乳清蛋白用于结直肠癌营养不良患者的研究进展

王瑶，杨宇

(哈尔滨医科大学附属第二医院肿瘤内科，哈尔滨 150000)

结直肠癌是消化系统常见的恶性肿瘤，近年随着我国人民生活方式的改变,发病率和死亡率在逐年升高[1]，目前发病率居第五位，死亡率居第三位[2]。结直肠癌患者约39.3%存在营养不良风险，其并发症发生率达62.0%[3]，因此营养支持是综合治疗中的重要环节[4]。乳清蛋白含有多种生物活性成分，是优质蛋白质的最好来源，可为机体提供合成蛋白质所需的氮源，本文综述了乳清蛋白特性以及应用于结直肠癌营养不良患者的研究进展。

1 乳清蛋白

1.1 乳清蛋白的主要营养成分及功能

乳清蛋白属优质蛋白质，是以哺乳动物乳汁为原料生产乳酪过程中留在上清液中的副产物，每225 ml 鲜奶中只能提取<1.5 g的乳清蛋白。

其必需氨基酸种类齐全，氨基酸模式与人体相似，生物价高。因含有生物活性多肽而被誉为“蛋白之王”。它能有效改善患者营养状况，是临床管喂饮食中优质蛋白质的最佳来源[5]。乳清蛋白包括β-乳球蛋白、α-乳白蛋白、免疫球蛋白、乳铁蛋白、乳过氧化物酶、糖聚肽、血清白蛋白和其他蛋白质，对机体脂质代谢、糖代谢、非特异性防御屏障等都有积极的作用。β-乳球蛋白可刺激脂蛋白脂肪酶,减少脂肪在肠道的消化和吸收；α-乳白蛋白可促进钙、锌吸收；免疫球蛋白具有抗氧化、提高免疫力作用[6]。此外，乳清蛋白具有高浓度的支链氨基酸(branched chain amino acids，BCAAs)，如亮氨酸、异亮氨酸和缬氨酸，是肌肉生长与修复的重要成分[7]。同时，乳清蛋白与酪蛋白的消化吸收不同，酪蛋白被胃酸沉淀凝集在胃中， 总体胃排空时间较长。

而乳清蛋白则被认为是“快速蛋白质”，可快速到达小肠，但在小肠的水解速度比酪蛋白缓慢，可被小肠充分吸收[8]，消化速度快，利用率高，大大提高血浆中氨基酸的浓度。乳清蛋白在矿物质吸收、蛋白质合成、提高激素敏感性和降低血糖及血脂水平方面也发挥作用[9]。

1.2 乳清蛋白对蛋白质合成的作用

氨基酸组成是决定食物中蛋白质质量的重要因素。乳清蛋白富含人体需要的所有必需氨基酸，且氨基酸的比例与人体蛋白质接近，生物利用率高，在氨基酸组成、生物价、营养指数等方面均优于酪蛋白，能作为肠内营养制剂的优质氮源，纠正负氮平衡，在维持和提高机体免疫力、促进伤口愈合等方面发挥重要作用。

1.3 乳清蛋白对肌肉合成的作用

蛋白质是肌肉的主要成分，对于肌肉生长、代谢和修复都有重要意义。正常骨骼肌蛋白质合成和分解维持动态平衡，肌肉减少症时需增加蛋白质的摄入。D’Souza等[10]的研究表明，补充蛋白质能促进肌肉蛋白质合成，且具有剂量效应。Burd等[11]对乳清蛋白与酪蛋白进行比较，发现乳清蛋白在促进蛋白质合成方面更有效，可能与乳清蛋白中BCAAs水平高有关。

2 乳清蛋白在结直肠癌患者营养支持方面的应用

2.1 乳清蛋白在结直肠癌围手术期患者中的应用

恶性肿瘤本身的代谢特点及手术应激对机体的影响，常使机体出现分解代谢及能量消耗增加，呈明显负氮平衡、低蛋白血症、高糖血症，从而导致营养不良发生。Barbosa等[12]发现结直肠癌患者术前普遍存在营养不良，超过30%的患者术前即发生营养不良，营养不良可增加感染、免疫应答减低、术后并发症增加、死亡率高等风险。同时营养不良进一步发展，可使患者对辅助化疗的耐受性减低，影响预后，延长住院时间，增加住院费用。Lohsiriwat等[13]通过研究证实术前存在营养不良的结直肠癌患者术后胃肠道功能恢复时间延长，术后并发症发生率高。同时术后摄入量减低、肠梗阻、肠外瘘、吸收能力差和胃肠道体积丢失等因素可加重营养不良[14]。

乳清蛋白是适合肿瘤患者的优质蛋白质，有助于维持正氮平衡、促进肌肉蛋白质合成。Gillis等[15]通过研究证实乳清蛋白营养支持和积极的康复运动可显著改善结直肠癌围手术期患者的步行能力和机体的恢复。同时康复运动主要的作用是刺激合成代谢，如果没有足够的底物，蛋白质合成就不能实现。而乳清蛋白的高效利用率对患者术后恢复很有益处，补充乳清蛋白可为机体提供优质蛋白质，促进机体的合成代谢，有利于提高患者功能性运动能力。

骨骼肌是瘦体组织的重要成分，占人体体质量的40%，是恶性肿瘤患者内源性氮丢失的主要部位。结直肠癌患者骨骼肌蛋白质的分解多于合成，机体往往出现严重低蛋白血症。Moghadamyeghaneh[16]和Kong等[17]通过研究证实术前白蛋白水平是结直肠癌患者术后死亡率的良好预测指标。如术前未纠正低蛋白血症，会增加术后并发症的发生，如手术部位感染、肠外瘘、静脉血栓形成等，同时也增加患者的死亡风险。术前营养支持可纠正低蛋白血症，术后营养支持则可改善大范围腹部手术后低蛋白血症的风险[18]。Hassan[19]证明补充乳清蛋白可显著改善腹膜透析患者营养状况和低蛋白血症，且患者耐受性良好。

2.2 乳清蛋白在结直肠癌患者化疗中的应用

抗肿瘤药物不良反应包括食欲不振、消化不良、吸收不良、营养不良、代谢问题等[20,21]。良好的营养状态是实施化疗的前提条件，同时化疗可减少肿瘤负荷，改善营养状况。化疗导致的营养不良与治疗耐受性相关[22]，因体质量明显降低而终止化疗在临床很常见[23]，因此营养评估及营养支持对结直肠癌患者实施化疗是必不可少的。Dobrila-Dintinjana等[24]通过研究证实营养支持可改善结直肠癌患者化疗期间的营养状况，减少体质量丢失，延长患者生存期(19.1vs12.4个月，P=0.022)。van der Werf等[25]发现肌肉质量低在转移性结直肠癌患者中普遍存在，并与预后不良相关。化疗对肌肉质量有不利影响，有效的营养支持可减少转移性结直肠癌患者的肌肉损失。王萌[26]通过一项随机对照试验探究了乳清蛋白联合肠内营养制剂对肿瘤化疗患者营养支持的效果。两组患者化疗后其总蛋白、血红蛋白以及白蛋白水平均显著高于化疗前(P<0.05)；化疗后试验组的免疫球蛋白水平高于对照组，不良反应发生率明显低于对照组(P<0.05)。研究表明营养支持可改善化疗患者的营养状况，乳清蛋白联合肠内营养制剂对肿瘤患者营养状况改善明显，并且可提高患者免疫力。

谷胱甘肽(glutathione，GSH)是一种抗氧化活性物质，抗氧化作用强，可抑制肿瘤的发生和发展，是体内自由基的“清道夫”。GSH可增强淋巴细胞增殖、吞噬作用，以及细胞毒性T淋巴细胞的天然杀伤活性[27]。乳清蛋白富含的半胱氨酸是合成GSH的关键因素，补充乳清蛋白可选择性地消耗肿瘤的GSH，同时恢复正常组织中的GSH水平，使肿瘤细胞对放疗和化疗更敏感，因此，补充乳清蛋白可能是克服耐药的一个有前途的策略[28]。

总之，乳清蛋白特有的功效、良好的生物利用价值以及抗肿瘤活性，使得它在结直肠癌营养不良患者治疗中发挥重要作用，这也为结直肠癌患者营养治疗提供了一种新思路与选择。

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