中药“扶正消瘤方”联合射频消融术治疗老年晚期非小细胞肺癌的临床效果和预后

程 晔 周 玟

(江苏省肿瘤医院中西医结合科，南京，210029)

中药“扶正消瘤方”联合射频消融术治疗老年晚期非小细胞肺癌的临床效果和预后

程 晔 周 玟

(江苏省肿瘤医院中西医结合科，南京，210029)

目的：探讨中药“扶正消瘤方”联合射频消融术(RFA)治疗老年晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的临床疗效。方法：选取2011年2月至2013年5月江苏省肿瘤医院收治的NSCLC患者136例，随机分为观察组(n=68例)及对照组(n=68例)。对照组给予射频消融术(RFA)治疗；观察组在上述基础上联合中药“扶正消瘤方”治疗。2组疗程均为2个月。评价2组患者近期疗效、近3年生存率、生命质量(QOL)和体力状况(PS)评分改善情况，观察治疗期间2组不良反应发生率。结果：对照组疾病有效率为60.3%，观察组治疗后疾病有效率为88.2%，差异有统计学意义(P<0.05)。术后2周2组QOL、PS评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)；术后1个月、3个月观察组QOL、PS评分改善情况均明显优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后，观察组咳嗽、气短、神疲乏力、胃纳差、失眠等临床症状评分均明显低于对照组(P<0.05)。观察组术后胸痛、胸腔积液、咯血、发热、消化道不良反应发生率明显低于对照组(P<0.05)。观察组1年生存率明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；2组2、3年生存率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。结论：扶正消瘤方联合RFA治疗老年晚期NSCLC近期疗效显著，能改善体力状况和临床症状，提高患者生命质量，且创伤小，安全性高；远期在延长生存率方面表现出优势。

扶正消瘤方；射频消融术；生存率；非小细胞肺癌

近年来，肺癌的病死率呈明显增高趋势，其发生率位居我国恶性肿瘤之首[1]。非小细胞肺癌(NSCLC)是肺癌的一种，临床治疗以放化疗和手术为主，但NSCLC对放化疗敏感性较低，且部分患者发现时已进入晚期，错过了手术最佳时机[2]。因此采取一种新型非手术方式以期控制肿瘤进展是目前临床研究重点。射频消融(RFA)是近年来在临床上广泛使用的新兴微创技术，已用于恶性肿瘤的治疗，其安全性和疗效已得到了临床肯定[3]。既往研究显示，中医药联合手术、放化疗、微创等参与治疗肺癌，在增效减毒、改善患者生命质量方面具有独特优势[4]。我科将RFA与肺癌经验方“扶正消瘤方”优势结合治疗恶性肿瘤，取得了较好疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集2011年2月至2013年5月期间于我院治疗的NSCLC患者136例。随机分为观察组(n=68例)及对照组(n=68例)，对照组男32例，女36例，年龄65～76岁，平均年龄(69.5±3.7)岁,病理类型：鳞癌31例、腺癌30例、其他7例；淋巴结增大与远处转移：纵隔淋巴结增大20例、同侧肺门淋巴结增大23例、锁骨上淋巴结增大25；TNM分期：Ⅲb期35例，Ⅳ期33例。观察组男35例，女33例，年龄65～73岁，平均年龄(69.8±8.6)岁，病理类型：鳞癌30例、腺癌32例、其他6例；淋巴结增大与远处转移：纵隔淋巴结增大22例、同侧肺门淋巴结增大25例、锁骨上淋巴结增大21例；TNM分期：Ⅲb期36例，Ⅳ期32例。2组临床一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。具有可比性。

1.2 诊断标准 西医诊断符合《2010中国肺癌临床指南》关于NSCLC的诊断标准[5]。中医证候诊断参照国家药监局颁布的《中药新药临床研究指导原则》[6]。

1.3 纳入标准 1)经临床和病理检测确诊为NSCLC；2)年龄≥65岁且肿瘤直径≤5 cm，无法手术者；3)符合RFA治疗适应证；临床分期为ⅢB、Ⅳ期；4)预计生存期>3个月且PS评分≤3分者；5)病历资料完整并自愿参与本次研究治疗。

1.4 排除标准 1)入组前接受手术、放化疗的患者；2)有不可控制心脏疾病者，合并慢性感染或炎性反应；3)有严重肝、肾、血液系统疾病，长期使用激素或者是骨髓移植，或有精神病的患者；4)不能按要求完成治疗者。

1.5 治疗方法 对照组在CT引导下行RFA治疗。RFA治疗系统为北京博莱德光电技术开发有限公司生产，CT仪器为美国GE公司Light Speed Plus 4多层CT机。患者取仰卧位，采用低剂量CT扫描明确肿瘤位置，确定穿刺点以及深度、角度。常规皮肤消毒，对穿刺点及胸膜予以局部麻醉，在无菌操作下将针穿刺达病灶外缘，观察周围有无肋骨、神经以及大血管等需避让，确认针尖达最佳位置，打开电极呈“伞”状，接通射频电流，再次采用CT扫描确认电极是否完全覆盖病灶，每次治疗范围为2.0 cm半径中，对于肿瘤直径范围小于4.0 cm的患者，行RFA治疗2次即可；肿瘤直径>4 cm的患者，需根据病灶大小、立体构象，确定功率和时间为15～30 min，进行不同方向以及层面治疗，消融结束后收回射频针电极，然后拔针包扎穿刺点。予以CT扫描确认患者无异常后静卧2 h。

观察组在对照组基础上联合中药扶正消瘤方治疗，组方：太子参30 g，天冬、麦冬各15 g，川贝母、浙贝母各10 g，杏仁10 g、鱼腥草15 g、生黄芪15 g、枸杞子15 g、炒谷麦芽、炒麦芽各15 g，半枝莲20 g、白花蛇舌草20 g等组成，煎汁口服。用药方法：术后第1天开始中药口服治疗，每剂水煎后分装2袋，早晚各1袋，连服3个月。

1.6 观察指标 肺癌近期疗效、体力状况、生命质量、临床症状改善程度以及并发症、生存率。

1.7 疗效判定标准

1.7.1 肺癌近期疗效标准[7]参照美国国立癌症研究所制定的评价标准，分为完全缓解(CR):治疗后患者癌灶完全消失；部分缓解(PR):治疗后患者肿块面积缩小50%；疾病稳定(SD):治疗后患者肿块大小缩小率小于50%或者是增大率≤25%；疾病进展(PD):治疗后患者进展为1个或多个肿块，增大面积大于25%，或出现新的病灶，有效率=CR率+PR率。

1.7.2 体力状况PS评分 分别于2组患者术后1周、1月、3月评价体力状况，0级：能够正常活动；1级：患者症状较轻，生活上能做到自理，并能从事轻体力劳动；2级：患者能耐受肿瘤症状，生活上能够自理，白天卧床时间低于50%；3级：患者肿瘤相关症状严重，白天半数以上时间均需卧床，但能起床站立，部分生活仍能自理；4级：患者病重卧床不起；5级：死亡。患者体力状况提高:治疗后患者体力状况评分较治疗前下降>1级；稳定:治疗后体力状况评分较治疗前增加或者是下降低于1级；降低:治疗后体力状况评分较治疗前提高>1级。

表1 2组患者不同时间点QOL评分比较分)

表2 2组患者不同时间点PS评分比较(例)

注：与对照组术后1个月比较，*P<0.05；与对照组术后3个月比较，△P<0.05

1.7.3 生命质量评分[7]观察2组患者术后1周、1月、3月生命质量(QOL)评分表,得分越高，生命质量越好。

1.7.4 临床症状改善评定 评价2组患者治疗3个月后咳嗽、气短、神疲乏力、胃纳差、失眠等临床症状评分，无症状评0分，有症状记2分，症状显著4分。

1.7.5 并发症、生存率统计 分别统计2组术后气胸、胸痛、胸腔积液、咯血、发热、消化道不良反应发生率；术后随访3年，统计2组术后1年、2年、3年生存率差异。

2 结果

2.1 2组患者临床疗效比较 对照组治疗后CR29例，PR12例，SD14例，PD13例，有效率为60.3%，观察组治疗后CR40例，PR20例，SD6例，PD2例，有效率为88.2%，2组有效率比较，差异有统计学意义(P<0.05)。

2.2 2组患者QOL、PS评分比较 术后2周2组QOL、PS评分比较,差异无统计学意义(P>0.05)；术后1个月、3个月观察组QOL、PS评分改善情况均明显优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1、表2。

2.3 2组患者临床症状评分比较 治疗后，观察组咳嗽、气短、神疲乏力、胃纳差、失眠等临床症状评分均明显低于对照组(P<0.05)。见表3。

2.4 2组不良反应比较 观察组术后发生气胸3例、胸痛20例、胸腔积液7例、咯血6例、发热29例、消化道不良反应3例；对照组术后发生气胸4例、胸痛27例、胸腔积液13例、咯血11例、发热39例、消化道不良反应15例，除气胸发生率外，2组其他不良反应发生率比较，差异有统计学意义(P<0.05)。

2.5 2组远期生存率比较 观察组1年生存率明显高于对照组(P<0.05)。2组2年、3年生存率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表4。

3 讨论

近年来,肺癌的临床发病率逐年上升，其治疗多以手术为主，但部分肺癌确诊时已进入晚期，错过手术的最佳时机；或者是肿瘤大小，不适宜进行手术治疗。放化疗是目前临床用于辅助治疗恶性肿瘤的常用方式，但放疗、化疗用于NSCLC的辅助治疗，部分NSCLC肿瘤细胞对其敏感度不高，因此对病灶进展的控制效果不佳，局部肿瘤细胞不能经放化疗杀灭[8]。且随着年龄增长，老年NSCLC患者多具有年老体弱、各组织器官功能退行性病变、并发症多等特点，多数无法耐受手术应激反应及放化疗，因此，对老年NSCLC患者的治疗目标以减轻肿瘤负荷、改善中医临床证候、延长远期生存率、降低复发转移风险、提高生命质量为主。

表3 2组患者临床症状评分比较分)

注：与同组治疗前比较，*P<0.05；与对照组治疗后比较，△P<0.05

表4 2组远期生存率比较[例(%)]

注：与对照组1年比较，*P<0.05

RFA是一种新型微创技术，通过高频电流产生高温，温度达70 ℃以上时可使肿瘤细胞灭活；同时肿瘤组织的周围血管凝固，阻断其血供和营养供给，进而降低肿瘤转移率[9-10]。目前，RFA治疗已在转移性肝癌、原发性肝癌中应用广泛，并取得显著效果[11]。相关研究认为，肺肿瘤周围血流量低、散热困难，能起到隔热、绝缘的效果，加之肺部肿瘤组织热量积聚、温度升高快[12]，因此，肺部肿瘤更加适合RFA治疗，消融效果更加确切。本组研究采用RFA治疗老年晚期NSCLC患者，尽管部分肿瘤直径较大，但未形成病灶侵犯，则可根据肿瘤立体构象，CT扫描下引导RFA电极行多方向、多层面的肺部肿瘤射频治疗，大多数均可达到治疗目的。

研究表明，中西医结合治疗中晚期NSCLC，在减少肿瘤转移，减毒增效以及改善肿瘤患者预后方面具有广阔的开发与应用前景[13]。中医学认为，肺为娇脏，喜润恶燥，易受内外邪气侵袭，六气太过，五志过极，皆可化热积毒，因此临床治疗应以养阴清肺为先。本研究中扶正消瘤方由太子参、天冬、麦冬、川贝母、浙贝母、杏仁、鱼腥草、生黄芪、枸杞子、炒麦芽、半枝莲、白花蛇舌草等组成。方中太子参补气养阴，清热生津，人参大补元气，同时具有复脉固脱、补脾益肺之功；现代药理从人参中分离出多种人参皂苷，具有抑制体外培养人肿瘤细胞生长以及分裂的能力，阻碍癌细胞生长及增殖；麦冬味甘、微苦，润肺清心、泻热生津、化痰止呕、治嗽行水；川贝母、浙贝母性凉，甘平，入肺经，具有润肺止咳化痰平喘，清热化痰，开郁散结的功效；杏仁苦温宣肺；鱼腥草清热解毒，治肺炎，肺脓疡，热痢；半枝莲有清热解毒，活血化瘀，消肿止痛，抗癌之功效；黄芪益气托毒，补肺固表，《珍珠囊》：“黄芪甘温纯阳，其用有五：补诸虚不足，一也；益元气，二也；壮脾胃，三也；去肌热，四也；排脓止痛，活血生血，内托阴疽，为疮家圣药，五也。”白花蛇舌草具有清热解毒，活血利尿，消痛散结的功效；天冬具有养阴润肺，滋补肝肾的功效；现代药理研究表明，其有升高血细胞、延长抗体存活时间以及增强网状内皮吞噬功能的作用[14]。以上诸药配合，并随症加减，从整体调整机体脏腑、阴阳、气血，共奏养阴益气、化痰解毒之功，抑制肿瘤的发生和发展。与RFA治疗相结合，可明显改善老年NSCLC患者术后咳嗽、气短、神疲乏力、胃纳差、失眠等相关症状，提高近期治疗疗效。

另一方面，对于老年晚期NSCLC患者，疗效评价不单是强调瘤体缩小、消退，而是使患者能够获得生命质量、体力状况、远期生存率的最大益处。带瘤生存、改善体力状况以及提高患者生命质量是中医药治疗NSCLC有别于西医疗效的显著特征。本研究观察组采用RFA联合中药扶正消瘤方治疗老年晚期NSCLC患者，能显著提高患者生命质量及体力状况，远期在延长3年生存率方面表现出优势。由此可见，中医扶正消瘤方参与老年晚期NSCLC全程治疗的有效性以及必要性。

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ClinicalStudyandPrognosisAnalysisofFuzhengAnti-tumorPrescriptionCombinedwithRadiofrequencyAblationinTreatmentofElderlyPatientswithAdvancedNon-smallCellLungCancer

Cheng Ye, Zhou Wen

(DepartmentofIntegratedTraditionalChineseandWesternMedicine,JiangsuCancerHospital,Nanjing210029,China)

Objective:To study clinical study and prognosis analysis of Fuzheng anti tumor prescription combined with radiofrequency ablation in treatment of elderly patients with advanced non-small cell lung cancer.MethodsA total of 136 patients with NSCLC in our hospital from February 2011 to May 2013 were randomly divided into the observation group (n=68 cases) and the control group (n=68 cases).The control group was treated with radiofrequency catheter ablation (RFA), and the observation group was treated in combination with “Fuzheng anti tumor prescription” on the basis of above treatment.The two groups were treated for 2 months.The short-term efficacy, survival rate, quality of life (QOL) and physical condition (PS) score of two groups were evaluated, and the incidence of adverse reactions in the two groups was observed during the treatment period of 3 years.ResultsThe remission rate of the control group was 60.3%, and the remission rate of the observation group was 88.2%.The difference between the two groups was statistically significant (P<0.05).2 weeks after operation, there was no significant difference between the two groups in QOL and PS scores (P>0.05).After 1 months and 3 months, the improvement of QOL and PS scores in the observation group was significantly better than that in the control group, and the difference was statistically significant (P<0.05).After treatment, the scores of cough, shortness of breath, lassitude, appetite, insomnia and other clinical symptoms in the observation group were significantly lower than those in the control group (P<0.05).The incidence of chest pain, pleural effusion, hemoptysis, fever and digestive tract adverse reactions in the observation group was significantly lower than that in the control group (P<0.05).The 1 year survival rate of the observation group was significantly higher than that of the control group, and the difference was significant (P<0.05).There was no significant difference in the 2 and 3 year survival rates between the two groups (P>0.05).ConclusionThe short-term efficacy of Fuzheng anti tumor prescription combined with RFA in the treatment of advanced NSCLC in the elderly is very significant, can improve the patient′s physical condition and clinical symptoms, and improve the quality of life of patients with small trauma and high safety.Long-term treatment has obvious advantages in prolonging survival rate, and it is worthy of clinical promotion.

Fuzheng anti tumor prescription; Radiofrequency ablation; Life therapy; Survival rate; Non-small cell lung cancer

R289.5;R734.2

A

10.3969/j.issn.1673-7202.2017.12.016

江苏省卫生厅预防医学科研课题(Y2013021)

程晔(1981.03—)，女，本科、主治中医师,研究方向：恶性肿瘤中西医结合治疗，E-mail：clara_yy2003@163.com

(2017-06-05收稿 责任编辑：杨觉雄)