两种药物联用对重症胰腺炎患者肠黏膜屏障功能的影响

张拓北 吴伟

两种药物联用对重症胰腺炎患者肠黏膜屏障功能的影响

张拓北 吴伟

目的探讨埃索美拉唑、生长抑素结合治疗重症胰腺炎患者的效果及对肠道黏膜屏障功能的影响。方法将82例重症胰腺炎患者随机分为2组（n=41），对照组采用常规疗法，联合组加用埃索美拉唑、生长抑素，对比治疗效果。结果联合组治疗后的腹内高压水平低于对照组，PE、D-乳酸、UAMY、DAO水平均显著低于对照组（P＜0.05）。联合组患者的症状缓解时间、肠道功能恢复时间、住院时间均短于对照组（P＜0.05）。 联合组的治疗总有效率95.12%，高于对照组73.17%（P＜0.05）。结论埃索美拉唑联合生长抑素治疗重症胰腺炎能够有效减轻腹内高压，改善肠道黏膜的屏障功能，临床疗效显著。

重症胰腺炎；埃索美拉唑；生长抑素；肠道黏膜

重症胰腺炎是临床较为常见的一种急腹症，本病的发生多与暴饮暴食、酗酒等不良饮食习惯以及胆道疾病有关，其临床表现以腹痛、腹胀、恶心呕吐、发热等为主[1]。重症胰腺炎具有发病突然、病情复杂、并发症多、病死率高等特点，可引起多脏器功能衰竭，甚至造成患者死亡，是危害患者生理健康及生命安全的危急重症。目前，临床治疗重症胰腺炎多采用胃肠减压，抑制胃液、胰液分泌等常规手段，但临床实践显示这些常规治疗手段的疗效不甚满意。本院为提高重症胰腺炎的治疗效果，对患者联合应用埃索美拉唑和生长抑素，取得了显著疗效，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

研究对象为本院2016年8月—2017年8月收治的82例重症胰腺炎患者。纳入标准：符合《急性胰腺炎诊治指南》[2]中的重症胰腺炎诊断标准，并经临床检查确诊；患者自愿参与本研究并签署了知情同意书；本研究通过了医院伦理委员会批准。排除标准：发病时间＞48 h；妊娠期患者；癌症患者；有胰腺炎病史者。使用随机数字表法进行分组（各41例）：联合组男22例，女19例年龄19～79岁，平均年龄（67.2±3.6）岁，发病时间（12.3±4.2 h，腹内高压分级：Ⅰ级15例，Ⅱ级9例，Ⅲ级8例，Ⅳ级9例。对照组男20例，女21例，年龄24～80岁，平均年龄（68.3±4.4）岁发病时间（11.7±5.3）h，腹内高压分级：Ⅰ级17例，Ⅱ级10例Ⅲ级7例，Ⅳ级7例。两组患者一般资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 方法

入组患者均采取禁食、抗感染、止痛、胃肠减压、纠正酸碱及水电解质平衡、抑制胰液及胃液分泌等常规治疗措施。在常规治疗基础上，联合组患者加用埃索美拉唑（阿斯利康制药有限公司，国药准字H20093314）和生长抑素（海南中和药业有限公司，国药准字H20034150）。埃索美拉唑，剂量40 mg/d，静脉注射给药；生长抑素，剂量3 mg/d，静脉注射给药，持续用药1周后，调整用药剂量。埃索美拉唑40 mg/次，2次/d，生长抑素6 mg/次1次/d，持续用药1周。

1.3 观察指标

（1）测定患者治疗前后的腹内高压水平。采用间接测量法进行测定，患者取平卧位，经尿道膀胱插入Forley尿管，将膀胱排空，调节三通向膀胱内注入50～100 ml无菌等渗盐水，夹闭尿管调节三通让尿管连通大气，将耻骨联合处作为调零点，测量水柱高度，即压力值。（2）采集患者的静脉血，进行内霉素（PE）、D-乳酸、尿淀粉酶（UAMY）、二胺氧化酶（DAO）水平。内毒素检测鲎试剂盒由厦门鲎试剂实验厂有限公司提供，检测方法为动态浊度法；D-乳酸检测试剂盒由爱尔兰Megazyme公司提供，检测方法为比色法；UAMY检测试剂盒由德国罗氏诊断有限公司提供，检测方法为速率法；DAO试剂盒由上海研吉生物科技公司提供，检测方法为酶联免疫吸附法。（3）记录两组的症状缓解时间、肠道功能恢复时间、住院时间；（4）观察药物不良反应情况。

1.4 疗效评价

治疗2周后，对患者的临床疗效进行评价：生命体征平稳，症状消失，各项指标恢复正常为显效；生命体征平稳，症状明显减轻，各项指标明显改善为有效；生命体征、症状、临床指标均无改善或有加重为无效。

1.5 统计学方法

数据处理用SPSS20.0软件，计数资料用%表示，采用χ2检验，计量资料用（±s）表示，采用t检验，P＜0.05，差异有统计学意义。

2 结果

2.1 腹内高压

两组治疗前的腹内高压水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05），两组治疗后的腹内高压水平明显降低，并且联合组治疗后的腹内高压水平低于对照组（P＜0.05）。见表1。

2.2 PE、D-乳酸、UAMY、DAO

两组治疗前的PE、D-乳酸、UAMY、DAO水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组的各项指标均显著降低，并且联合组的PE、D-乳酸、UAMY、DAO水平均低于对照组（P＜0.05）。见表2。

2.3 疗效

联合组经治疗，显效26例、有效13例、无效2例，总有效率95.12%；对照组显效11例、有效19例、无效11例，总有效率73.17%，组间比较，差异有统计学意义（χ2=7.405，P＜0.05）。

2.4 症状缓解时间、肠道功能恢复时间、住院时间

联合组患者的症状缓解时间、肠道功能恢复时间、住院时间均短于对照组（P＜0.05）。见表3。治疗期间，两组患者均未见明显不良反应。

3 讨论

统计资料显示[3-4]，急性胰腺炎中有1/5左右都为重症胰腺炎，患者主要表现为恶心呕吐、腹胀、剧烈腹痛等，随着病情的持续进展，还可能发展为胰腺坏死、全身炎症反应综合征、多器官功能障碍综合症等，患者的死亡风险可达到25%。全身炎性反应是导致重症胰腺炎患者死亡的主要原因，这主要与理化因素损伤引起的应激反应有关。研究显示[5]，肠道黏膜屏障功能异常、腹内高压与重症胰腺炎病情进展有着密切联系，所以恢复肠道黏膜屏障功能，降低腹内高压对于阻止病情进展，改善患者预后具有重大意义。

埃索美拉唑为质子泵抑制剂，其能对胃蛋白酶分泌发挥抑制作用，该药物主要通过选择性作用胃黏膜壁细胞来降低氢-钾-ATP酶活性，减少胃液分泌，从而影响胃酸诱导的胰液分泌，减少胰液分泌，保护胰腺细胞[6-7]。埃索美拉唑还可有效增强胃黏膜的血供，促进受损黏膜细胞修复，加快胃肠黏膜功能恢复。生长抑素能够通过结合生长抑素受体，来减少胰液分泌，抑制环磷酸腺苷合成，增强机体免疫力。另外，生长抑素还能降低迷走神经兴奋性，减少血流量，从而减少胰酶胰液分泌，减轻炎症反应程度。研究显示[8]，重症胰腺炎患者体内存在着大量的生长抑素受体，应用生长抑素可有效结合生长抑素受体，减少胰腺内激素及酶的分泌。

表1 治疗前后的腹内高压水平比较（mmHg，±s）

表1 治疗前后的腹内高压水平比较（mmHg，±s）

组别 例数 治疗前 治疗后 t值 P值联合组 41 18.45±2.52 11.36±2.15 13.705 ＜0.05对照组 41 17.90±2.41 14.05±2.43 7.203 ＜0.05 t值 - 1.010 5.309 - -P值 - ＞0.05 ＜0.05 - -

表2 治疗前后的PE、D-乳酸、UAMY、DAO水平比较（n=41，±s）

表2 治疗前后的PE、D-乳酸、UAMY、DAO水平比较（n=41，±s）

注：与本组治疗前、对照组治疗后比较， aP＜0.05，bP＜0.05

组别 时间 PE（EU/ml） D-乳酸（mg/L） UAMY（U/L） DAO（ng/L）联合组 治疗前 6.79±1.24 18.64±3.15 12.91±3.14 5.31±1.28治疗后 3.20±0.64ab 9.72±2.05ab 6.36±2.37ab 2.75±0.74ab对照组 治疗前 6.81±1.39 18.71±3.42 12.88±3.16 4.69±1.09治疗后 5.63±1.12a 12.73±2.53a 9.87±2.86a 4.15±0.98a联合组 ta值 16.473 15.197 10.661 11.087对照组 ta值 4.232 9.001 4.522 2.359 2组治疗后 tb值 12.061 5.919 6.051 7.231

表3 两组的症状缓解时间、肠道功能恢复时间、住院时间比较（d；±s）

表3 两组的症状缓解时间、肠道功能恢复时间、住院时间比较（d；±s）

组别 例数 症状缓解时间 肠道功能恢复时间 住院时间联合组 41 2.35±0.72 1.91±0.50 19.42±1.69对照组 41 3.72±1.12 3.54±0.85 23.47±1.72 t值 - 6.588 10.584 10.755 P值 - ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

PE、D-乳酸、UAMY、DAO是临床评估胃肠黏膜屏障功能的常用指标，其中PE可刺激胃肠上皮细胞生成IL-6，引起局部炎症反应，造成内皮损伤。D-乳酸为细菌发酵代谢产物，在人体胃肠黏膜受损的情况下，黏膜通透性增加，肠道细菌将会产生大量的D-乳酸经受损黏膜进入血液，所以血液中D-乳酸水平的升高可反映出肠黏膜受损程度。UAMY是临床诊断胰腺炎的重要指标，通常在胰腺炎发病后的12～24 h内出现病理性升高。DAO是肠黏膜绒毛上皮细胞中的一种细胞内酶，其在空肠及回肠中的活性最高，血DAO水平升高预示着肠黏膜屏障发生了损害。本次研究中，联合应用埃索美拉唑和生长抑素的联合组，治疗后的腹内高压水平低于对照组，PE、D-乳酸、UAMY、DAO水平也低于对照组（P＜0.05）。说明埃索美拉唑与生长抑素的联用，能够有效减轻重症胰腺炎患者的腹内压力，改善肠黏膜屏障功能，这与国内王琦等人的文献报道[9]结果相符。结果还显示，联合组的症状缓解时间、肠道功能恢复时间、住院时间均显著短于对照组，治疗总有效率高于对照组（P＜0.05）。说明埃索美拉唑与生长抑素的应用有效加快了临床症状的消退，促进了肠道功能的恢复，提高了临床疗效，这与国内相关文献报道[10]结论基本一致。

综上所述，埃索美拉唑联合生长抑素治疗重症胰腺炎能够有效减轻腹内高压，改善肠道黏膜的屏障功能，加快症状消退，其临床疗效显著，且无明显不良反应，是一种安全、有效的治疗方案

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Effects of Two Drugs on Intestinal Mucosal Barrier Function in Patients With Severe Pancreatitis

ZHANG Tuobei WU Wei Emergency Department, The First Hospital of China Medical University, Shenyang Liaoning 110001, China

ObjectiveTo explore the effect of the combination of esomeprazole and somatostatin in the treatment of severe pancreatitis and the in fl uence on intestinal mucosal barrier function.Methods82 cases of severe pancreatitis were randomly divided into two groups (n=41). The control group was treated with conventional therapy, and the experimental group was treated with esomeprazole and somatostatin, the treatment effect between two groups were compared.ResultsThe levels of PE, D-lactic acid, UAMY and DAO in the experimental group were signi fi cantly lower than control group (P＜0.05). The symptom remission time, the intestinal function recovery time and the hospitalization time in the experimental group were significantly shorter than control group (P＜0.05). The total effective rate was 95.12% in the experimental group, which was significantly higher than the control group 73.17% (P＜0.05).ConclusionThe combination of esomeprazole and somatostatin in the treatment of severe pancreatitis can effectively reduce the intraperitoneal high pressure and improve the intestinal mucosal barrier function, which has a signi fi cant clinical efficacy.

severe pancreatitis; esomeprazole; somatostatin; intestinal mucosa

R57

A

1674-9308（2017）30-0111-03

10.3969/j.issn.1674-9308.2017.30.064

中国医科大学附属第一医院急诊科，辽宁 沈阳 110001

吴伟