臭氧大自血联合锝亚甲二膦酸盐治疗类风湿关节炎的效果观察

韦隽，陈庆云

(贵州省骨科医院，贵阳 550007)

臭氧大自血联合锝亚甲二膦酸盐治疗类风湿关节炎的效果观察

韦隽，陈庆云

(贵州省骨科医院，贵阳 550007)

目的探讨臭氧大自血联合锝亚甲二膦酸盐(Tc-MDP)治疗类风湿关节炎(RA)的临床效果。方法选取RA患者104例，随机分为观察组、对照组，每组52例。两组均给予常规治疗，对照组再给予Tc-MDP静滴，观察组在对照组基础上给予臭氧大自血治疗。疗程结束后根据临床症状改善情况评价临床疗效，分别于治疗前后计算关节疼痛、压痛和肿胀指数并检测血清IL-1β、IL-10、IFN-γ，统计治疗期间不良反应发生率。结果观察组总有效率94.2%，高于对照组的80.8%(P<0.05)。两组治疗前关节疼痛、压痛、肿胀指数及血清IL-1β、IL-10、IFN-γ水平比较差异均无统计学意义(P均>0.05)；治疗后三项指数及血清IL-1β、IL-10、IFN-γ水平均较治疗前降低，观察组降低更显著，组间及组内比较P均<0.05。治疗过程中对照组不良反应发生率为11.5%、观察组为15.4%，两组比较P>0.05。结论臭氧大自血联合Tc-MDP治疗RA的效果好于单独应用Tc-MDP，能够改善关节症状、减轻炎症反应，且未增加不良反应。

类风湿关节炎；臭氧大自血；锝亚甲二膦酸盐；白细胞介素

类风湿关节炎(RA)是一种慢性、进行性、多系统性的自身免疫性疾病，主要表现为外周关节的非特异性炎症，以关节疼痛、肿胀、功能下降为主要症状[1,2]。目前临床治疗RA的药物种类虽多，但尚无一种药物能够完全阻断RA进展。锝亚甲二膦酸盐(Tc-MDP)是近年来用于治疗RA等自身免疫疾病的药物，具有抗炎、镇痛、破骨修复等多种作用[3,4]。臭氧对关节病变的治疗作用已经得到相关研究的证实[5]。本研究探讨臭氧大自血联合Tc-MDP治疗RA的临床效果。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2015年1月～2016年8月我院收治的RA患者104例，均符合活动期RA诊断标准[6]，其中男46例、女58例，年龄46～72(51.6±10.6)岁，病程3～15(6.4±2.6)年。排除风湿性疾病、其他自身免疫性疾病、血液系统疾病等导致关节病变的相关疾病，严重心、肺疾病，肝、肾功能不全，存在相关药物应用禁忌证，治疗依从性差等患者。将患者随机分为对照组、观察组，每组52例，两组性别、年龄等基线资料具有可比性。

1.2 治疗方法 两组均给予甲氨蝶呤、美洛昔康、来氟米特等常规药物；Tc-MDP注射液15 mg+生理盐水250 mL静滴，1次/d，连续应用10天为1个疗程，间隔30天进行第2个疗程治疗，共治疗3个疗程。在此基础上，观察组给予臭氧大自血治疗：采用专用输血器采集外周静脉血100 mL，体外抗凝，应用臭氧大自血治疗仪(医用臭氧治疗机，德国卡特OZOMED Basic D-76437)将医用纯氧制成医用臭氧(47 mg/L)与医用纯氧的混合气体；将100 mL混合气体注入输血器，使气体与静脉血充分混合后再回输至患者体内，每周治疗1次，共治疗12次。

1.3 相关指标观察 ①临床疗效：疗程结束后根据临床症状改善情况评价临床疗效。具体评价标准：痊愈：关节疼痛、肿胀、晨僵等症状基本消失；有效：上述临床症状较治疗前明显改善，但仍然存在；无效：上述临床症状无缓解甚至进一步加重。治疗总有效率=(痊愈例数+有效例数)/总例数×100%。②关节疼痛、压痛及肿胀指数：分别于治疗前后参照美国风湿病协会制订的相关诊断标准[6]计算患者关节疼痛、压痛和肿胀指数。③血清IL-1β、IL-10、IFN-γ：分别于治疗前后抽取患者空腹静脉血，分离血清，采用ELISA法检测IL-1β、IL-10、IFN-γ。具体步骤参照试剂盒说明书(试剂盒均购于南京森贝伽生物科技有限公司)。④不良反应：统计治疗期间不良反应发生情况。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 本研究观察组痊愈28例(53.8%)、有效21例(40.4%)、无效3例(5.8%)，总有效率94.2%(49/52)；对照组痊愈24例(46.2%)、有效18例(34.6%)、无效10例(19.2%)，总有效率80.8%(42/52)；观察组总有效率高于对照组(P<0.05)。

2.2 两组关节疼痛、压痛及肿胀指数比较 两组治疗前关节疼痛、压痛及肿胀指数比较差异均无统计学意义(P均>0.05)；治疗后三项指数均较治疗前降低，观察组降低更显著，组间及组内比较P均<0.05。见表1。

表1 两组治疗前后关节疼痛、压痛及肿胀指数比较

注：与同组治疗前比较，*P<0.05；与对照组治疗后比较，△P<0.05。

2.3 两组血清IL-1β、IL-10、IFN-γ水平比较 两组治疗前血清IL-1β、IL-10、IFN-γ水平比较差异均无统计学意义(P均>0.05)；治疗后两组血清IL-1β、IL-10、IFN-γ水平均较治疗前降低，且观察组降低更显著(P均<0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后血清IL-1β、IL-10、IFN-γ水平比较

注：与同组治疗前比较，*P<0.05；与对照组治疗后比较，△P<0.05。

2.4 两组不良反应比较 治疗过程中两组均未出现严重不良反应。对照组出现皮疹2例，胃肠道反应3例，头晕1例，不良反应发生率为11.5%(6/52)；观察组出现皮疹1例，胃肠道反应4例，头晕3例，不良反应发生率为15.4%(8/52)；两组不良反应发生率比较P>0.05。

3 讨论

RA患者如果不能得到规范性治疗，其关节疼痛、肿胀的临床症状将反复发作，并破坏软骨和骨组织，造成关节破坏，导致关节畸形、功能障碍，严重者可致劳动力丧失或残疾[7,8]。治疗主要是缓解症状、延缓病程进展。

Tc-MDP由微量元素锝(Tc)和亚甲二膦酸盐(MDP)两种成分组成。相关研究显示，Tc-MDP进入人体后，Tc在低价状态时容易获得和失去电子而发挥清除自由基、抑制免疫复合物形成、防止自由基损伤组织等作用，还可抑制前列腺素E和组胺产生[9]。Tc-MDP结构稳定，能够抑制磷酸钙结晶形成，延缓磷灰石结晶聚集成大块结晶，并抑制破骨细胞活性、抑制骨吸收、促进成骨细胞分裂增殖和新骨形成，从而改善RA患者临床症状及预后[10]。在常规药物基础上应用Tc-MDP是RA的常用治疗方案，但部分患者治疗效果不理想。臭氧大自血是指抽取一定量自身血液，通过医用臭氧的强氧化性对血液进行过滤处理，再通过静脉回输到人体内的一种疗法。研究证实，臭氧进入血液后可以明显提高血氧饱和度、增加红细胞活性、提高组织活性，进而改善局部缺血缺氧状态，且具有提高白细胞活性、改善机体免疫功能、减轻炎性反应等作用[11]。动物研究显示，臭氧能够抑制RA大鼠滑膜炎的发生、发展，为臭氧大自血用于RA的治疗提供了理论基础[12]。本研究观察组治疗有效率明显高于对照组，关节疼痛、压痛及肿胀指数等指标降低幅度均大于对照组，提示臭氧大自血与Tc-MDP联合治疗效果更好。两组治疗过程中均未发生明显不良反应，提示联合治疗安全性较好。

炎症反应在RA的病理过程中发挥关键作用。由于炎性因子具有网络型、多相性的特点，RA患者体内会出现多种炎性因子表达异常，介导多种细胞和酶类释放，进而造成关节损伤[13]。IL-1β主要由单核巨噬细胞、软骨细胞、肥大细胞分泌，在RA炎症反应启动过程中发挥关键作用。在RA患者体内IL-1β呈高水平表达，促进前列腺素E2、胶原酶生成，导致软骨基质溶解[14]。IL-10是一种具有多功能的细胞因子，对B细胞成熟具有促进作用，能增加类风湿因子IgM分泌。RA患者体内IL-10表达水平升高，且活动期RA患者IL-10水平明显高于缓解期患者，IL-10水平升高可促进关节损伤和疾病进展[15]。IFN-γ是巨噬细胞活化因子，具有促炎作用。RA患者体内IFN-γ水平明显升高，并与RA活动性密切相关[16]。本研究两组治疗后血清IL-1β、IL-10、IFN-γ水平均较治疗前降低，但观察组下降程度更显著，表明臭氧大自血能够抑制RA患者炎症反应，这可能是其治疗RA的作用机制之一。

综上所述，臭氧大自血联合Tc-MDP治疗RA的效果好于单独应用Tc-MDP，能够改善患者关节症状，减轻炎症反应，且未增加不良反应。

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