六味地黄丸对更年期综合征患者神经内分泌免疫网络的影响

王钰婷 周咸莉 胡 赟

(1 南京医科大学附属明基医院国际医疗部中医科,南京,210019; 2 南京医科大学附属逸夫医院中医科,南京,211100)

六味地黄丸对更年期综合征患者神经内分泌免疫网络的影响

王钰婷1周咸莉1胡 赟2

(1 南京医科大学附属明基医院国际医疗部中医科,南京,210019; 2 南京医科大学附属逸夫医院中医科,南京,211100)

目的:观察六味地黄丸对更年期综合征患者生命质量的影响,并探讨其对机体神经内分泌免疫网络的干预效应。方法:选取2011年1月至2016年1月南京医科大学附属明基医院国际医疗部收治的更年期综合征患者80例,随机分为对照组和观察组,每组40例。2组患者均予雌二醇/醋酸炔诺酮片口服,观察组在上述药物治疗基础上加用六味地黄丸,2组均以3个月为1个疗程,疗程结束后比较2组临床疗效、生命质量评分、NE(去甲肾上腺素)、DA(多巴胺)、5-HT(五羟色胺),5-HIAA(5-羟吲哚乙酸)浓度的变化。结果:1)2组患者的中医证候积分均较治疗前有所下降(P<0.05),其中观察组下降的趋势更明显,与对照组比较(P<0.05)。2)2组治疗后SF-36维度均较治疗前上升(P<0.05),其中观察组增加的评分较对照组明显增多(P<0.05);3)2组治疗后DA、5-HT、5-HIAA浓度较治疗前明显下降(P<0.05),NE含量明显回升(P<0.05),观察组在上述各指标的改善程度较对照组明显(P<0.05)。结论:六味地黄丸可明显改善更年期综合征患者的生命质量,其作用机制可能通过调节患者神经内分泌免疫实现。

更年期综合征;六味地黄丸;神经内分泌免疫网络

现代医学认为更年期综合征是女性卵巢功能减弱衰退甚至消失,导致雌激素水平下降,从而出现失眠多梦、情绪烦躁、头晕耳鸣等一系列症状的描述。更年期综合征属于中医学“月经不调”“心悸”“脏躁”等范畴,在对其病因的认识中清代《傅青主女科》一书中指出:“经水早断,似乎肾水衰涸”,揭示更年期综合征与肾气的盛衰关系密切,肾阴不足导致机体癸水枯竭,从而出现肾阴肾炎失调逐渐涉及肝脾两脏,进而影响心智神明。基于此,我们认为从肾论治疗更年期综合征具有一定的临床可行性。六味地黄丸由简单六味中药组成,具有滋阴补肾之功效,可肝脾肾三阴并补,基于此,本研究利用六味地黄丸治疗更年期综合征,获得一定疗效,并对其作用机制进行进一步探析具体情况报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2011年1月至2016年1月南京医科大学附属明基医院国际医疗部收治的更年期综合征患者80例,随机分为对照组及观察组。其中观察组40例,年龄47～61岁,平均年龄(47.32±2.92)岁,病程1～4年,平均病程(2±0.13)年。对照组40例,年龄46～60岁,平均年龄(46.15±2.01),病程1～3.5年,平均病程(2±0.14)年。2组患者在年龄、病程等方面差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

1.2 诊断标准 根据夏桂成所著《实用中医妇科学》一书中关于肾阴虚型更年期综合征症状:腰膝酸软、头晕目眩、耳鸣、盗汗、骨蒸潮热、失眠健忘、心悸、月经不调、情绪不稳等[2]。

1.3 纳入标准 1)中医诊断符合1.2者;2)近3个月内均无服用六味地黄丸史;3)无明显心、脑、肝脏、胃肠道、血液系统合并病史;4)无其他类型肾病、自身免疫性疾病史;5)知情同意并签署知情同意书者[3]。

1.4 排除标准 1)合并明显心、脑、肝脏、血液系统等疾病者;2)非肾阴虚型更年期综合征者;3)合并肿瘤、甲亢等器质性疾病者;4)哺乳期及孕妇;5)不予签署知情同意书者。

1.5 脱落与剔除标准 1)正在参加其他临床试验的患者;2)取得随机号,但未接受全部疗程治疗的患者;3)不符合纳入标准被误入的患者;4)研究过程中出现严重并发症或出现病情恶化,需采取紧急措施者。

1.6 治疗方法 2组患者均予雌二醇/醋酸炔诺酮片口服(丹麦诺和诺德公司,批准文号:X19990462),3 mg/次,1次/d。观察组在上述药物治疗基础上加用六味地黄丸(北京同仁堂科技发展股份有限公司制药厂,国药准字Z19993068)，8丸/次，3次/d。2组均以4周为1个疗程。

1.7 观察指标

1.7.1 观察2组中医证候积分变化 每一证候得分是将诊断这一证候的各项所得最高分相加而成。满分均为30分。轻度:7～14分;中度:15～22分;重度:≥23分。

1.7.2 观察2组F-36生命质量表评分变化 F-36生命质量评分表对患者治疗前后生命质量进行评定,共分为7个方面,主要包括生理功能、生理职能、躯体疼痛、精力、社会功能、情感职能、精神健康。评分越高提示患者生命质量越理想。

1.7.3 Elisa法检测2组患者治疗前后NE、DA、5-HT,5-HIAA浓度的变化 将所用抗原用包被稀释液稀释到适当浓度置37 ℃,4 h,弃去孔中液体,封闭酶标反应孔,5%小牛血清置37 ℃封闭40 min,封闭时将封闭液加满各反应孔,并去除各孔中的气泡,封闭结束后用洗涤液满孔洗涤3次,3 min/次,洗涤3次,将稀释好的样品加入酶标反应孔中,每样品至少加双孔,置于37 ℃,40 min.用洗涤液满孔洗涤3次，3 min/次.根据NE、DA、5-HT,5-HIAA试剂盒提供的参考工作稀释度进行37 ℃,20 min,每孔加入终止液50 μL终止反应,于20 min内测定实验结果,OPD显色后采用492 nm波长,TMB反应产物检测需要450 nm波长,检测时一定要首先进行空白孔系统调零,用测定标本孔的吸收值与一组阴性标本测定孔平均值的比值(P/N)表示,当P/N大于2时作为抗体的效价(数值的大小依具体检测要求而定)。

2 结果

2.1 2组中医证候积分变化 经过为期4周的治疗,2组患者的中医证候积分均较治疗前有所下降,对照组:治疗前(31.46±3.3)分,治疗后(17.15±1.7)分,组内比较t=2.63,P=0.027。观察组:治疗前(31.77±2.9)分,治疗后(10.29±1.2)分,组内比较t=3.01,P=0.011。治疗后2组比较t=2.47,P=0.009。

2.2 2组患者治疗前后SF-36评分表变化 2组治疗后SF-36维度均较治疗前上升(P<0.05),其中观察组增加的评分较对照组明显增多(P<0.05)。见表1。

2.3 2组治疗前后NE、DA、5-HT、5-HIAA浓度的变化 2组治疗后DA、5-HT、5-HIAA浓度较治疗前明显下降(P<0.05),NE含量明显回升(P<0.05),观察组在上述各指标的改善程度较对照组明显(P<0.05)。见图1。

表1 2组治疗前后SF-36评分比较分)

注：与治疗前比较，*P<0.05;与对照组治疗后比较，△P<0.05

图1 2组治疗前后各项指标比较图

注：与治疗前比较，*P<0.05;与对照组比较，#P<0.05

3 讨论

更年期妇女因其卵巢功能下降,雌激素水平失调,卵泡数量减少等原因导致下丘脑-垂体-性腺轴生殖内分泌功能紊乱,从而出现一系列临床症状及体征,临床医学称之为更年期综合征。此病如果未及时处理,长期发展则可导致相关器官发生器质性病变,对患者的生命质量产生明显影响[5]。目前现代医学治疗更年期综合征主要以调节激素水平为主,在本研究中我们使用雌二醇/醋酸炔诺酮片进行治疗,确可收到一定疗效,但根据文献查阅,我们发现补充雌激素虽可达到一定临床疗效,但其复发率高、不良反应多等导致治疗依从性受限,故我们认为探究治疗更年期综合征更为有效且安全的治疗措施是十分必要的。

中医学认为更年期综合征是“六七”或“七七”女性最常见之症,病情复杂多变,且症候往往轻重不一,持续时间长短不同,患者常见腰膝酸软、头晕目眩烦躁不安、月经紊乱等[6]。古代医者在阐述更年期综合征病机时我们可知,《黄帝内经》云“二七而天癸至,月事以时下……七七任脉虚,太冲脉衰少,天癸竭,地道不通”。清代《傅青主女科》一书中指出:“经水早断,似乎肾水衰涸”,从历代医家描述中我们可知肾气的盛衰与天葵的“至”与“竭”,月经的“潮”与“止”关系极为密切,故古人云:“肾气足则天葵至”,“天”是言其来源于先天,“癸”是言其本质属天干中的癸水,有阳中之阴的意思。张仲景在《类经·藏象类》一书中认为“夫癸者,天之水,干名也……故天癸者,言天一之阴气耳,因此古代亦将天葵指代月经,肾虚则天葵竭,月经失调,绝经前后女性易出现“阴长不足、阳长有余”体质,肾阴不足,葵水枯竭,肾之阴阳失衡,肾阳不足则火不暖土,出现脾肾阳虚,脾与胃相表里,肾脾失司,气血不足,上下交合失常。此外,肝肾同源,肾藏精,肝藏血,肝肾阴虚不足又常可相互影响。故我们认为治疗更年期综合征的关键在于补肾调脾疏肝[7-9]。基于此本研究使用六味地黄丸对更年期综合征进行治疗,通过统计学处理我们发现加用六味地黄丸的患者不论是在改善中医证候积分,改善临床症状等方面均有理想疗效。六味地黄丸乃经典补肾名方,方中熟地黄滋阴补肾,填精益髓,山茱萸补养肝肾,并可涩精,取肝肾同源之意,山药补益脾阴,亦能固肾,三药合用肝脾肾三脏同补,泽泻利湿泄肾浊,减轻熟地黄之滋腻,茯苓淡渗脾湿,助山药之健运,牡丹皮清泻虚热,以制约山萸肉之温涩,并称三泻[10-11]。全方以补为主,肝脾肾三阴并补。

在进一步作用机制探讨中我们对神经内分泌免疫网络相关指标进行检测,结果显示2组治疗后DA、5-HT、5-HIAA浓度较治疗前明显下降(P<0.05),NE含量明显回升(P<0.05),观察组在上述各指标的改善程度较对照组明显(P<0.05)。NE、DA、5-HT、5-HIAA是机体重要的神经递质,我们考虑更年期综合征患者前体功能不足或酪氨酸羟化酶活性降低,从而导致神经递质NE合成代谢出现低分泌状态,机体吲哚类神经递质在疾病状态下增多,导致5-HT、5-HIAA分解加强,是合成代谢大于分解代谢的结果[12-13],基于此,我们在治疗前后对上述指标进行比较后我们发现加用六味地黄丸可明显纠正更年期患者体内神经递质的水平错乱,从而对疾病进行治疗。

综上所述,六味地黄丸可明显改善更年期综合征患者的生命质量,其作用机制可能通过调节患者神经内分泌免疫实现。

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EffectsofLiuweiDihuangPillsonNeuroendocrineImmuneNetworkinPatientswithMenopausalSyndrome

Wang Yuting1, Zhou Xianli1, Hu Yun2

(1DepartmentofTCM,BenQMedicalCenter,TheAffiliatedBenQHospitalofNanjingMedicalUniversity,Nanjing210019,China; 2DepartmentofChineseMedicine,SirRunRunHospitalAffiliatedtoNanjingMedicalUniversity,Jiangsu211100,China)

Objective:To observe the impact of Liuwei Dihuang Pills on the quality of life of the patients with menopausal syndrome, and to explore the intervention effect on neuroendocrine immune network of the body.MethodsA total of 80 patients with climacteric syndrome in our hospital during January 2011 to January 2016 were included and randomly divided into the control group and the observation group, with 40 cases in each group. The two groups of patients all had oral administration of estradiol/norethindrone acetate tablets, and the observation group took Liuwei Dihuang Pills on the basis of the above drug therapy. Both groups were treated for three months as a course of treatment. After treatment, the clinical curative effect, life quality scores, the concentration of NE (norepinephrine), DA (dopamine), 5-HT (serotonin), 5-HIAA (5-hydroxy indole acetic acid), and the percentage changes of Th17 cell of two groups were compared.Results1) The TCM syndrome scores of two groups were decreased after treatment (P<0.05). The decrease trend of observation group was significantly significant than that of the control group (P<0.05).2) After treatment, SF-36 dimensions were increased in the two groups than before treatment (P<0.05), and the increase scores of the observation group was significantly larger than the control group (P<0.05); 3) The concentration of DA, 5-HT, 5-HIAA of the two groups after treatment significantly decreased than before treatment (P<0.05), and the NE content rebounded significantly (P<0.05). The improvement of the above-mentioned indexes in the observation group was more significant than the control group (P<0.05).ConclusionLiuwei Dihuang Pills can significantly improve the quality of life of patients with menopausal syndrome, and the mechanism of action may realized by adjusting the neuroendocrine immune of the patients.

Menopausal syndrome; Liuwei Dihuang Pills; Neuroendocrine Immune network

R259

A

10.3969/j.issn.1673-7202.2017.12.038

江苏省卫生厅预防医学科研课题(Y2013042)

王钰婷(1978.05—),女,博士研究生,主治医师,研究方向:特色针灸研究,E-mail:1489602744@qq.com

胡赟(1980.12—),男,博士研究生,主治医师,研究方向:特色针灸研究，E-mail:huyun8006@163.com

(2017-07-26收稿 责任编辑：王明)