帕罗西汀联合奥氮平对抑郁症并发睡眠障碍患者的疗效及安全性

齐 艳

(佛山市第一人民医院，佛山 528000)

抑郁症又名抑郁障碍，主要临床特征为显著且持久的心境低落，是一种主要的心境障碍类型[1]。临床情绪可从闷闷不乐变化为自卑抑郁、悲痛欲绝，甚至悲观厌世、有自杀想法或行为；严重者也可出现幻觉、妄想等精神病性症状。一般来说，抑郁症患者伴有睡眠障碍症状，主要表现为入睡困难、浅睡、易醒、多梦、夜惊等，这不仅严重影响患者的身体健康，还会影响患者及其家属的日常工作和生活[2]。因此，制定安全有效的治疗方案对于此类患者至关重要。有研究指出，帕罗西汀联合奥氮平片能有效改善并发睡眠障碍抑郁症患者的睡眠质量[3]。本研究观察了帕罗西汀联合奥氮平治疗抑郁症并发睡眠障碍患者的临床疗效及安全性，取得较好效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2016年3—7月本院收治的80例抑郁症并发睡眠障碍患者作为研究对象，随机分为观察组和对照组各40例。其中，观察组男23例，女17例，年龄21～58岁，平均年龄(33.82± 3.34)岁，病程5～13月，平均(8.12± 3.05)月；对照组男22例，女18例，年龄22～59岁，平均年龄(34.61± 3.42)岁，病程4～12月，平均(8.24± 3.12)月。纳入标准：①所有患者均经《疾病和有关健康问题的国际统计分类》(International Classification of Diseases，tenth edition，ICD-10)[4]中抑郁症诊断标准确诊；②所有患者均出现了典型的睡眠障碍症状；③取得患者及其家属同意，签署了知情同意书。排除标准：①脑部损伤患者；②神经系统疾病患者；③心脏、肺部疾病患者。比较两组患者的年龄、性别、病程长短等一般资料，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法 对照组采用盐酸帕罗西汀片治疗，初始剂量为20 mg/次，1次/d，随后根据患者具体情况调整用药，最高剂量不超过40 mg/d，总疗程为8周。观察组在对照组的基础上，联合奥氮平片治疗,初始剂量为10 mg/次，1次/d，随后根据患者具体情况调整用药，最高剂量不超过20 mg/d，总疗程为8周。两组均早餐后服药，用药期间不服用其他抗抑郁药。

1.3观察指标 根据汉密尔顿抑郁量表(Hamilton Depression Scale，HAMD)评分标准[5]，比较两组患者治疗前及治疗后第4周和第8周的HAMD评分；观察两组患者的睡眠总时间和觉醒时间变化；比较两组患者出现头晕、恶心、乏力、体重增加等不良反应的情况。

1.4统计学方法 选用统计学软件SPSS 19.0处理数据资料，以P<0.05有统计学意义。计数资料采用χ2检验，计量资料以表示，采用t检验。

2 结果

2.1两组患者治疗前后HAMD评分比较 治疗前，比较两组患者HAMD评分，差异无统计学意义(P>0.05)；两组患者治疗后第4周和第8周的HAMD评分均较治疗前低(P<0.05)，且观察组均低于对照组，差异具有统计学意义(P<0.01或0.05)。见表1。

表1 两组治疗前后HAMD评分比较分

与治疗前比较，*P<0.05；治疗后与对照组比较，△P<0.05，△△P<0.05

2.2两组治疗前后睡眠质量改善情况比较 治疗后第4周和第8周两组患者的睡眠总时间均增加，觉醒时间均减少，分别与治疗前相比，差异具有统计学意义(P<0.05)；两组间治疗后同一时间点比较，观察组均优于对照组(P<0.05)，见表2。

表2 两组患者治疗前后睡眠质量改善情况比较

与治疗前比较，*P<0.05；治疗后与对照组比较，△P<0.05

2.3两组患者不良反应发生情况比较 观察组患者出现头晕、乏力、恶心等不良反应的概率(47.50%)高于对照组(15.00%)，差异具有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 两组患者不良反应发生情况比较

3 讨论

随着经济的发展、社会的进步，人类的压力越来越大。受外部环境因素与内在心理因素的共同作用，人们发生抑郁症的概率也日益增高。抑郁症患者常出现心情低落、反应迟钝、睡眠障碍等症状，严重者会出现悲观厌世，甚或有自杀倾向，这不仅影响患者本人的健康及发展，还会对其家庭、对整个社会造成困扰。睡眠障碍是其中一种常见的临床症状，原因尚不明确，但有专家认为，这或与单胺能神经递质的传递下降有关[6]。

有临床研究显示，运用帕罗西汀联合奥氮平治疗抑郁症并发睡眠障碍的效果明显，能一定程度地改善患者的睡眠质量[7]。这主要是因为帕罗西汀是苯基哌啶衍生物的一种，可有选择性地抑制5-羟色胺(5-HT)转运体，阻断突触前膜对5-HT的再摄取，增加并延长5-HT的作用，从而产生抗抑郁作用[8]，同时对其他递质无明显影响。其主要适用于抑郁症合并焦虑症的治疗及社交恐怖症、原恐障碍、强迫症的治疗；奥氮平是抗精神病药物的一种，具有对多种受体系统的药理作用，不仅对患者的5-HT、多巴胺、组胺、肾上腺素等有亲和力，还能起到拮抗作用，较少影响患者的运动功能通路。据相关研究显示，奥氮平作为一种新型抗精神病药物，可有选择地作用于脑中边缘系统，同时能有效促进去肾上腺素和多巴胺的释放[9]，具有明确的抗抑郁和稳定心境的作用。其不仅能够改善患者抑郁症状，还能改善患者的睡眠障碍，相较于其他抗精神病的药物，其能更好地改善精神病患者的阳性症状和(或)阴性症状，以解决患者的睡眠问题[10]。

本研究采用帕罗西汀联合奥氮平治疗抑郁症并发睡眠障碍患者，观察其疗效及安全性。研究结果显示，治疗后第4周和第8周，组内比较两组患者的HAMD评分均较治疗前低，两组之间比较可以看出观察组均低于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)；第4周和第8周两组患者的睡眠总时间和觉醒时间比较可以看出，观察组睡眠时间优于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)；不良反应方面，观察组患者出现头晕、乏力、恶心、体重增加等的概率(47.50%)高于对照组(15.00%)，差异具有统计学意义(P<0.05)，但两组症状均较轻，不影响治疗。这可能因为奥氮平抑制5-HT和多巴胺的释放，造成人体内分泌的紊乱，出现了上述不良症状，临床中可采取及时监测及调整剂量等措施。

综上所述，帕罗西汀联合奥氮平治疗抑郁症并发睡眠障碍有较好的临床疗效，可明显改善患者睡眠质量，具有积极的临床意义，临床使用时应根据患者情况调整剂量，防范不良反应。

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8 谢双燕，周伯荣，胡佳佳，等.帕罗西汀提高绝经后焦虑/抑郁患者的雌激素水平和认知功能[J].中国神经免疫学和神经病学杂志，2015,22(1)：30-33

9 张付全，王军，王国强.低剂量奥氮平抗抑郁增效作用及对自主神经功能影响的对照研究[J].临床精神医学杂志，2017,27(1)：41-43

10 凤燕琼，何怡发，张红霞，等.奥氮平联合氟西汀治疗抑郁症的疗效和不良反应分析[J].中国医药导刊，2016,18(7)：701-702