举元煎片剂处方工艺研究

陈海蛟

（吉林农业科技学院制药工程学院，吉林 132101）

举元煎片剂处方工艺研究

陈海蛟

（吉林农业科技学院制药工程学院，吉林 132101）

采用单因素考察及正交试验筛选辅料的种类及用量，对举元煎片剂的制备工艺进行研究。以片剂的外观、硬度、崩解时限、脆碎度为评价指标，确定片剂的最佳制备工艺。结果表明：当主药浸膏粉10g、润湿剂乙醇浓度为70%、填充剂9.0g（淀粉：微晶纤维素=1：1）、崩解剂羧甲基淀粉钠0.4g、润滑剂硬脂酸镁0.6%时，所制得的片剂符合2015版《中国药典》质量标准。且生产工艺合理，稳定可行。

举元煎片剂；正交试验；工艺

举元煎收载于《景岳全书》，由黄芪24 g、人参9 g、白术9g、炙甘草3 g、升麻6 g组成，水煎服。具有升阳举陷，益气摄血的功效。主要用于治疗气虚下陷、统摄无权、气不摄血所致月经量多、过期不止，色淡清稀如水，怔忡怯冷，小腹空坠。应用时以面色无华、气短懒言、肢软无力、月经过多或崩漏下血等症状为辨证要点[1]。

因片剂结构致密，受外界水分、空气、光照等因素的影响较小，其化学稳定性好。片剂体积小，携带、运输、服用方便。片剂生产自动化程度高，剂量准确，成本低，能够克服传统汤剂不能久贮，服用顺应性差，无法大规模生产等缺点[2]。试验拟将举元煎制成片剂，采用正交试验设计，对片剂处方及制备工艺进行研究。

1 试验材料与仪器

1.1 材料

黄芪、人参、白术、炙甘草、升麻（购于吉林大药房）；淀粉、糊精、微晶纤维素、干淀粉（购于曲阜市天利药用辅料有限公司）；低取代羟丙基纤维素（杭州普修生物科技有限公司）；羧甲基淀粉钠（源叶生物）；滑石粉（天津市致远化学试剂有限公司）；硬脂酸镁（湖州市菱湖新望化学有限公司）；无水乙醇（天津基准化学试剂有限公司）。

1.2 仪器

TDP-6单冲压片机（山东青州市精诚机械厂）；先行者CP224C电子天平（美国奥豪斯仪器公司）；DZ-1AII恒温真空干燥箱（天津泰斯特仪器有限公司）；WGL230B鼓风干燥箱（天津泰斯特仪器有限公司）；YPD-300D片剂硬度计（上海黄海药检仪器厂）；LB-2D崩解时限测定仪（上海黄海药检仪器厂）；CJY-300D片剂脆碎度检测仪（上海黄海药检仪器厂）。

2 试验方法

2.1 举元煎浸膏粉的制备

称取黄芪240 g、人参90 g、白术90g、炙甘草30 g、升麻60 g，粉碎成粗粉，加水浸泡约30min，煎煮三次。第一次煎煮30min，第二次煎煮20min，第三次煎煮15min，弃去残渣，合并三次滤液，浓缩，冷冻干燥，收集浸膏冻干粉备用。

2.2 单因素考察筛选辅料种类

2.2.1 润湿剂的筛选 由于提取物含有较多粘性成分，所以，选择含水乙醇充当润湿剂，以此来激发物料自身的粘性。将浸膏粉：辅料以1：1的比例混合，分别使用40%、50%、60%、70%、80%浓度的乙醇溶液作为润湿剂来制备软材、制湿颗粒，以制粒的难易程度筛选润湿剂乙醇的浓度。

2.2.2 填充剂的筛选 分别以淀粉：糊精（1：1），淀粉：微晶纤维素（1：1），淀粉：糊精：微晶纤维素（1：1：1）混合做为填充剂，以60%乙醇溶液做为润湿剂，制湿颗粒，根据颗粒得率及压片情况筛选适宜的填充剂。

2.2.3 崩解剂的筛选 其他因素保持不变，分别加入5%干淀粉，5%羧甲基淀粉钠，5%低取代羟丙基纤维素为崩解剂，以崩解时限作为评价指标选择崩解剂。

2.2.4 润滑剂的筛选 其他因素保持不变，分别加入0.4%滑石粉与0.4%硬脂酸镁作为润滑剂，以制得片剂的外观作为评价指标，选择适宜的润滑剂。

2.3 正交试验筛选辅料用量

2.3.1 试验方法 结合单因素试验结果，通过正交试验设计筛选处方。选用L9（34）正交试验表（见表1），把（A）乙醇浓度、（B）淀粉：微晶纤维素（1：1）、（C）羧甲基淀粉钠、（D）硬脂酸镁作为4个因素，每个因素取3个水平。所制得的片剂分别以外观、硬度、脆碎度和崩解时限做为评价指标，进行综合评分，计算K值与R值，进行方差分析。

表1 因素水平表

2.3.2 评分标准 （1）片剂外观：完整光洁，色泽均匀记为2分；完整光洁，色泽均匀，偶有麻斑记为1.5分；完整光洁，色泽均匀，有麻斑记为1分；不完整，松片、裂片记为0分[3]。（2）片剂硬度：50～70N记为2分；70～100N记为1分；小于50N或者大于100N记为0分[4]。（3）脆碎度：小于0.5%记为2分；0.5%～1%记为1分；大于1%记为0分[3]。（4）崩解时限：30min以下记为2分；30min以上60min以下记为1分；大于60min记为0分[3]。

2.4 验证试验

按照正交试验确定的最佳制备工艺制备样品三批。根据片剂的外观、硬度、崩解时限以及脆碎度的检测结果，来验证正交试验是否稳定可行。

2.5 质量检查

制备片剂三批。按照2015版《中国药典》三部片剂通则项下规定，检测三批片剂是否符合药典标准[5]。

3 试验结果与分析

3.1 单因素考察结果

3.1.1 润湿剂的筛选结果 见表2。

表2 润湿剂的筛选结果

由表2可知，选用50%、60%、70%的乙醇溶液作为润湿剂制湿颗粒效果较好。

3.1.2 填充剂的筛选结果 见表3。

表3 填充剂的筛选结果

由表3可知，淀粉：微晶纤维素1：1混合作为填充剂，所制得的颗粒均匀，颗粒得率较高，硬度适宜。

3.1.3 崩解剂的筛选结果 见表4。

表4 崩解剂的筛选结果

由表4可知，选用羧甲基淀粉钠作为崩解剂所制得的片剂崩解时间较短。

3.1.4 润滑剂的筛选结果 见表5。

表5 润滑剂的筛选结果

由表5可知，选用硬脂酸镁作为润滑剂，颗粒的流动性及所制的片剂外观比较好。

3.2 正交试验结果与分析 见表6、表7。

表6 正交试验直观分析表

表7 方差分析表

由表6、表7的直观分析与方差分析结果可以得到：极差（R值）反映了A因素润湿剂乙醇的浓度对片剂的影响较大。各因素对片剂处方的影响程度为A＞B＞C＝D。由kA3＞kA2＞kA1，可以得到A3水平最佳；由 kB2＞kB3=kB1，可以得到 B2水平最佳；由kC1＞kC3＞kC2，可以得出C1水平最佳；由kD3＞kD1＞kD2，可以得出D3水平最佳，由此可知，各辅料用量的最佳组合为A3B2C1D3。即70%乙醇做润湿剂，淀粉：微晶纤维素（1：1）混合物9.0g做填充剂，羧甲基淀粉钠0.4g做崩解剂，0.6%硬脂酸镁做润滑剂为最佳处方工艺。

3.3 验证试验结果 见表8。

取浸膏粉10.0g，加入淀粉4.5g，微晶纤维素4.5g，羧甲基淀粉钠0.4g混合均匀。加入适量70%乙醇制软材，过16目筛制湿颗粒，50℃干燥3h，整粒。按0.6%加入硬脂酸镁混合均匀，压片。按此工艺制备片剂三批。对片剂的外观、硬度、崩解时限以及脆碎度进行检测。

表8 验证试验结果

由表8可知，计算三批样品的综合得分，其平均分为8分。因此，可以得出验证试验与正交试验一致。最佳处方工艺稳定可行。

3.4 质量检查结果

片剂外观完整光洁，色泽均匀。重量差异限度在±5%范围之内。崩解时限检查，各片均在60min内全部崩解。脆碎度检查，减失重量未超过1%，且未检出断裂、龟裂及粉碎的片剂。各项指标均符合2015版《中国药典》三部制剂通则0101片剂项下规定。

4 结论

本试验采用湿法制粒压片来制备举元煎片剂。利用单因素试验考察了辅料种类，利用正交试验确定了辅料用量。最终确定浸膏粉10g做主药，70%乙醇做润湿剂，淀粉：微晶纤维素（1：1）混合物9.0g做填充剂，羧甲基淀粉钠0.4g做崩解剂，0.6%硬脂酸镁做润滑剂，为最佳处方工艺。通过验证试验证实，此处方工艺稳定可行。片剂的外观、重量差异、崩解时限、脆碎度等各项指标均符合药典规定。

[1]李大琦.中医方剂学[M].成都：四川科学技术出版社，2007：205.

[2]崔福德.药剂学[M].北京：人民卫生出版社，2011：251.

[3]樊如强.刺五加总苷片的制备及其质量研究[D].扬州大学硕士学位论文，2014：52-55.

[4]樊民广.复方白花蛇舌草片剂的制备及质量评价[D].山西医科大学硕士学位论文，2008：32-33.

[5]国家药典委员会.中华人民共和国药典（三部）[S].北京：化学工业出版社，2015：427-467.

On Preparation Technology of Ju Yuan Jian Tablet

CHEN Haijiao
（School of Pharmaceutical Engineering，Jilin Agricultural Science and Technology University，Jilin 132101，China）

This experiment adopts the single-factor test and orthogonal test to perform screening for the species and amount of the adjuvant material with the aim of studying the preparation technology of Ju Yuan Jian tablet.The optimum preparation technology of the tablet is determined with the appearance，hardness，disintegration time and friability as the evaluation indicators.The results indicate that the tablet composition，comprising：（a）extract powder（10g）；（b）wetting agent（70%ethanol）；（c）filler（9.0g）（starch/microcrystalline cellulose=1：1）；（d）Disintegrating agent（0.4g）（Sodium Carboxymethyl Starch）；（e）lubricant（0.6%magnesium stearate），conforms to the standards of Chinese Pharmacopoeia（2015 edition），and the preparation technology is reasonable，stable and feasible.

Ju Yuan Jian tablet；orthogonal test；technology

R283.6

A

2017-09-01

陈海蛟（1972-），女，吉林省吉林市人，实验师，从事药物制剂研究。

吴艳玲