高血压患者血浆同型半胱氨酸与血压变异的相关性

何 菁， 蒋 利， 顾北音， 徐颖杰

上海交通大学医学院附属同仁医院心内科，上海 200336

高血压患者血浆同型半胱氨酸与血压变异的相关性

何 菁， 蒋 利*， 顾北音， 徐颖杰

上海交通大学医学院附属同仁医院心内科，上海 200336

目的探讨原发性高血压患者血浆同型半胱氨酸(Hcy)水平与血压变异的相关性。方法选择原发性高血压患者110例作为研究对象。测量所有患者血生化指标及动态血压水平。将入选患者按血浆Hcy水平分为正常Hcy组(n=56)和高Hcy组(n=54)，对两组患者的年龄、性别、血生化、动态血压各参数进行比较。将入选患者按照血压不同昼夜节律分为非杓型组(n=45)、杓型组(n=40)、极度杓型组(n=10)、反杓型组(n=15)，对4组患者的年龄、性别、血浆Hcy、血生化进行比较。对患者血浆Hcy与动态血压各参数进行相关性分析。结果高Hcy组男性比例较正常Hcy组高(P<0.001)；高Hcy组患者白昼、夜间、24 h平均收缩压及平均舒张压较正常Hcy组高(P<0.05)；高Hcy组高密度脂蛋白较正常Hcy组低(P=0.036)，高Hcy组血肌酐水平较正常Hcy组高(P=0.001)。反杓型组患者血浆Hcy较其他3组高(P=0.001)。患者血浆Hcy与白昼、夜间、24 h平均收缩压及平均舒张压线性相关(P<0.05)；血浆Hcy与血压变异、变异系数不存在线性相关。结论血浆Hcy水平可能与高血压及异常血压昼夜节律有关，在治疗高血压的同时应积极降低血浆Hcy水平。

同型半胱氨酸；动态血压；血压变异；昼夜节律

我国约75%的高血压患者合并血浆同型半胱氨酸(Hcy)升高，且两者对靶器官的损伤特别是心脑血管事件发生具有高度的协同作用。因此，我国提出了H型高血压的新概念，即合并有血浆Hcy水平升高的原发性高血压[1]。24 h动态血压对高血压引起的器官损害和心脑血管损害的评价优于诊室血压。文献[2]报道，在高血压患者中，血压变异与靶器官损害程度与心脑血管病死率正相关。但血浆Hcy升高与动态血压长时变异及血压昼夜节律的相关性鲜有报道。因此，本研究通过观察H型高血压的动态血压变异特点，探讨Hcy水平与动态血压变异、变异系数、昼夜节律的相关性，为预防高血压相关心脑血管事件的发生提供新思路。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2012年5月至2013年3月我院心血管门诊及住院病例中选取原发性高血压初发患者或轻中度原发性高血压停用降压药5个半衰期的患者共110例。其中，男性66例，女性44例，年龄29～71岁，平均(56.96±7.98)岁。高血压诊断标准：诊室收缩压≥140 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)和(或)舒张压≥90 mmHg[3]。患者入选前需排除继发性高血压，排除合并糖尿病、冠心病、心房纤颤、心衰、脑血管疾病、周围动脉病、肾功能不全、血液病、晕厥史及夜班工作人员。收集所有入选患者年龄、性别、诊室血压、空腹血糖、三酰甘油、胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、血肌酐、谷氨酸氨基转移酶(ALT)、C反应蛋白、同型半胱氨酸(Hcy)，并进行动态血压监测。本研究通过医院伦理委员会审核批准，所有患者均知情同意并签署知情同意书。

1.2 患者分组 入选对象根据血浆Hcy水平分为两组：正常Hcy组(血浆Hcy 5～15.1 μmol/L)，高Hcy组(血浆Hcy>15.1 μmol/L)。根据动态血压昼夜节律，即(白昼值-夜间值)/白昼值×100%，分为：非杓型组(<10%)，杓型组(10%～20%)，极度杓型组(>20%)，反杓型组(<0)。

1.3 血生化指标的测定 研究对象空腹12 h后抽肘静脉血8 mL，常规分离血清及血浆。置-80℃保存备检。取5 mL非抗凝血分别测量血清中的血糖、三酰甘油、胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、血肌酐、ALT、C反应蛋白。采用免疫比浊法测定血浆Hcy水平。

1.4 动态血压的监测 采用AND公司TM-2430动态血压监护仪(日本)。由有经验的医师将动态血压袖带缚于患者非优势手臂(左上臂)，嘱患者在检测期间日常活动照常，测量时放松手臂。若24 h缺失值或不正确值>15%，则排除此患者。白昼(06：00～22：00)血压每30 min自动充气测量，夜间(22：00～06：00)血压每1 h自动充气测量。动态血压变异采用标准差(SD)表示，变异系数(CV)=SD/均值×100%。

2 结 果

2.1 两组患者动态血压及血生化指标比较 110例患者诊室平均收缩压与舒张压分别为(142.42±4.17) mmHg和(86.62±4.63) mmHg。结果(表1)表明：高Hcy组患者男性比例高于正常Hcy组，差异有统计学意义(P<0.01)。高Hcy组患者白昼、夜间、24 h动态血压的收缩压、舒张压均值高于正常Hcy组，差异有统计学意义(P<0.05)。高Hcy组高密度脂蛋白胆固醇较正常Hcy组低(P=0.036)，高Hcy组血肌酐较正常Hcy组高(P=0.001)。两组间诊室收缩压、舒张压、年龄、血糖、三酰甘油、胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、ALT、C反应蛋白差异无统计学意义。

2.2 不同血压昼夜节律组血浆Hcy及血生化指标比较 结果(表2)表明：反杓型组患者血浆Hcy值高于其他各组(P=0.001)。不同昼夜节律4组间年龄、性别、血糖、三酰甘油、胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、血肌酐、ALT、C反应蛋白差异无统计学意义。

2.3 血浆Hcy与动态血压各参数相关性分析 结果(表3)表明：血浆Hcy水平与白昼、夜间、24 h动态血压的收缩压、舒张压均值线性相关(P<0.05)，与血压变异和CV无相关性。

3 讨 论

Hcy是蛋氨酸代谢中重要的中间产物[4]。研究[5]表明，高血压与高Hcy可能是导致我国脑卒中高发的两个重要危险因素。高Hcy通过多种途径促进高血压的发生发展，如导致血管内皮细胞功能障碍、促血管平滑肌细胞增殖、增加血管僵硬度等[6]。

表1 不同血浆Hcy水平组患者年龄、性别、血生化指标、动态血压各参数的比较

SBP:收缩压；DBP:舒张压；SD:标准差；CV:变异系数；正常Hcy组:血浆Hcy 5～15.1 μmol/L；高Hcy组：血浆Hcy>15.1 μmol/L； CV：变异系数. 1 mmHg=0.133 kPa.*P<0.05与正常Hcy组相比

表2 不同血压昼夜节律组患者年龄、性别、Hcy、血生化指标的比较

昼夜节律=(白昼值-夜间值)/白昼值×100%.*P<0.05与反杓型组相比

表3 血浆Hcy与动态血压各参数的相关性

SBP:收缩压；DBP:舒张压；Day:白昼；Night:夜间；SD:平均值；CV:变异系数

血压变异是血压在一段时间内波动程度的量化指标。影响血压变异的因素很多，有生理因素：如外界刺激因素、心血管调节机制等；有病理因素：如压力反射敏感性减弱、神经体液异常、血管内皮功能受损、盐敏感性等[7]。血压变异与靶器官损害也密切相关。文献[8]报道显示：血压水平相同的几组高血压患者中，血压变异性高者靶器官损伤严重。另有研究[9]结果显示：血压变异是独立于血压平均值之外的脑卒中和冠状动脉事件风险强预测因子。本研究发现，虽然血浆Hcy水平与血压变异和CV不存在线性相关，但是血浆Hcy水平低，血压变异性小，提示降低血浆Hcy水平有助于降低血压变异性，从而减少靶器官损伤，预防心脑血管事件的发生。

血压昼夜变化节律也是血压变异的一项指标，典型的血压节律变化为双峰一谷的杓型。这种昼夜节律变化对机体活动，保护心血管结构和功能是有益的。其节律变化受自主神经功能和各种体液因素(肾素、血管紧张素、儿茶酚胺、生长激素、内皮素)的调节，受睡眠、觉醒周期、日常活动及外部事件的影响。重复性的、持续时间较长的非杓型动态血压节律是加重心脏及大血管损害的重要因素[10]。本研究显示，反杓型高血压患者血浆Hcy水平明显高于杓型、非杓型、极度杓型高血压患者。这可能与Hcy升高引起血管顺应性减低有关，也可能与高Hcy可引起交感-迷走神经调节功能受损有关，提示在治疗H型高血压过程中，需调整血压昼夜变化节律，同时需降低血浆Hcy水平。

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Correlation between plasma homocysteine and blood pressure variability in hypertensive patients

HE Jing, JIANG Li*, GU Bei-yin, XU Ying-jie

Department of Cardiology, Tongren Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Shanghai 200336, China

Objective： To investigate the corrleation between plasma homocysteine (Hcy) level and blood pressure variability in patients with essential hypertension.Methods110 patients with essential hypertension were selected as the subjects. Blood biochemical indexes and ambulatory blood pressure were measured in all patients. The patients were divided into two groups according to the level of plasma Hcy: normal Hcy group (n=56) and high Hcy group (n=54). The parameters of age, sex, blood biochemistry and ambulatory blood pressure of the two groups were compared. The patients were divided into 4 groups according to different circadian rhythms: non-dipper group (n=45), dipper group (n=40), extreme dipper group (n=10), and anti-dipper group (n=15). The age, sex, plasma Hcy and blood biochemistry of the 4 groups were compared. The correlation between Hcy and ambulatory blood pressure parameters was analyzed.ResultsThe percentage of men was higher in the high Hcy group than that in the normal Hcy group (P<0.001). The mean systolic blood pressure and mean diastolic blood pressure during the day, the night and 24 h in the high Hcy group were higher than those in the normal Hcy group (P<0.05). The HDL was lower in the high Hcy group than in the normal Hcy group (P=0.036). The serum creatinine was higher in the high Hcy group than in the normal Hcy group (P=0.001). The Hcy concentration was significantly higher in the anti-dipper group than in the other three groups (P=0.001). Correlation analysis showed that there was a linear correlation between Hcy and daytime, nighttime, 24h mean systolic blood pressure and mean diastolic blood pressure (P<0.05), and there was no linear correlation between plasma Hcy and blood pressure variability or coefficient of variation.ConclusionsPlasma Hcy levels may be related to target organ damage caused by hypertension and abnormal circadian rhythm. Hcy may be a mediator for the link between BP variability and target damage, and plasma Hcy levels should be actively lowered in the treatment of hypertension.

homocysteine; ambulatory blood pressure; blood pressure variability; circadian rhythm

2017-05-27接受日期2017-09-04

何 菁，主治医师. E-mail: HJ1994@shtrhospital.com

*通信作者(Corresponding author). Tel: 021-52039999-76413, E-mail: jfriend@yeah.net

10.12025/j.issn.1008-6358.2017.20170447

R 544.1

A

[本文编辑] 廖晓瑜，贾泽军