瑞格列奈和西格列汀分别联合甘精胰岛素对2型糖尿病早期肾病的疗效观察

刘桂花

[摘要] 目的 观察不同药物分别联合甘精胰岛素治疗2型糖尿病早期肾病的临床疗效。 方法 选取2016年4月—2018年4月在该院诊治的单纯口服降糖药效果不佳的2型糖尿病早期肾病患者100例，按照数字表法随机分为两组，每组各有50例。对照组给予瑞格列奈联合甘精胰岛素治疗，观察组给予西格列汀聯合甘精胰岛素治疗，治疗12周后比较两组患者治疗后的空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白水平及肾功能变化情况。结果 治疗后患者的血糖指标均改善，与治疗前比较差异有统计学意义（P<0.05），但是治疗后两组间指标比较差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后所有患者的血肌酐、血尿素氮及24 h尿蛋白定量水平均有所好转，观察组指标明显优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。 结论 西格列汀联合甘精胰岛素治疗2型糖尿病早期肾病可有效控制血糖水平，改善肾功能，具有肾脏保护作用。

[关键词] 西格列汀;瑞格列奈;甘精胰岛素;2型糖尿病早期肾病

[中图分类号] R587.1          [文献标识码] A          [文章编号] 1672-4062（2018）09（b）-0184-02

随着现代饮食结构与生活模式的变化，2型糖尿病的发生率也不断提升，对我国人民群众的健康安全造成了严重的威胁[1]。2型糖尿病是一种常见的慢性疾病，具有病程长、并发症多且无法完全根治的疾病，主要是通过控制血糖水平来避免其他并发症的出现[2]。2型糖尿病伴早期肾病是临床较为常见的疾病，该疾病若未采取有效的干预措施来控制患者的血糖情况，还可能引发其他器官疾病，严重影响患者的生活质量。西格列汀是近些年新出现的降糖类药物，对2型糖尿病患者降糖效果明显，且安全性高[3]，对糖尿病早期肾病是否具有较好的临床疗效，现报道如下。

1  资料与方法

1.1  一般资料

选取在该院诊治的单纯口服降糖药效果不佳的2型糖尿病早期肾病患者100例，按照数字表法随机分为两组，每组50例。观察组50例患者中有男性28例，女性22例;年龄为36～72岁，平均为（56.8±6.5）岁;病程为3～12年;平均为（4.6±0.5）年;体重指数在25.8～32.6 kg/m2之间，平均为（28.5±2.1）kg/m2。对照组中有男性26例，女性24例;年龄为35～74岁，平均为（55.8±5.6）岁;病程为3～13年，平均为（4.5±0.4）年，体重指数在24.9～32.3 kg/m2之间，平均为（28.1±2.2）kg/m2。两组患者在性别、年龄、病程及体重指数等基线资料间比较差异无统计学意义（P>0.05）。

1.2  入组标准

1.2.1  筛选标准 ①自愿签署知情同意书。②年龄≥18周岁。③均符合西医糖尿病肾病诊断标准[4]。④均有自制能力，严格遵医嘱服用药物。

1.2.2  排除标准 ①合并有其他肾脏疾病者。②妊娠及哺乳期妇女。③对研究中所用药物有不良反应者。

1.3  方法

所有患者入组后依据患者自身情况给予饮食干预，控制能量摄入，给予低磷低脂优质蛋白质饮食，蛋白质摄入量为0.8～1.0 g/（kg·d），同时提倡患者进行中强度的运动锻炼。对照组在此基础上的治疗方案为：瑞格列奈1 mg，三餐前15 min内服用，睡前皮质注射甘精胰岛素，起始计量0.2 U/kg。观察组口服磷酸西格列汀片（注册证号：国药准字J20120056）100 mg/次，1次/d。甘精胰岛素使用方法与对照组相同。每隔3 d对所有入组患者的空腹血糖水平和餐后 2 h血糖水平进行检测，依据检测结果对患者甘精胰岛素的使用剂量实施适当的调整，治疗过程中需要严格观察分析病人的糖化血红蛋白情况和血糖水平可能发生的改变。治疗12周后观察效果。

1.4  疗效观察

采集静脉血后送检，检测空腹、餐后2 h血糖及糖化血红蛋白水平，检测血肌酐、血尿素氮，收集尿液后检测24 h尿蛋白定量。

1.5  统计方法

该次研究所有数据使用SPSS 17.0统计学软件进行分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较行t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2  结果

2.1  两组患者治疗前后血糖指标变化情况对比

两组患者治疗前血糖指标间比较差异无统计学意义（P>0.05），治疗后患者的血糖指标均改善，与治疗前比较差异有统计学意义（P<0.05），但是治疗后两组间指标比较差异无统计学意义（P>0.05），见表1。

2.2  两组患者肾功能指标情况分析

治疗前两组患者肾功能指标相当（P>0.05），治疗后所有患者的血肌酐、血尿素氮及24 h尿蛋白定量水平均有所好转，观察组指标明显优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

3  讨论

2型糖尿病在疾病的早期对患者的生命安全无严重威胁，但是该病的病程较长，部分患者的病程超过20年，对患者的身心健康造成了较大的影响。糖尿病肾病是糖尿病常见微血管并发症之一，也是引起临床终末肾病的主要原因，该病发病机制目前尚无定论，认为与糖代谢紊乱、血流动力学改变及肾素-血管紧张素-醛固酮系统失衡等因素有关，机体出现糖脂代谢紊乱时，肾小球的滤过率会发生改变，肾脏血流减少，甚至出现缺血反应。另外血糖长期处于高水平状态时，肾脏血流动力学会发生改变，肾脏发生损害，如果长期血糖水平控制不佳，随着时间推移，最终导致终末期肾病，因此严格控制血糖水平减少对机体的损伤是治疗的关键。口服降糖药物是控制血糖最常用的方法之一，在治疗时初期效果明显，随着病程延长，单纯口服药物控制血糖效果不满意，因此需要联合胰岛素同时治疗。该次研究分别使用瑞格列奈和西格列汀联合甘精胰岛素治疗单纯口服降糖药效果不佳的2型糖尿病早期肾病患者，两组患者血糖指标均改善，但是组间比较差异无统计学意义（P>0.05），说明两种药物联合甘精胰岛素均能有效控制血糖，且效果满意，但是在使用胰岛素量方面是否有差异，需要长时间大样本量进一步研究。

血肌酐、尿素氮及24 h尿蛋白定量是评价肾功能的生化指标，该次研究中观察组患者肾功能指标改善情况明显优于对照组（P<0.05），说明西格列汀在改善糖尿病肾病患者肾脏损伤方面明显优于瑞格列奈，西格列汀属于二肽基肽酶4（DPP-4）抑制剂，是新出现的一类降糖药物，通过增加活性肠促胰岛素的水平来调节血糖水平。肠促胰岛素包括胰高糖素样多肽-1（GLP-1）和葡萄糖依赖性促胰岛素分泌多肽（GIP）两种。DPP-4可抑制GLP-1分解，通过减少巨噬细胞滤过性、减少氧化压力等途径减轻肾脏损伤。有学者通过基础实验证实西格列汀可减少2型糖尿病小鼠尿蛋白，修复肾脏损伤[5]。进一步说明西格列汀对糖尿病肾病患者的肾脏具有保护作用。分析原因，一方面西格列汀通过降低血糖水平，抑制肾脏致病因子对肾脏的损害，胡杨青等[6]通过基础实验也验证这一观点，西格列汀有效改善糖尿病肾病大鼠体内的高糖环境后，抑制氧化应激因子的表达发挥肾脏保护作用。另一方面为西格列汀可直接作用于致病因子来发挥保护作用，赵晋晋等[7]研究中指出西格列汀可通过抑制系膜细胞增值来发挥肾脏保护作用。

综上所述，西格列汀联合甘精胰岛素治疗2型糖尿病早期肾病可有效控制血糖水平，改善肾功能，具有肾脏保护作用。

[參考文献]

[1]  张坤，任巧华，吴韬，等.西格列汀单用或联合厄贝沙坦对早期糖尿病肾病白细胞介素18等指标的影响[J].空军医学杂志，2016，32（1）：56-58.

[2]  王栋栋，魏彤，何素梅，等.西格列汀延缓或阻止2型糖尿病肾病进展的实验研究[J].中国临床药理学杂志，2016，32（1）：45-47，54.

[3]  王滟，朱翊，孙建坤，等.西格列汀治疗老年2型糖尿病的疗效观察[J].中国全科医学，2014，17（6）：686-688.

[4]  胡仁明.糖尿病肾病的诊断和防治——中国糖尿病肾病诊断和治疗的专家共识解读[J].糖尿病天地：临床，2015，9（9）：447-453.

[5]  Alter ML，Ott IM，Von WK， et al.DPP-4 inhibition on top of angiotensin receptor blockade offers a new therapeutic approach for diabetic nephropathy[J]. Kidney & Blood Pressure Research，2012，36（1）：119-130.

[6]  胡杨青，颜伟健，李君科，等.西格列汀对糖尿病肾病大鼠肾脏的保护作用及机制[J].中国老年学杂志，2018，38（2）：279-281.

[7]  赵晋晋， 皮银珍， 欧阳俊，等. 西格列汀对高糖培养条件下系膜细胞增殖及细胞外基质产生的影响[J].山东医药， 2018，62（14）：1-4.