不同剂量熊脱氧胆酸治疗早产儿胃肠外营养相关性胆汁淤积症的临床效果比较

苏巍巍

不同剂量熊脱氧胆酸治疗早产儿胃肠外营养相关性胆汁淤积症的临床效果比较

苏巍巍

目的探讨不同剂量熊脱氧胆酸治疗早产儿胃肠外营养相关性胆汁淤积症（PNCA）的临床效果。方法选取80例PNCA早产儿作为临床研究对象。随机分为两组实施研究，观察组40例患儿采用熊脱氧胆酸高剂量治疗，对照组40例患儿实施熊脱氧胆酸低剂量治疗。比较两组患儿治疗前、治疗2周后、治疗4周后各项肝功能指标。结果两组患儿治疗前各项肝功能指标比较差异均无统计学意义（均P＞0.05）；治疗2周后，各项肝功能指标均较治疗前明显改善，其中观察组患儿各项肝功能指标改善度均优于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。治疗4周后，各项肝功能指标均较治疗2周明显改善，差异均有统计学意义（均P＜0.05），但两组患儿各项肝功能参数比较差异均无统计学意义（均P＞0.05）。结论不同剂量熊脱氧胆酸均能对早产儿PNCA予以有效治疗，其中高剂量治疗效果更为显著，可有效改善患儿肝功能指标。

熊脱氧胆酸；早产儿；胃肠外营养相关性胆汁淤积症

对早产儿进行胃肠外营养是对其营养支持的必要方式，能够有效提升早产儿生命质量和生存率[1]。但是胃肠外营养相关性胆汁淤积症（PNCA）的发病率也在逐步提升，研究显示，患儿PNCA的发病率为45%～60%，部分甚至会发展成肝衰竭造成患儿病死[2]。而熊脱氧胆酸作为无细胞毒性且有亲水性的胆汁酸，能够对PNCA的临床治疗起到一定效果。本研究针对不同剂量熊脱氧胆酸治疗早产儿PNCA的临床效果进行分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取沈阳市儿童医院2016年2至10月接收的80例PNCA早产儿作为研究对象，所有患儿家属对本研究内容均知情，并签订了知情同意书；排除外科手术史、消化道畸形、遗传代谢性疾病。依照随机列表法将患儿分为两组，观察组40例，男18例，女22例；胎龄31～35周，平均（33.4±0.8）周；体重1.7～2.3 kg，平均（1.8±0.3）kg。对照组40例，男20例、女20例；胎龄30～34周，平均（32.7±0.7）周；体重1.9～2.4 kg，平均（2.0±0.3）kg。两组患儿临床资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法两组患者均实施常规血生化、血常规、C反应蛋白、血糖等检查，并使用B型超声、CT等对患儿肝、胆功能进行影像学检查。并了解患儿开始喂养、静脉营养时间，对其氨基酸、胃肠外营养所能够补充的脂肪乳、热量、氨基酸等基本信息进行了解。对照组患儿服用熊脱氧胆酸10 mg/（kg·L），2～3次/d；观察组患儿服用熊去氧胆酸20 mg/（kg·L），2～3次/d。胃肠外营养予以外周静脉营养液输注，并根据《中国新生儿营养支持临床应用指南》[3]进行营养支持，每天输注时间不少于15 h。

1.3 观察指标对两组患儿治疗前、治疗2周、4周后的r-谷氨酰转肽酶（GGT）、总胆汁酸（TBA）、总胆红素（TBIL）、谷氨酸转氨酶（ALT）、结合胆红素（DBIL）展开纪录分析。

1.4 统计学分析采用SPSS 17.0版统计软件对数据差异进行检验，计量资料采用±s表示，组间比较通过t检验，若P＜0.05则说明差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗前各项肝功能指标比较两组患儿治疗前各项肝功能指标比较差异均无统计学意义（均P＞0.05），见表1。

2.2 治疗2周后肝功能指标比较两组患儿治疗2周后，各项肝功能指标均较治疗前明显改善，且观察组患儿各项肝功能指标改善度均优于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

2.3 治疗4周后肝功能指标比较两组患儿治疗4周后，各项肝功能指标均较治疗2周明显改善，差异均有统计学意义（均P＜0.05），但两组患儿各项肝功能参数比较差异均无统计学意义（均P＞0.05），见表3。

表1 两组患儿治疗前各项肝功能指标比较(±s)

表1 两组患儿治疗前各项肝功能指标比较(±s)

组别 例数 ALT(U/L)DBIL(μmol/L)GGT(U/L)TBIL(μmol/L)TBA(μmol/L)对照组 40 74±16 71±12 110±16 210±1562±8观察组 40 74±11 71±12 108±19 206±1663±8 t值 0.029 1.647 1.761 0.682 1.604 P值 0.064 0.059 0.119 0.087 0.053

表2 两组患儿治疗2周后肝功能指标比较(±s)

表2 两组患儿治疗2周后肝功能指标比较(±s)

组别 例数 ALT(U/L)DBIL(μmol/L)GGT(U/L)TBIL(μmol/L)TBA(μmol/L)对照组 40 56±7 46±5 69±14 74±1151±9观察组 40 44±6 36±3 58±12 62±9 45±7 t值 10.107 12.543 7.807 13.094 11.352 P值 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000

表3 两组患儿治疗4周后肝功能指标比较(±s)

表3 两组患儿治疗4周后肝功能指标比较(±s)

组别 例数 ALT(U/L)DBIL(μmol/L)GGT(U/L)TBIL(μmol/L)TBA(μmol/L)对照组 40 31±4 16.3±3.0 33±5 32±317.3±2.9观察组 40 28±3 15.6±2.7 31±5 29±316.8±2.4 t值 1.061 0.813 2.671 1.734 2.503 P值 0.087 0.053 0.145 0.088 0.119

3 讨论

胃肠外营养支持能够帮助早产儿提高生存率，因此在儿科中应用范围较广。但是在进行营养支持的过程中，患儿并发症也在逐渐增多，其中胆汁淤积症的发病率就在逐年增加[4]。患儿出现胆汁淤积症的原因较为复杂，通常为新生儿自身胃肠黏膜屏障功能还没有完全成熟，因此容易出现细菌移位[5]。特别是在全胃肠外营养应用环节中，由于患儿肝脏没有发育完善，对胆盐的肠肝循环能力、摄取能力均较弱，容易造成胆汁淤积促使肝功能出现异常[6]。这种情况在早产儿中的出现频率要高于足月新生儿，因此在早产儿中出现PNCA的可能性更高。由于婴儿所需热量比成人高，且年龄越小需要的热量越多。但若通过营养液对热量进行长期供应，如碳水化合物热卡容易造成患儿肝细胞肿胀，进而引起胆道并发症，这也与必需的脂肪酸缺失有一定关联[7]。

PNCA的临床表现症状一般有肝体积增大、质地异常等[8]。通过肝功能检查会出现碱性磷酸酶、DBIL、TBIL、ALT等升高。熊脱氧胆酸可以促进胆汁酸分泌，并减少胆汁酸内的胆固醇酯与胆固醇，从而对肝内胆汁淤积起到良好的治疗作用[9]。临床中通过蛋白激酶C和钙离子途径的激活，使胆汁淤积肝细胞的分泌水平增强，进而减弱肝细胞与血液中内源性疏水胆汁酸浓度，起到良好的抗胆汁酸淤积效果。熊脱氧胆酸支持也可以帮助肝细胞分泌胆汁酸，进而起到良好的细胞保护功能，避免胆汁酸引起粒细胞体膜渗透度变化，从而使细胞膜更加稳定，增强库普弗细胞激活功能，保护肝细胞免受氧化损伤，还能够有效激活糖皮质受体激素，从而对其免疫作用加以调节[10]。研究表明，熊脱氧胆酸对儿童进行胃肠外营养引发的胆汁淤积症具有良好的治疗效果，对于低体重患儿来说能够减少治疗时间，提升新生儿胃肠外营养健康的安全性与有效性[11]。还有研究认为，熊脱氧胆酸可促使胆汁分泌，遏制细胞凋亡，能够帮助提升肝细胞保护作用，减弱胆汁的疏水性及毒酸性[12]。

本研究结果显示，观察组患儿使用的高剂量熊脱氧胆酸，对患儿的肝脏改善作用更快，但在治疗4周后两组患儿的肝功能指标改善度相近。说明不同剂量熊脱氧胆酸均能对早产儿PNCA予以有效治疗，其中高剂量治疗效果更为显著，可有效改善患儿肝功能指标。若患儿胃肠耐受力较差或存在障碍，可以先进行低剂量熊脱氧胆酸治疗。但也应注意胃肠外营养的时间控制，并做好早产儿的抗感染工作，对营养液比例进行科学配置，尽可能减少早产儿中PNCA的产生。

[1]张志明,李君霞,张爱红,等.小剂量红霉素对极低出生体重儿胃肠外营养相关性胆汁淤积症防治作用[J].中国妇幼保健,2013,28(8):1277-1279.

[2]郭琳,卢偌英.还原型谷胱甘肽联合熊去氧胆酸治疗早产儿胃肠外营养相关性胆汁淤积症的临床研究[J].中国临床药理学杂志,2014,30(2):109-111.

[3]黄国盛,廖燕,毕雷,等.思美泰与还原型谷胱甘肽治疗新生儿胃肠外营养相关性胆汁淤积的临床疗效研究[J].中国妇幼保健,2012,27(35):5721-5723.

[4]郭宏湘,王怀立,张茜,等.熊脱氧胆酸治疗早产儿胃肠外营养相关性胆汁淤积症的疗效[J].中华实用儿科临床杂志,2012,27(2):138-140.

[5]刘云凤,邹朝春.熊去氧胆酸治疗早产儿胃肠外营养相关性胆汁淤积症的疗效及对患儿血清内毒素水平的影响[J].中国医院药学杂志,2017,37(5):459-461.

[6]李世芳,赵淑艳,张环,等.S-腺苷蛋氨酸对极低出生体重儿胃肠外营养相关性胆汁淤积的防治作用[J].中国实用医药,2012,7(15):30-31.

[7]崔文文,杨波,宋嘉,等.血清总胆汁酸对早产儿胃肠外营养相关性胆汁淤积的诊断价值[J].中国新生儿科杂志,2012,27(2):112-114.

[8]陈海燕,张飞忠,周华,等.早产儿胃肠外营养相关性胆汁淤积的危险因素分析及防治措施[J].肠外与肠内营养,2014,21(6):352-354.

[9]陈蓓,苏萍,韩进天,等.极早早产儿早期持续鼻饲输注喂养预防胃肠外营养相关性胆汁淤积[J].广东医学,2012,33(15):2298-2300.

[10]廖燕,黄国盛,黄海燕,等.熊去氧胆酸联合还原型谷胱甘肽治疗极低出生体质量儿胃肠外营养相关性胆汁淤积症39例临床疗效分析[J].中国医药指南,2014,12(36):146-147.

[11]Sanchez SE,Braun LP,Mercer LD,et al.The effect of lipid restriction on the prevention of parenteral nutrition-associated cholestasis in surgical infants[J].J Pediatr Surg,2013,48(3):573-578.

[12]Yang XF,Liu GS,Bing YI.Correlation between mutation of MDR3 gene exon 6 and parenteral nutrition-associated cholestasis of preterm infants[J].Exp Ther Med,2014,8(5):1655-1659.

10.12010/j.issn.1673-5846.2017.12.014

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