高密度脂蛋白胆固醇和高密度脂蛋白颗粒与颈动脉粥样硬化发生及严重程度的相关性

刘蕾，姜涛

（中国人民解放军陆军总医院保健科，北京100070）

高密度脂蛋白胆固醇和高密度脂蛋白颗粒与颈动脉粥样硬化发生及严重程度的相关性

刘蕾，姜涛

（中国人民解放军陆军总医院保健科，北京100070）

目的探讨高密度脂蛋白胆固醇（high density lipoprotein-cholesterol，HDL-C）和高密度脂蛋白颗粒（high density lipoprotein-particle，HDL-P）与颈动脉粥样硬化（carotid arterial atherosclerosis，CAS）发生及严重程度的相关性。方法选取619例前来中国人民解放军陆军总医院干部门诊行健康体检的离退休干部，根据颈动脉彩色多普勒超声检查分为正常对照组、颈动脉内-中膜厚度（carotid intima-media thickness，cIMT）增厚组与斑块形成组。检测血清三酰甘油（triglyceride，TG）、总胆固醇（total cholesterol，TC）、HDL-C、低密度脂蛋白胆固醇（low density lipoprotein-cholesterol，LDL-C）、人胆固醇酯转移蛋白（cholesterol ester transfer protein，CETP）及高密度脂蛋白亚型颗粒HDL-P大、HDL-P中、HDL-P小浓度。斑块形成组记录双侧颈动脉内各个独立斑块的厚度并将所测得所有独立斑块厚度相加作为Crouse积分，考察各血脂参数与斑块总积分的相关性。结果cIMT增厚组、斑块形成组的TC、LDL-C、CETP及HDL-P小浓度显著高于正常对照组，HDL-P大浓度显著低于正常对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。而斑块形成组的TC、LDL-C、CETP及HDL-P小浓度显著高于cIMT增厚组，HDL-P大浓度显著低于cIMT增厚组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。Crouse积分值与LDL-C、CETP及HDL-P小呈正相关（P＜0.05），与HDL-P大呈负相关（P＜0.05）。结论HDL-C与CAS发生及严重程度关系不确切，TC、LDL-C、CETP、HDL-P小及HDL-P大与CAS发生关系密切，HDL-P小可能增加CAS严重程度风险，而HDLP大对CAS可能具有保护作用。

高密度脂蛋白胆固醇；高密度脂蛋白颗粒；颈动脉粥样硬化；相关性

国内外多项研究表明，颈动脉粥样硬化（carotid arterial atherosclerosis，CAS）与冠状动脉粥样硬化程度呈现平行关系，且与动脉粥样硬化性心脑血管病（arteriosclerotic cardio-cerebral vascular disease，ASCCVD）的关系密切［1］。血脂异常是ASCCVD发生、发展中一个重要危险因素，佛明汉姆（Framingham Heart Study，FHS）心脏研究证实，高密度脂蛋白胆固醇（high-density lipoprotein cholesterol，HDL-C）浓度与心血管系统疾病的发生及严重程度呈负相关［2-3］，其抗动脉粥样硬化作用备受人们关注，但最新研究发现，单纯通过提高HDL-C浓度并不会相应地降低冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病）患者的心血管事件发生率［4］。因此，HDL-C抗动脉粥样硬化作用可能还存在着质（功能异常）的问题，其质的变化可能与动脉粥样硬化的发生、发展关系更密切。一些研究也表明，早发冠心病与大分子高密度脂蛋白颗粒（high-density lipoprotein cholesterol，HDL-P）呈负相关，而与中分子与小分子HDL-P呈正相关［5］。目前，关于高密度脂蛋白亚型颗粒与CAS相关性的研究相对较少，本研究主要探讨HDL-C和HDL-P与CAS发生及严重程度的相关性。

1 资料和方法

1.1 一般资料

选取2015年10月至2016年10月至解放军陆军总医院干部门诊进行健康检查的离退休干部619例，其中男473例，女146例，年龄（68.6±13.7）岁。分为3组：（1）正常对照组，男163例（71.81%），女64例（28.19%）；（2）cIMT增厚组，男112例（72.73%），女42例（27.27%）；（3）斑块形成组，男166例（69.75%），女72例（30.25%）。排除标准：I型糖尿病、严重肝及肾功能不全、未完成本研究所需影像及生化检查、近期服用过他汀类降脂药物等治疗对本研究有干扰的患者。

1.2 颈动脉超声检查与分组方法

采用日立Hi Vision Avius彩色多普勒超声诊断仪，宽频线阵探头5～13 MHz。对所有研究对象进行颈动脉超声检查，检查前研究对象先安静休息10～15 min，再取平卧头仰位，常规检查左右颈总动脉、颈内外动脉分叉处、颈内外动脉以及血管壁及管腔情况。正常颈动脉壁二维超声图像为典型双线样三层回声，当动脉粥样硬化时，动脉壁的超声检测图像示内膜层与外膜层均呈连续等回声光带，中膜层为一暗带，两条平行亮线间的距离即为颈动脉中层厚度（carotid intima-media thickness，cIMT）。cIMT≥1.3 mm的对象设为斑块形成组，主要于长轴图像上依次进行测量并记录双侧颈动脉内各个独立斑块厚度，将所测得所有独立斑块的最大厚度（mm）相加即为Crouse积分；1.0 mm≤cIMT＜1.3 mm的对象设为cIMT增厚组；cIMT＜1.0 mm且未发现明显斑块的对象设为正常对照组。正常对照组与cIMT增厚组均不计算Crouse积分。

1.3 生化指标测定

所有研究对象均过夜空腹12 h以上，并于次日清晨采集肘静脉血，置于含促凝真空采血管内，设置两管，每管4 mL，其中1管送至我院检验科，待静置充分凝固后分离血清采用全自动生化分析仪进行血清三酰甘油（triglyceride，TG）、总胆固醇（total cholesterol，TC）、HDL-C、低密度脂蛋白胆固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）浓度的常规检测；另1管以3 000 r/min离心10 min后取上层血清，采用人胆固醇酯转移蛋白（cholesterol ester transfer protein，CETP）酶分析（酶联免疫吸附试验）试剂盒（上海谷研科技有限公司，规格：96T/48T，货号：GOY-S2210）进行CETP测定，同时采用Lipoprint脂蛋白分析仪（Quantimetrix，美国）的脂蛋白亚组分分析系统，将HDL分为10个亚型（HDL1～HDL10），其中 HDL1～HDL3型为大颗粒型（HDL-P大），HDL4～HDL7型为中颗粒型（HDL-P中），HDL8～HDL10型为小颗粒型（HDL-P小）［6-7］，利用Lipoprint脂蛋白分析仪进行HDL-P浓度的检测。

1.4 统计学分析

应用SPSS 19.0统计学软件进行数据处理。计数资料以［n（%）］表示，统计分析采用χ2检验。计量资料以（）表示，两组均数的比较采用独立样本的t检验。Crouse积分与血脂参数的相关性采用Pearson相关性分析。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 3组的血脂浓度比较

cIMT增厚组、斑块形成组的血清TC、LDL-C、CETP和HDL-P小的浓度高于正常对照组，血清HDL-P大浓度低于正常对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）；而血清TG、HDL-C及HDL-P中浓度与正常对照组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。斑块形成组血清LDL-C、CETP和HDL-P小浓度高于cIMT增厚组，血清HDL-P大浓度低于cIMT增厚组，差异均有统计学意义（P＜0.05）；而两组间血清TC、TG、HDL-C及HDL-P中浓度比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。3组血脂浓度比较，详见表1。

表13 组血脂浓度比较 ［±s］

表13 组血脂浓度比较 ［±s］

注：与正常对照组比较，*P＜0.05；与cIMT增厚组比较，1）*P＜0.05

血脂参数n TC（mmol/L）TG（mmol/L）HDL-C（mmol/L）LDL-C（mmol/L）CETP（μg/dL）HDL-P 大（mg/dL）HDL-P 中（mg/dL）HDL-P 小（mg/dL）正常对照组227 4.63±1.05 1.66±0.72 1.38±0.31 3.24±0.79 583.14±159.08 22.32±7.63 20.55±7.31 12.08±5.62 cIMT增厚组154 5.74±1.24*1.71±0.69 1.24±0.29 3.80±0.61*648.09±188.35*15.80±5.72*21.64±6.40 15.26±5.81*斑块形成组238 5.88±1.30*1.78±0.75 1.23±0.36 4.58±0.99*，1）*709.46±215.57*，1）*10.16±3.91*，1）*21.97±6.89 17.09±6.14*，1）*

2.2 斑块形成组的血脂参数与Crouse积分的相关分析结果

斑块形成组中238例研究对象的Crouse积分值范围为1.3～17.4分，均值为7.821分。Crouse积分值与LDL-C、CETP及HDL-P小呈正相关（P＜0.01）；与HDL-P大呈负相关（P＜0.01），结果见表2所示。

表2 Crouse积分值与各血脂参数的相关性分析结果

3 讨论

动脉粥样硬化（arterial atherosclerosis，AS）作为一种慢性进程、影响众多血管的系统性疾病，受多种因素相互作用影响。颈动脉解剖位置表浅，可作为反映全身大、中型动脉粥样硬化的“窗口”。颈动脉超声是目前诊断CAS斑块较为理想的一种检查手段，通过精确测量cIMT，可发现并鉴别斑块形成、管腔狭窄及闭塞等异常情况，为预测、诊断CAS提供重要信息［8］。采用Crouse积分评价CAS严重程度是一个被广泛认可的量化指标，较通常采用的颈动脉超声检测方法更为可靠［9］。本研究采用颈动脉超声Crouse积分法并以此为基础研究HDL-C和HDL-P与CAS发生及严重程度之间的关系。

长期以来，HDL-C被称为“心血管保护因子”，但是近年来其心血管保护作用不断受到质疑。Hashemi等［10］的最新一项研究指出，HDL-C对绝经前后女性影响不同，绝经前女性罹患冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病）的危险性随HDL-C浓度增高而增加，但随着年龄增加，其危险性增加幅度减少，绝经后女性罹患冠心病危险性反而因HDL-C浓度增高而降低，说明HDL-C抗动脉粥样硬化作用可能还存在着质（功能异常）的问题，HDL-P不均一性可能与AS发生及严重程度关系更密切［11］。高密度脂蛋白包含多种亚类，是一组颗粒、密度、电荷、组成及功能不均一的脂蛋白，具有高度异质性。多项研究表明，HDL-P具有多种抗动脉粥样硬化作用，是相较于HDL-C和（或）载脂蛋白A-I更好的冠心病预测因子［12］。本项研究结果提示，cIMT增厚组、斑块形成组的HDL-C与正常对照组比较，差异无统计学意义（P＞0.05），说明HDL-C与CAS发生及严重程度关系不确切，这与傅阳等［9］的研究结果相一致。本研究还发现，cIMT增厚组、斑块形成组的血清LDL-C、CETP和HDL-P小浓度高于正常对照组，HDL-P大浓度低于正常对照组；斑块形成组血清LDL-C、CETP和HDL-P小浓度高于cIMT增厚组，而血清HDL-P大浓度低于cIMT增厚组；相关性分析提示，Crouse积分值与LDL-C、CETP及HDL-P小呈正相关，与HDL-P大呈负相关，且HDL-P小与Crouse积分值的相关性要强于HDL-P大。该结果与Kim等［13］的一项最新研究成果相似，其指出中小颗粒型HDL-P与cIMT测定值呈显著负相关，可能与大颗粒型HDL-P相比，该亚型颗粒中具有心血管保护作用的对氧磷酶1（paraoxonase 1，PON1）活性增高有关，而PON1可有效阻止低密度脂蛋白和高密度脂蛋白的氧化作用。本研究结果的另一个解释可能与CAS患者体内胆固醇逆转运作用减弱与HDL-C成熟受阻有关，CETP作为肝脏合成的血浆糖蛋白，在血液循环中主要与高密度脂蛋白结合，将胆固醇酯从HDL-C转运至LDL-C与极低密度脂蛋白胆固醇（VLDL-C），从而促进HDL-P大向HDL-P小转化、促进胆固醇逆转运及促进动脉粥样硬化作用［14］。

综上所述，HDL-C与CAS发生及严重程度关系不确切，HDL-P亚型分布改变可能参与CAS的发生及严重程度的发展，其中HDL-P小可能增加CAS严重程度风险，而HDL-P大对CAS可能具有保护作用。

［1］IMORI Y，AKASAKA T，OCHIAI T，et al.Co-existence of carotid artery disease，renal artery stenosis，and lower extremity peripheral arterial disease in patients with coronary artery disease［J］.Am J Cardiol，2014，113（1）：30-35.

［2］FRANCESCHINI G.Epiderniologic evidence for high-density lipoprotein cholesterol as a risk factor for coronary artery disease［J］.Am J Cardiol，2001，88（12A）：9N-13N.

［3］VERGEER M，HOLLEBOOM A G，KASTELEIN J J，et al.The HDL hypothesis：Does high-density lipoprotein protect from atherosclerosis［J］.J Lipid Res，2010，51（8）：2058-2073.

［4］VOIGHT B F，PELOSO G M，ORHO-MELANDER M，et al.Plasma HDL cholesterol and risk of myocardial infarction：a mendelian randomisation study［J］.Lancet，2012，380（9841）：572-580.

［5］XU R X，LI S，LI X L，et al.High-density lipoprotein subfractions in relation with the severity of coronary artery disease：A Gensini score assessment［J］.J Clin Lipidol，2015，9（1）：26-34.

［6］FILIPPATOS T D，LIBEROPOULOS E N，KOSTAPANOS M，et al.The effects of orlistat and fenofibrate，alone or in combination，on high-density lipoprotein subfractions and pre-beta1-HDL levels in obese patients with metabolic syndrome［J］.Diabetes Obes Metab，2008，10（6）：476-483.

［7］WOUDBERG N J，GOEDECKE J H，BLACKHURST D，et al.Association between ethnicity and obesity with high-density lipoprotein（HDL）function and subclass distribution［J］.Lipids Health Dis，2016，15：92.

［8］孙雁，周爱云，廖涛.超声诊断颈动脉粥样硬化斑块及其形成危险因素分析［J］.临床超声医学杂志，2016，18（9）：624-626.

［9］傅阳，李拥军，李涛.颈动脉超声Crouse积分法评价颈动脉斑块与血压、血脂及血尿酸的关系［J］.临床荟萃，2014，29（4）：405-409.

［10］ HASHEMI NAZARI S S，SHAKIBA M，KHALILI D，et al.High-density lipoprotein cholesterol，a protective or a risk factor for developing coronary heart disease？Tehran Lipid and Glucose Study［J］.J Clin Lipidol，2015，9（4）：553-558.

［11］代中礼，张建华，徐岩.HDL-C亚型与冠心病的相关性研究［J］.临床心血管病杂志，2013，29（10）：756-758.

［12］ ROSENSON R S，DAVIDSON M H，LE N A，et al.Underappreciated opportunities for high-density lipoprotein particles in risk stratification and potential targets of therapy［J］.Cardiovasc Drugs Ther，2015，29（1）：41-50.

［13］ KIM D S，LI Y K，BELL G A，et al.Concentration of smaller high-density lipoprotein particle（HDL-P）is inversely correlated with carotid intima media thickening after confounder adjustment：the multi ethnic study of atherosclerosis（MESA）［J］.J Am Heart Assoc，2016，5（5）.pii：e002977.

［14］ KOSMAS C E，DEJESUS E，ROSARIO D，et al.CETP inhibition：past failures and future hopes［J］.Clin Med Insights Cardiol，2016，10：37-42.

Correlations between HDL-C，HDL-P with the incidence and severity of carotid arterial atherosclerosis

LIU Lei，JIANG Tao
（Department of Health，PLA Army General Hospital，Beijing 100070，China）

ObjectivesTo investigate the correlations between high density lipoprotein-cholesterol（HDL-C），high density lipoprotein-particle（HDL-P）with the incidence and severity of carotid arterial atherosclerosis（CAS）.MethodsTotally 619 retired people from healthy body check in PLA Army General Hospital were divided into three groups：normal control group，carotid intima-media thickness（cIMT）thickening group and plaque formation group，according to carotid ultrasonography.Serum concentrations of triglyceride（TG），total cholesterol（TC），HDL-C，low density lipoprotein cholesterol（LDL-C），human cholesterol ester transfer protein（CETP）and high-density lipoprotein subclasses particles（HDL-Plarge，HDL-Pmiddle，HDL-Psmall）were measured in all patients.Thicknesses of the bilateral separate plaques in carotid artery were measured and recorded in turn in plaque formation group by using color Doppler ultrasound and then added together serving as Crouse scores.Correlations between plasma lipid parameters and Crouse scores were analyzed.ResultsSerum concentrations of TC，LDL-C，CETP and HDL-Psmallof cIMT thickening group and plaque formation group were significant higher than those of normal control group，while serum concentration of HDL-Plargewas significant lower than that of normal control group（P＜0.05）.Serum concentrations of TC，LDL-C，CETP and HDL-Psmallof plaque formation group were significant higher than those of cIMT thickening group，while serum concentration of HDL-Plargewas significant lower than that of cIMT thickening group（P＜0.05）.Serum concentrations of LDL-C，CETP and HDL-Psmallhad significant positive correlations，while HDL-Plargehad a significant negative correlation with Crouse scores（P＜0.05）.ConclusionsRelationship of HDL-C with CAS is unclear.TC，LDL-C，CETP，HDL-Psmalland HDL-Plargehave close relationships with CAS formation.HDL-Psmallmay be a risk factor，while HDL-Plargemay be a protective factor in the severity of CAS.

high density lipoprotein-cholesterol；high density lipoprotein-particle；carotid arterial atherosclerosis；correlation analysis

R543.4

A

1007-9688（2017）06-0673-04

10.3969/j.issn.1007-9688.2017.06.07

刘蕾（1980-），女，主治医师，研究方向为老年病中医治疗。

2016-12-05）