青春型双歧杆菌联合孟鲁司特治疗儿童哮喘的疗效观察

付玉伟 王晓楠 史 磊

（1.武汉科技大学，湖北武汉430000；2.上海中冶医院消化内科，上海200941）

青春型双歧杆菌联合孟鲁司特治疗儿童哮喘的疗效观察

付玉伟1，2王晓楠1史 磊2

（1.武汉科技大学，湖北武汉430000；2.上海中冶医院消化内科，上海200941）

目的 观察分析青春型双歧杆菌联合孟鲁司特治疗儿童哮喘的疗效。方法 选择我院2015年1月至2017年2月收治的哮喘患儿220例，随机分成对照组和实验组，各110例。对照组选择孟鲁司特治疗，实验组以青春型双歧杆菌联合孟鲁司特治疗，观察两组患儿临床疗效和肺功能改善情况。结果 对照组与实验组临床治疗效果比较，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗前，两组患者FEV1、PEF比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，实验组患者FEV1、PEF较对照组升高，差异均有统计学意义（P＜0.05）。结论 青春型双歧杆菌联合孟鲁司特治疗儿童哮喘具有显著的临床疗效，改善患儿体能，提高肺功能，且安全性好，临床可推广使用。

青春型双歧杆菌；孟鲁司特；儿童哮喘

儿童支气管哮喘是临床中发病率较高的一种慢性呼吸道疾病，以气道的高反应性（BHR）为其主要临床特征[1]，主要表现为反复可逆性的喘息、咳嗽，气急、胸闷等症状，甚至可发生呼吸困难、意识模糊等危重症状，严重影响小儿的身心健康及生命安全。全球哮喘防治倡议（GINA）推荐哮喘急性发作给予纠正缺氧、短效β2受体激动剂、抗胆碱能制剂治疗，在治疗效果不佳或重度发作时采用全身糖皮质激素治疗等。但是大剂量β2受体激动剂和全身糖皮质激素的治疗，对患儿的健康存在一定的安全隐患。临床研究发现，变态反应性疾病患儿与正常儿童的肠道菌群存在显著差异，肠道菌群紊乱可能是增加变态反应性疾病的一个主要原因[2]。孟鲁司特通过抑制气道平滑肌中白三烯多肽的活性，从而减少气道痉挛及血管通透性，使哮喘发作次数减少[3]。本研究主要分析了青春型双歧杆菌联合孟鲁司特治疗儿童哮喘的疗效，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料：本研究所选对象为我院2015年1月至2017年2月收治的哮喘患儿220例。通过数字随机方法将全部患儿分成两组，对照组和实验组均为110例。对照组中，男女患儿人数分别为58例和 52例；年龄 3～11岁，平均年龄（6.1±0.8）岁；病情分度为：54例患儿为轻度，56例患儿为中度。实验组中，男女患儿人数分别为57例和53例；年龄4～12岁，平均年龄（6.3±0.6）岁；病情分度为：53例患儿为轻度，57例患儿为中度。两组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经过医院伦理委员会的批准。

1.2 方法[4]：对照组患儿采用孟鲁司特治疗：孟鲁司特钠片口服，1次/d，1片/次，于每晚睡前服用。实验组患儿选择青春型双歧杆菌联合孟鲁司特治疗：孟鲁司特的用法同对照组，并在此基础上给予双歧杆菌活菌制剂，1次/d，1粒/次，于餐后口服，每粒含青春型双歧杆菌活菌0.5亿。两组患儿均治疗3个月。1.3 观察指标：依据患儿治疗前、后的日、夜间哮喘发作频率、活动是否受限等情况判定临床疗效。临床疗效：临床体征、症状（呼吸急促、哮鸣音、咳嗽、活动受限等）显著改善，哮喘发作频率减少超过80%为控制；体征、症状有一定缓解，哮喘发作频率减少50%～80%为部分控制；体征、症状未发生变化，哮喘发作频率减少不足50%则未控制；肺功能改变情况：以儿童肺功能仪对患儿进行测定。分别于治疗前、治疗后测定第 1秒用力呼气末容积（FEV1）和用力呼气流量（PEF）。以实际的体积或流速表示测量值。

1.4 统计学处理：采用SPSS 17.0软件进行统计学分析，计量资料采用t检验，等级资料采用秩和检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较：对照组与实验组临床治疗效果比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

2.2 两组患者治疗前、后肺功能改善情况：治疗前，两组患者FEV1、PEF比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，实验组患者 FEV1、PEF 较对照组升高，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者治疗前、后肺功能改善情况 （x±s）

2.3 安全性比较：治疗结束后，经实验室检查，两组患儿的肝肾功能均未发生异常。

3 讨论

白三烯受体拮抗剂（Leukotriene receptor antagonists，LTRAs）得到GINA和我国哮喘指南的推荐，疗效确实，已作为二线药物，甚至一线药物在临床中广泛使用。被誉为哮喘治疗的新突破和新趋势[5]。孟鲁司特作为白三烯受体拮抗剂的主要一种，具有高效、高特异性。可阻断白三烯与受体的结合，进而阻断白三烯的致炎作用和血管通透性。孟鲁司特可减少气道嗜酸粒细胞的迁移和浸润，抑制气道炎症、气管重塑及气道高反应性，缓解气管痉挛，减少哮喘急性发作，能快速和持久地改善肺功能[6]。

双歧杆菌作为一种益生菌，是现阶段机体肠道内唯一的一种有益无害的生理细菌，能定植在机体肠道内，并在肠道黏膜黏附，进而对外来致病菌的生长进行有效拮抗，对细菌酶分解进行抑制，让致癌物的生成有效减少；除此之外还能让机体免疫功能显著增强。在婴儿出生几小时后即可定植于肠道并与机体共生，对维持机体健康具有重要的作用。临床研究发现，在对变态反应性疾病进行防治时，其作用机制主要是青春型双歧杆菌能促进树突状细胞成熟，除此之外，还能促进Th1型细胞因子分泌，对Th2型细胞因子的优势分化进行改变，进而来对Th1/Th2失衡进行纠正，机体抵抗力增强[7]。这可能是益生菌防治变态反应性疾病作用机制之一。与变态反应性疾病主要作用机制相吻合。

本研究结果显示，青春型双歧杆菌与孟鲁司特联合应用，可显著控制哮喘症状与体征，如减少哮喘日间、夜间发作频率等，改善患儿体能，提高肺功能，且安全性好，临床可推广使用。但对于二者联合应用的作用机制尚未知，待我们下一步重点研究，提供给临床更多的参考。

［1］ 张红萍，吕燕，梁睿，等.孟鲁司特治疗成人支气管哮喘急性发作的疗效和安全性的系统评价［J］.中国呼吸与危重监护杂志，2012，11（4）：335-341.

［2］ 袁雄伟，马红玲，王和平，等.青春型双歧杆菌对哮喘儿童树突状细胞功能的影响［J］.中华临床免疫和变态反应杂志，2009，3（2）：91-94.

［3］ 郭梅，符州.吸入性糖皮质激素与孟鲁司特治疗儿童哮喘疗效的 Meta分析［J］.重庆医学 2014，43（21）：2730-2733.

［4］ 中华医学会儿科学会呼吸学组，《中华儿科杂志》编辑委员会.儿童支气管哮喘诊断与防治指南［J］.中华儿科杂志，2008，10（46）：745-753.

［5］ Amlani S，Mcivor RA.Montelukast in pediatricasthma：what istheevidenceforitsuse［J］.ExpertRevRespirMed，2011，5（1）：17-25.

［6］郑贵浪，吴家兴.孟鲁司特治疗儿童支气管哮喘的临床疗效及肺功能和细胞因子变化研究［J］.中国全科医学，2015，18（12）：1387-1395.

［7］马红玲，王和平，祖莹，等.双歧杆菌对过敏性哮喘儿童DC成熟及其分泌细胞因子的影响［J］.中国实验诊断学，2011，15（8）：1311-1315.

Observation on Curative Effects of Adolescent-typed Bifidobacterium Combined with Montelukast Treating Pediatric Asthma

Fu Yuwei1，2Wang Xiaonan1Shi Lei2
（1.Wuhan University of Science and Technology，Wuhan 430000，China；2.Department of Gastroenterology，Shanghai Zhongzhi Hospital，Shanghai 200941，China）

Objective To observe and analyze the curative effects of adolescent-typed bifidobacterium combined with montelukast treating pediatric asthma.Methods 220 cases of children patients with pediatric asthma admitted and treated in our hospital during January 2015 and February 2017 were selected and randomly divided into contrast group and research group with each group 110 cases.Patients in the contrast group were given montelukast treatment，while patients in the research group were given adolescent-typed bifidobacterium combined with montelukast treatment.Observe the children patients’clinical curative effects and the improvement condition of lung function.Results The comparison of curative effects between the contrast group and research group showed a statistical significance（P＜0.05）.Before treatment，the comparison of FEV1 and PEF between both groups showed no statistical significance（P＞0.05）.After treatment，the children patients’FEV1 and PEF in the research group were higher than the contrast group.The difference showed a statistical significanc（P＜0.05）.Conclusion Adolescent-typed bifidobacterium combined with montelukast treating pediatric asthma is proved to have significant clinical curative effects，which helps to improve the children patients’physical ability，improve the lung function with good safety.Thus，it deserves to be widely promoted in clinical field.

Adolescent-typed bifidobacterium；Montelukast；Pediatric asthma

R562.2+5

A 学科分类代码： 32034

1001-8131（2017）06-0534-02

2017-07-25