综合干预治疗尘肺的效果

舒 维，李秋根，刘江红，刘乾中，杨蓉美，罗江波，黄 萱，喻 杰

(1.江西省人民医院呼吸科；2江西省胸科医院a.呼吸科;b.麻醉科，南昌 330006)

综合干预治疗尘肺的效果

舒 维1,2a，李秋根1，刘江红2b，刘乾中2a，杨蓉美2a，罗江波2b，黄 萱2a，喻 杰1

(1.江西省人民医院呼吸科；2江西省胸科医院a.呼吸科;b.麻醉科，南昌 330006)

目的观察综合干预治疗尘肺患者的临床效果。方法将120例尘肺患者按治疗方法的不同分为肺泡灌洗组(灌洗组)、丹参药物治疗组(丹参组)、综合干预组(综合组)，每组40例。灌洗组采用对症治疗+生理盐水(NS)大容量全肺灌洗(WLL)；丹参组采取对症治疗+丹参片(4 片·次-1，3 次·d-1)口服；综合组对症治疗+丹参药物治疗+低体积比丹参液(每500 mL NS加入丹参注射液4 mL)全肺灌洗。观察各组患者治疗前、治疗1个月和治疗1年的肺功能[用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼气量(FEV1)、一氧化碳弥散量(DLCO)]、动脉血氧饱和度(SaO2)、生活质量(CAT问卷评分)变化。结果治疗1个月后，3组患者肺功能、CAT评分、SaO2较治疗前均改善(P<0.05)，综合组各项指标优于丹参组(P<0.05)，与灌洗组比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗1年后，综合组各项指标较其他2组改善明显(P<0.05)。结论尘肺患者采用综合干预治疗，1年内能够明显改善患者生活质量，延缓病变升级。

尘肺； 综合干预； 丹参； 肺泡灌洗

尘肺病是一种常见的职业病，发病率高，由于工人在职业活动中长期吸入粉尘，导致肺纤维化，可继发肺心病、呼吸衰竭，最终丧失劳动及生活自理能力[1-2]。尘肺病情呈慢性发展，进行性加重,尚无特效的治疗方法。大容量全肺灌洗(WLL)已大范围用于尘肺的治疗，并被证实有一定的临床效果[3]。笔者早期采用丹参肺泡灌洗为主的综合干预兔尘肺模型，并和对照组(以生理盐水肺泡灌洗为主)比较，检测各组动物肺组织羟脯氨酸含量、矽结节计数、分级等，结果证实综合干预具有更好的治疗效果[4]。本研究采用低浓度丹参肺泡灌洗为主的综合干预治疗尘肺并观察其治疗效果，现报告如下。

1 对象与方法

1.1 对象

以2013年1月至2016年7月就诊于江西省胸科医院呼吸科(100例)、江西省人民医院呼吸科(20例)的尘肺患者为研究对象，共120例，均为男性，符合GBZ 70.2002《尘肺病诊断标准》。排除标准：1)严重肺、气管结构改变、咯血、伴开放性肺结核、呼吸衰竭；2)严重心功能不全；3)严重肝肾功能损伤；4)严重的凝血功能异常；5)对丹参或麻醉药物过敏。本研究获得江西省胸科医院和江西省人民医院伦理委员会通过，患者均有效告知，并签署同意书。按治疗方法的不同将120例患者分为肺泡灌洗组(灌洗组)、丹参药物治疗组(丹参组)、综合干预组(综合组)，每组40例。

1.2 治疗方法

分组治疗：1)灌洗组采用对症治疗(吸氧、抗炎、解痉、平喘、祛痰等)+WLL(NS)；2)丹参组采取对症治疗+丹参片口服(3 片·次-1，3 次·d-1)；3)综合组对症治疗+丹参片口服+WLL(低体积比丹参液：每500 mL NS加入丹参注射液4 mL)。

1.3 观察指标

记录各组患者治疗前、治疗1个月和治疗1年时的指标。1)肺功能测定：记录患者用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼气量(FEV1)、一氧化碳弥散量(DLCO)，以实测值占预计值的百分比表示。2)休息、未吸氧状态下的动脉血氧饱和度(SaO2)。3)CAT问卷评分：选用CAT问卷评分为患者生活质量评分，包括咳嗽、咳痰、胸闷、睡眠、精力、情绪和运动耐力、日常运动影响共八项评估指标。各项分值累计为最终分值[5]。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 3组基本资料比较

灌洗组、丹参组及综合组，年龄分别为(46.00±7.034)、(45.50±6.057)及(45.25±6.112)岁，各组患者的年龄、治疗前的肺功能、CAT评分、SaO2差异无统计学意义(P>0.05)。详见表1—3。

2.2 3组各时间点肺功能比较

治疗1个月时：丹参组FVC、DLCO较治疗前升高(P<0.05)；灌洗组、综合组FVC、FEV1、DLCO较治疗前升高(P<0.05)；综合组FVC、FEV1、DLCO较灌洗组差异无统计学意义(P>0.05)，高于丹参组(P<0.05)。治疗1年时：FVC、FEV1、DLCO丹参组较治疗前差异均无统计学意义(P>0.05)；灌洗组、综合组高于治疗前(P<0.05)，综合组高于其他2组(P<0.05)。详见表1。

2.3 3组各时间点的SaO2比较

治疗1个月时：SaO23组均较治疗前升高(P<0.05)；综合组高于另外2组(P<0.05)。治疗1年时：丹参组、灌洗组较治疗前差异无统计学意义(P>0.05)；综合组较治疗1个月差异无统计学意义(P>0.05)，但较治疗前升高(P<0.05)，并高于其他2组(P<0.05)。详见表2。

时间组别nFVCFEV1DLCO治疗前灌洗组4080．27±7．3781．14±6．1379．31±7．12丹参组4080．27±7．3282．74±6．8578．56±6．88综合组4080．37±8．7982．15±6．7778．76±6．56治疗1个月灌洗组4087．05±6．82∗88．82±8．088．61±8．49∗丹参组4084．19±6．27∗84．56±4．2982．18±5．66∗综合组4089．16±7．33∗△90．03±6．64∗△89．92±5．79∗△治疗1年灌洗组4085．75±6．42∗83．57±7．08∗83．17±7．35∗丹参组4082．83±6．4882．18±5．9479．68±5．45综合组4088．17±6．90∗#□88．13±5．58∗#□88．15±5．25∗#□

*P<0.05与治疗前比较；△P<0.05与治疗1个月丹参组比较；#P<0.05与治疗1年灌洗组比较；□P<0.05与治疗1年丹参组比较。

组别n治疗前治疗1个月治疗1年灌洗组4094．15±2．3796．05±1．91∗94．65±1．98#丹参组4093．62±2．0294．90±1．79∗94．175±1．87#综合组4094．20±2．2396．63±2．11∗△96．22±1．87∗

*P<0.05与治疗前比较；△P<0.05与治疗1个月丹参组比较；#P<0.05与治疗1年综合组比较。

2.4 3组各时间点CAT评分比较

治疗1个月时，CAT评分3组均较治疗前降低(P<0.05)，综合组低于另外2组(P<0.05)。治疗1年时：丹参组、灌洗组CAT评分均较治疗1个月上升(P<0.05)，仍低于治疗前(P<0.05)；综合组低于治疗1个月(P<0.05)，且低于其他2组(P<0.05)。详见表3。

表3 3组各时间点CAT评分比较 分

*P<0.05与治疗前比较；△P<0.05与治疗1个月丹参组比较；#P<0.05与治疗1年综合组比较。

3 讨论

尘肺患者在生产工作中，长期吸入粉尘导致肺弥漫性纤维化、慢性缺氧，肺功能进行性不可逆性下降[6]。尘肺患者即使不再接触生产性粉尘微粒，但肺内残留的粉尘仍可继续刺激肺泡巨噬细胞发生不良反应，使得病变持续发展升级[7]。大容量肺泡灌洗可以清除肺内沉积粉尘吞尘巨噬细胞等致病物质，同时提高肺脏的廓清功能达到减少尘肺致病因子、减少肺内纤维化的目的。有研究[8]显示，WLL近期疗效明确，患者症状改善明显、上呼吸道感染次数明显减少，但其远期效果尚未肯定，且毛文君等[9]研究认为，WLL治疗半年肺功能改善明显，随访术后2年则明显下降。本研究也发现，灌洗组治疗1个月后患者肺功能指标、SaO2、CAT评分较治疗前均好转，但治疗1年时仅CAT评分较治疗前改善，但肺功能指标、SaO2较治疗前无明显差异，提示WLL近期能显著减轻患者自觉症状，在一定程度延缓肺功能下降，但不能持续性改善肺功能。

本研究旨在针对尘肺的致病因素，探索一种较传统治疗能够更好地起到持续改善肺功能或者是能更好地延缓尘肺病变升级，改善尘肺生存质量的治疗方法，是国内首次将综合干预治疗(对症治疗+丹参药物治疗+低体积比丹参液全肺灌洗)运用于尘肺患者的治疗。本研究显示，3种治疗方法在治疗1个月时，均能够改善患者的主观症状及肺功能；但在随访1年后，综合组肺功能指标、血氧饱和度、生活质量评估明显优于其他2组；提示综合干预治疗尘肺患者有较好的近期效果，且较灌洗组、丹参组在改善并维持肺功能稳定方面有一定优势；更能够巩固和促进患者症状持续改善，推迟尘肺病变升级。其机制可能与以下因素有关：1)综合干预治疗通过大容量肺泡灌洗可以清除终末细支气管及肺泡内残存的游离粉尘、吞尘巨噬细胞、致纤因子、炎性因子等，减少致病因素。2)中药丹参具有抑制血栓形成，改善微循环，抑制胶原纤维的产生，抑制炎性因子释放，促进纤维蛋白降解，清除自由基抗氧化等药理作用[10-11]。复方丹参可能通过抑制炎性介质的活性,减轻炎性损伤因子对肺的损伤[12]。3)丹参注射液作为灌洗液可以直达呼吸道，丹参有效成分可通过气管支气管肺泡的庞大表面积和丰富的黏膜下毛细血管网吸收后直接作用于病灶。4)丹参有效成分通过口服、灌洗方式两种途径发挥改善微循环，改善缺氧，并在减轻内皮细胞损伤同时刺激肺血管内皮细胞合成，阻抑肺小动脉重构，减少肺内氧自由基产生、减少白细胞浸润、抑制炎症因子等作用，从而抑制病变升级。

本研究为尘肺患者的治疗提供了新的思路和研究方向，但由于样本量有限，观察时间尚短，其远期效果，还需要更长周期、多样本的临床研究加以佐证。

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ComprehensiveInterventionforPneumoconiosis

SHUWei1,2a,LIQiu-gen1,LIUJiang-hong2b,LIUQian-zhong2a,YANGRong-mei2a,LUOJiang-bo2b,HUANGXuan2a,YUJie1

(1.DepartmentofRespiratoryMedicine,JiangxiProvincialPeople’sHospital; 2a.DepartmentofRespiratoryMedicine; 2b.DepartmentofAnesthesiology,JiangxiProvincialChestHospital,Nanchang330006,China)

ObjectiveTo observe the clinical effect of comprehensive intervention on pneumoconiosis.MethodsA total of 120 patients with pneumoconiosis were randomly divided into three groups,with 40 patients in each group.On the basis of symptomatic treatment,alveolar lavage group,Salvia miltiorrhiza treatment group and comprehensive intervention group were respectively given whole lung lavage(WLL) with normal saline(NS),oral Salvia miltiorrhiza tablets(4 tablets·time-1,3 times·day-1) and Salvia miltiorrhiza drug therapy+WLL with low concentration of Salvia miltiorrhiza solution(4 mL Salvia miltiorrhiza injection in 500 mL NS).Pulmonary function(FVC,FEV1,DLCO),arterial oxygen saturation(SaO2) and quality of life(CAT questionnaire score) were observed before and after treatment for 1 month and 1 year.ResultsAfter treatment for 1 month,lung function,CAT score and SaO2were obviously improved in all the three groups(P<0.05).Furthermore,the indexes in comprehensive intervention group were superior to those in Salvia miltiorrhiza treatment group(P<0.05).However,there were no significant differences between comprehensive intervention group and alveolar lavage group(P>0.05).After treatment for 1 year,all indexes in comprehensive intervention group were significantly improved compared with alveolar lavage group and Salvia miltiorrhiza treatment group(P<0.05).ConclusionComprehensive intervention can improve the quality of life and delay the progression of disease in patients with pneumoconiosis.

pneumoconiosis; comprehensive intervention; Salvia miltiorrhiza; alveolar lavage

2017-09-04

江西省科技厅重点转移转化计划(20133BBI90014)

舒维(1984—)，女，硕士，主治医师，主要从事呼吸系统相关疾病的研究。

李秋根，主任医师，E-mail:liqiugen6787@126.com。

R135.2

A

1009-8194(2017)10-0004-03

10.13764/j.cnki.lcsy.2017.10.002

罗芳)