是由知母、黄柏、熟地黄、山药、山茱萸、牡丹皮、茯苓、泽泻制成，主用于滋阴清热，对肾阴虚者作用显著[7]。有研究证实大补阴丸联合知柏地黄丸治疗女童中枢性性早熟时，可以明显改善女童子宫、卵巢大小，骨龄指数及性激素水平，与治疗前比较差异有统计意义[8-9]。

那乳房疾病得到了控制，乳房出现回缩，女童到达正常青春期时，乳房正常腺体是否会受到抑制，这是该文研究的重点。该文选择既往无性早熟病史的正常青春期女童女童作为对照组，选择以往接受过大补阴丸及知柏地黄丸治疗的女童作为研究组，结果发现研究组和对照组乳房及卵巢各项数据（黄体生成素、卵泡刺激素、雌激素）分别为[（1.58±0.72）cm、（2.76±0.41）m3、（1.34±0.38）m3、（2.51±0.87个）]、[（1.59±0.68）cm、（2.79±0.45）m3、（1.36±0.41）m3、（2.53±0.81）个]，两组比较无差异（P>0.05）；研究组和对照组性激素水平（黄体生成素、卵泡刺激素、雌激素）分别为[（1.43±1.05）mIU/L、（3.24±1.65）mIU/L、（32.11±10.28）mIU/L）]、[（1.39±1.12）mIU/L、（3.29±1.58）mIU/L、（32.06±10.61）mIU/L]比较差异无统计学意义（P>0.05）。可以看出大补阴丸及知柏地黄丸服用后不会在体内长期蓄积，对正常青春早期性发育无明显后续影响。还有研究者收集单纯性乳房早发育的女孩，给予中药大补阴丸和知柏地黄丸治疗，结果发现与正常对照组相比，两组治疗后黄体生成素、卵泡刺激素水平分别为[（1.48±1.11）mIU/L、（3.29±1.25）mIU/L]、[（1.45±1.19）mIU/L、（3.31±1.68）mIU/L]比较差异无统计学意义（P>0.05），与该次研究结果一致[10]。

因此，该文认为大补阴丸和知柏地黄丸治疗女孩单纯性乳房早发育疗效肯定，通过随访观察后发现，对女童之后的正常青春期后续乳房发育无影响。

[参考文献]

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[6] 刘云，黄峰，严靖，等.中成药治疗儿童单纯性乳房早发育疗效分析[J].中医儿科杂志，2010，6（4）：32-35.

[7] 尹蔚萍，夏杰，苏艳，等.疏肝泻火方治疗女童特发性中枢性性早熟 36 例临床研究[J].河北中医，2015，7（7）：997-998.

[8] 邱志文.特发性中枢性性早熟的辨证分型及与性激素水平的相关性研究[D].广州： 广州中醫药大学，2007.

[9] 赵兰，钟燕.中枢性性早熟对儿童体格及性发育的影响[J].中国当代儿科杂志，2014，16（5）：555-559.

[10] 王瑞芹，刘国华，牟春山，等.中药大补阴丸治疗女性特发性性早熟的临床研究[J].中国医疗前沿，2012，7（1）：19.

（收稿日期：2018-08-08）