同型半胱氨酸与高血压脑出血相关性的研究进展

孙世昊 杜彦李（通讯作者）

（内蒙古民族大学呼伦贝尔临床医学院〈呼伦贝尔市人民医院〉 内蒙古 呼伦贝尔 021008）

脑卒中是一种突然起病,以局灶性神经功能缺失为共同特征的急性脑血管疾病，又称脑血管意外，分为出血性脑卒中与缺血性脑卒中，我国每年因为出血性脑卒中死亡的患者约占全部疾病死亡的20%左右，近年来生活水平的逐渐提高，高血压、糖尿病、高血脂等临床疾病的逐渐多发，脑出血的发生率也相应逐年提高，严重高血压导致的脑出血则为出血性脑卒中最常见的类型。越来越多的研究表明HHCY与出血性脑卒中关系密切，因此对HCY的水平的研究，对脑卒中的预防有重大意义。

1.HCY的概述

HCY是一种含巯基的氨基酸，是甲硫氨酸代谢的中间产物，其本身并不参加蛋白质的合成。Hcy在体内有3条代谢途径：

（1）但体内的蛋氨酸增加时，Hcy在胱硫醚-β-合成酶及辅酶维生素B6参与下，合成胱硫醚。

（2）当体内的蛋氨酸减少时，由5-甲基四氢叶酸或甜菜碱提供甲基，在辅酶维生素B12参与下，在甲硫氨酸合成酶作用下重新合成甲硫氨酸。

（3）在细胞内形成后直接排出。HCY在血浆中有三种存在形式：游离型同型半胱氨酸、双硫同型半胱氨酸和同型半胱氨酸-半胱氨酸。通常所说的是总Hcy浓度。美国《缺血性脑卒中和短暂脑缺血发作预防指南》将HCY≥10μ mol／L定义为HHCY。同时，我国大多数专家认为，卒中高危人群，如果HCY≥10μ mol／L则需要积极进行干预。

2.HCY与动脉粥样硬化的相关性

早在1969 年，McCully教授研究发现HCY与血管内皮损存在联系[1]，发现HCY与动脉粥样硬化关系密切，HHCY导致的损伤机制尚未完全明确，其中氧化应激反应、炎性反应、内质网应激等倍受关注，最终通过一系列的反应机制导致内皮损伤、功能障碍、血管平滑肌细胞增殖等。

3.HCY与高血压的相关性

HCY作为心血管的独立危险因素，越来越多的研究表明，其与高血压关系密切，Karatela等分别发现HCY与高血压关系密切，并且HHCY导致血压水平不同程度的升高[2]，近年来，wang等人，在我国江苏省对13946名年龄在45～75岁的高血压患者进行调查，HHCY的患者占51.6%，可能与其饮食结构关系密切[3]。

4.HCY与脑出血的相关性

近些年来研究表明，HCY与出血性脑卒中密切相关，大量的动物实验及临床研究证明同型半胱氨酸水平升高将导致不同程度的脑出血。Tiffay等人，通过建立动物模型，研究HCY与脑出血的关系，将野生型老鼠在饮食中缺乏叶酸、维生B6、B12以及补充蛋氨酸过剩，11周后，小鼠血浆同型半胱氨酸水平增高，同时核磁共振发现小鼠颅内发生不同程度的微出血，发现小鼠脑组织发生了由白介素1β，肿瘤坏死因子α和白细胞介素-6等炎症介质诱导的神经炎症反应，最后通过对基因的研究，发现增加金属蛋白酶2(MMP2)的表达以及MMP9系统活动导致脑出血的病理机制，得出高同型半胱氨酸饮食导致小鼠颅内微出血[4]。与此同时，Pirchl M等人通过动物实验，对高同型半胱氨酸大鼠进行研究，将大鼠进行分为两组，分别是同型半胱氨酸短期增高（5个月），同型半胱氨酸长期增高（15个月），进行迷宫实验，以及对小鼠大脑进行解剖及病理切片，观察皮质出血情况，得出不同时间的同型半胱氨酸增高，分别引起的记忆障碍以及血管微出血等[5]。在日本，sato等多名科学研究者在临床中发现，多例颅内出血合并高同型半胱氨酸，经调查发现，发病患者的饮食习惯均是绿色蔬菜的摄入缺乏，随之而来的是动脉硬化的进展，进而造成颅内出血，因此,在日常医疗中，血清同型半胱氨酸水平的测量有助于控制动脉硬化的进展[6]；Ovbiagele B等人发现短暂性脑缺血及缺血性中风患者22个月的观察，同型半胱氨酸升高也是发生颅内出血的危险因素[7]；在中国zhou等人，通过对69名脑出血患者观察研究，根据同型半胱氨酸水平，进行分组观察研究，得出同型半胱氨酸水平导致脑内血肿的扩大，但同型半胱氨酸不能作为脑出血患者6个月以后的预后观察指标，仅能作为早起预后观察[8]。由此说明同型半胱氨酸水平不仅参与脑出血的发生，同时有研究表明参与脑出血血肿的扩大，严重影响脑出血患者的预后。

5.HCY与高血压脑出血的相关性

目前，同型半胱氨酸与高血压脑出血的研究较少，仍不明确，陈春媛等人，通过对257例经临床及影像学确诊的脑血管病患者进行观察研究，结果脑梗死、脑出血、短暂性脑缺血发作(TIA)三组的Hcy水平明显高于正常对照组,发现高Hcy血症与脑血管病发生呈显著正相关[9]。李瑞瑞等人通过对原发性高血压患者382例观察对照研究，影响脑出血发生的独立危险因素有饮酒(OR=2.60)、高Hcy(OR=1.07)、收缩压(OR=1.04)和舒张压(OR=1.05,均P＜0.01)。得出结论高Hcy使高血压患者更易发生脑出血[10]。

6.小结

高同型半胱氨酸血症作为脑卒中的独立危险因素，通过多种机制影响着卒中的发生、发展，通过阐述同型半胱氨酸的理化性质，以及与动脉粥样硬化、高血压、脑出血、高血压脑出血的相关性，旨在证明高同型半胱氨酸与高血压脑出血关系密切，其对血管的损伤与高血压的作用机制相似，其水平的增加可能与高血压共同导致脑出血的发生，目前同型半胱氨酸与高血压脑出血相关性具有颇多争议，无统一认识，相关临床研究较少，仍需进一步研究。

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[3]Wang Y, Li X, Qin X, Cai Y, He M, Sun L, Li J, Zhang Y,Tang G, Wang B, Sun N, Xu X, Liu L, Xu X, Huo Y.Prevalence of hyperhomocysteinaemia and its major determinants in rural Chinese hypertensive patients aged 45-75 years. Br J Nutr.2013 Apr 14;109(7):1284-93；

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[8]Zhou F1, Chen B2, Chen C1, Huang J3, Chen S1, Guo F4,Hu Z5,Elevated homocysteine levels contribute to larger hematoma volume in patients with intracerebral hemorrhage. J Stroke Cerebrovasc Dis,2015 Apr;24(4),784-8.

[9]陈春暖，黄金莎，王涛.脑血管病患者血浆中同型半胱氨酸的丰度及相关性研究［J］．卒中与神经疾病，2011，18（1）：13-16．

[10]李瑞瑞，庞晓.血同型半胱氨酸与高血压患者脑出血的关系，中华高血压杂志[J]，2014.(02）：181-183.