小儿肠道外感染性疾病应用抗生素后肠道菌群失调的相关研究

邓小云 王海涛

[摘要] 目的 探討小儿肠道外感染性疾病应用抗生素后肠道菌群失调的相关性。 方法 采用回顾性、随机研究方法，2013年9月—2017年1月随机选择在该院诊治的小儿肠道外感染性疾病98例作为研究对象，所有患儿都给予抗生素治疗，记录抗生素治疗种类与肠道菌群失调情况。 结果 在98例患儿中，使用拉氧头孢20例，头孢他定20例，头孢孟多30例，头孢唑肟28例。大便培养显示有14例患儿阳性，肠道菌群失调阳性率为14.3%，其中变形杆菌5例，志贺痢疾杆菌4例，致病大肠埃希菌3例，福氏痢疾杆菌2例。使用拉氧头孢、头孢他定、头孢孟多、头孢唑肟患儿的肠道菌群失调阳性率分别为10.0%、5.0%、16.7%和21.4%，对比差异有统计学意义（P<0.05）；双变量相关性分析显示头孢孟多、头孢唑肟抗生素应用与肠道菌群失调有明显相关性（r=5.224，P<0.05）。 结论 小儿肠道外感染性疾病应用抗生素后肠道菌群失调比较常见，与抗生素的应用种类有明显相关性。

[关键词] 小儿；肠道外感染性疾病；抗生素；肠道菌群失调

[中图分类号] R720 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2018）11（a）-0091-03

[Abstract] Objective To investigate the correlation between intestinal flora imbalance after application of antibiotics in children with intestinal infectious diseases. Methods A retrospective and randomized study was conducted. From September 2013 to January 2017， 98 children with intestinal infectious diseases diagnosed in the hospital were randomly selected as subjects. All children were treated with antibiotics and the types of antibiotic treatment， intestinal flora imbalance were recorded. Results Of the 98 patients， 20 were treated with oxycephalosporin， 20 with ceftazidime， 30 with cefdomime， and 28 with ceftizoxime. Stool culture showed that 14 cases were positive， and the positive rate of intestinal flora imbalance was 14.3%， including 5 cases of Proteus， 4 cases of Shigella dysenteriae， 3 cases of pathogenic Escherichia coli， and 2 cases of Shigella dysenteriae. The positive rates of intestinal flora imbalance in children with cephalosporin， ceftazidime， cefmenudene and ceftizoxime were 10.0%， 5.0%， 16.7% and 21.4%， respectively， and there was a significant difference（P<0.05）； Bivariate correlation analysis showed that the application of cefmenodil and ceftizoxime antibiotics was significantly correlated with intestinal flora imbalance （r=5.224， P<0.05）. Conclusion Intestinal flora imbalance in children with intestinal infectious diseases is more common after antibiotics， and there is a significant correlation with the application of antibiotics.

[Key words] Children； Extraintestinal infectious diseases； Antibiotics； Intestinal flora imbalance

当前由于各种因素的影响，小儿肠道外感染性疾病的发生率呈逐年上升趋势。尽管遗传因素与肠道外感染性疾病发生明确相关，但是不合理使用抗生素、肠道菌群改变也可诱发肠道外感染性疾病的发生[1-2]。特别是小儿肠道感染性致病因素主要为细菌感染与病毒感染，多需要采用抗生素治疗。但是小儿机体抵抗力低，肠道消化能力有限，滥用抗生素可导致肠道菌群失调，不利于患儿康复[3-4]。有研究表明小儿时期抗生素使用与胃肠道疾病的发生几率密切相关，有学者提出了“肠道微生态学说”，也说明抗生素使用不可避免的将影响肠道菌群[5-6]。该文2013年9月—2017年1月选择在该院诊治的小儿肠道外感染性疾病98例作为研究对象，具体探讨了小儿肠道外感染性疾病应用抗生素后肠道菌群失调的相关性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

采用回顧性、随机研究方法，随机选择在该院诊治的小儿肠道外感染性疾病98例作为研究对象，纳入标准：患儿年龄≤9岁；患儿家长知情同意该研究；临床主要表现为腹泻、发热、腹痛、呕吐、尿少、大便性状多样；符合肠道外感染性疾病的诊断标准；研究得到该院伦理委员会批准。排除标准：合并先天性心肝肾异常患儿；治疗前1个月使用过激素、免疫抑制剂及抗生素者；精神疾病患儿。其中男50例，女48例；年龄最小1岁，最大9岁，平均年龄（5.66±0.51）年；病程最短1 d，最长1周，平均为（5.44±0.19）d；临床表现：不消化便32例，水样便30例，水样便加粘液便18例，不消化便加粘液便18例；大便次数4～9次/d，平均为（6.77±1.24）次/d；

1.2 治疗方法

所有患儿都给予抗生素治疗，使用抗生素包括拉氧头孢、头孢他定、头孢孟多、头孢唑肟等。

1.3 肠道菌群检查

所有患儿在治疗后3 d取新鲜大便1 g，分别放于离心管中，每管加5 mL蒸馏水稀释，涡旋后分别放置小瓶中，所有小瓶中的细菌浓度均稀释至10～8倍；取5 μL接种于相应的培养皿中，在37℃恒温箱内培养，培养观察2 d。

1.4 观察指标

观察所有患者的抗生素使用情况、肠道菌群失调情况，并进行相关性分析。

1.5 统计方法

选择SPSS 21.00统计学软件对该研究所得数据进行分析，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，计数资料以百分比（%）表示，对比使用t检验与χ2检验，相关分析实行双变量相关性分析，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 抗生素使用情况

在98例患儿中，使用拉氧头孢20例，头孢他定20例，头孢孟多30例，头孢唑肟28例。

2.2 肠道菌群失调情况对比

大便培养显示有14例患儿阳性，肠道菌群失调阳性率为14.3%，其中变形杆菌5例，志贺痢疾杆菌4例，致病大肠埃希菌3例，福氏痢疾杆菌2例。

2.3 相关性分析

在98例患儿中，使用拉氧头孢、头孢他定、头孢孟多、头孢唑肟患儿的肠道菌群失调阳性率分别为10.0%、5.0%、16.7%和21.4%，对比差异有统计学意义（P<0.05）；双变量相关性分析显示头孢孟多、头孢唑肟抗生素应用与肠道菌群失调有明显相关性（r=5.224，P<0.05）。见表1。

3 讨论

该研究中大便培养显示有14例患儿阳性，肠道菌群失调阳性率为14.3%，其中变形杆菌5例，志贺痢疾杆菌4例，致病大肠埃希菌3例，福氏痢疾杆菌2例。正常人体的肠道内停留着各种细菌，其数目庞大、种群数量可达600种，主要寄存于小肠末端和整个结肠[5-7]。机体健康状态下致病菌保持沉默，当人体抵抗力下降、肠管菌群结构失去平衡时，其将迅速繁殖，引发或增强肠道局部炎症，抑制人体免疫功能，甚至进入循环形成菌血症[8]。特别是因小儿机体抵抗力低，肠道消化能力有限，在受到变形杆菌、志贺痢疾杆菌，致病大肠埃希菌、福氏痢疾杆菌感染后，将对患儿机体产生极大的威胁，严重影响患儿的身心健康，该研究与周燕等人[9]的研究结论一致。从机制上分析，抗生素的使用破坏了小儿正常肠道菌群体系，使患儿更易感染肠道疾病。同时小儿患儿年龄小，自我生活能力欠佳，受外在因素的影响比较多，导致医源性细菌的传播，从而形成肠道疾病[10]。

该研究显示在98例患儿中，使用拉氧头孢、头孢他定、头孢孟多、头孢唑肟患儿的肠道菌群失调阳性率分别为10.0%、5.0%、16.7%和21.4%，对比差异有统计学意义；双变量相关性分析显示头孢孟多、头孢唑肟抗生素应用与肠道菌群失调有明显相关性。主要在于头孢孟多、头孢唑肟使体内正常菌群平衡失调，可诱发腹泻等菌群失调症。肠道优势菌群和机体免疫系统处于一种动态的平衡状态，一般情况下肠道免疫系统不会认为这些共生菌群为非己，故而对其免疫耐受，但当肠道发生炎症时，变形杆菌、志贺痢疾杆菌、致病大肠埃希菌、福氏痢疾杆菌将大量增殖，破坏肠道免疫屏障，抑制肠粘膜免疫功能，进而引发机体肠道免疫反应，最终形成疾病[11]。在预防中，医护人员应时刻保持清洁和消毒意识，警惕感染，并进行有效防护，合理使用抗生素，才能有效降低肠道菌群失调的发生[12]。

综上所述，小儿肠道外感染性疾病应用抗生素后肠道菌群失调比较常见，与抗生素的应用种类有明显相关性。

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（收稿日期：2018-08-08）