丹珍头痛胶囊联合西药治疗原发性头痛70例*

张志军，王宝亮，李芝明

(1.郑州人民医院神经内科五病区，河南 郑州450003； 2.河南中医药大学第一附属医院脑病三区，河南 郑州450000； 3.郑州人民医院急诊科，河南 郑州450003)

·临床研究·

丹珍头痛胶囊联合西药治疗原发性头痛70例*

张志军1，王宝亮2，李芝明3

(1.郑州人民医院神经内科五病区，河南 郑州450003； 2.河南中医药大学第一附属医院脑病三区，河南 郑州450000； 3.郑州人民医院急诊科，河南 郑州450003)

目的：观察丹珍头痛胶囊联合西药治疗原发性头痛的临床疗效。方法:将140例原发性头痛患者采用随机对照法随机分为两组，每组70例。对照组给予双氯芬酸钠缓释胶囊，每次50 mg，每日2次，口服；频发及慢性紧张型头痛者，加用阿米替林片，每次10 mg，每日1次，睡前口服。治疗组在对照组治疗基础上加用丹珍头痛胶囊(高原丹参、夏枯草、熟地黄、珍珠母、鸡血藤、川芎、当归、白芍、白菊花、蒺藜、钩藤、细辛)，每次3粒，每日3次，口服。两组均以2周为1个疗程，治疗1个疗程后判定疗效。结果：治疗组基本恢复43例，显效15例，有效10例，无效2例，有效率为97.14%；对照组基本恢复25例，显效17例，有效19例，无效9例，有效率为87.14%。两组对比，差别有统计学意义(P<0.01)。两组均能显著提高5-HT、NE水平(P<0.01)，降低DA水平(P<0.01)，且治疗组显著优于对照组(P<0.01)。结论：丹珍头痛胶囊联合西药治疗原发性头痛有较好疗效，能更好地调节5-HT、NE、DA的释放与代谢，从而改善头痛。

原发性头痛/中西医结合疗法；丹珍头痛胶囊/治疗应用；双氯芬酸钠缓释胶囊/治疗应用；阿米替林片/治疗应用；5-HT；NE；DA；临床观察

原发性头痛可分为偏头痛、紧张型头痛、丛集性头痛及其他三叉自主神经头痛等类型，具有反复发作、难以彻底治愈等特点，可导致患者产生严重的焦虑[1]、抑郁及睡眠障碍，甚至并发脑梗死、诱发癫痫，使患者的日常工作、生活受到极大干扰。目前认为脑神经递质的释放、传导、代谢异常参与了头痛的发病过程，这也是当前该病发病机制的主流学说之一。如何通过这一途径入手寻找更全面的治疗方法，增强头痛疗效的长期稳定性，改善并发症，提高患者的生活质量，是目前头痛治疗的主要研究方向。2016年6月—2017年8月，笔者采用丹珍头痛胶囊联合西药治疗原发性头痛70例，总结报道如下。

1 一般资料

选择本院神经内科和河南中医药大学第一附属医院脑病门诊及住院的原发性头痛患者140例，采用随机对照法随机分为治疗组和对照组。治疗组70例，其中男31例，女39例；年龄平均(36.82±2.39)岁；病程平均(6.18±1.03)月；偏头痛25例，紧张型头痛30例，丛集性头痛15例；伴睡眠障碍39例，焦虑19例，抑郁6例。对照组70例，其中男30例，女40例；年龄平均(36.65±2.28)岁；病程平均(6.09±1.21)月；偏头痛26例，紧张型头痛28例，丛集性头痛16例；伴睡眠障碍40例，焦虑17例，抑郁5例。两组一般资料对比，差别无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

2 诊断标准

按照《神经病学》[2]中原发性头痛的诊断标准，分为偏头痛、紧张性头痛、从集性头痛和其他三叉神经性头痛。

3 试验病例标准

3.1 纳入病例标准

①符合诊断标准；②年龄16～85岁；③治疗前1周未使用任何影响治疗效果的其他药物及治疗措施；④颅脑CT或MRI检查提示无神经系统其他器质性病变。

3.2 排除病例标准

①不符合诊断标准和纳入病例标准者；②年龄小于16岁或大于85岁者；③其他疾病引起的继发性头痛者；④患有骨关节炎、心脏病、高血压、哮喘等疾病，影响生活质量评分者；⑤精神疾病患者；⑥依从性差，不遵医嘱服药者；⑦妊娠或哺乳期妇女；⑧有严重心、肝、肾、造血系统、内分泌系统等原发性疾病者。

4 治疗方法

对照组给予双氯芬酸钠缓释胶囊(由中国药科大学制药有限公司生产，批号20160306，每粒50 mg)，每次50 mg，每日2次，口服。频发及慢性紧张型头痛者，加用阿米替林片(由湖北巨胜科技有限公司生产，批号20151218，每片10 mg)，每次10 mg，每日1次，睡前口服。

治疗组在对照组治疗基础上加用丹珍头痛胶囊(由青海益欣药业有限责任公司生产，批号20150518，药物组成：高原丹参、夏枯草、熟地黄、珍珠母、鸡血藤、川芎、当归、白芍、白菊花、蒺藜、钩藤、细辛)，每次3粒，每日3次，口服。

两组均以2周为1个疗程，治疗1个疗程后判定疗效。

5 观测指标

5.1 头痛缓解度

采用视觉模拟评分法(VAS)[3]对头痛程度进行评分。VAS评分为0～10分，其中0分最轻，代表无头痛；10分最重，代表最痛。疼痛分4个级别：0级为0分，代表无头痛；1级为1～3分，代表轻度头痛，可忍受，不影响工作生活；2级为4～7分，代表中度头痛，可忍受但影响生活和工作，不妨碍日常活动；3级为8～10分，代表头痛严重，难以忍受，影响生活和工作，妨碍日常活动。头痛缓解度=(治疗前VAS评分-治疗后VAS评分)/治疗前VAS评分×100%。

5.2 相关脑神经递质趋势

采用脑涨落图仪(由深圳市康立高科技有限公司生产，型号SP03)，分别于治疗前、后检测两组患者相关脑神经递质趋势。脑神经递质包括去甲肾上腺素(NE)、多巴胺(DA)和5-羟色氨(5-HT)。

6 疗效判定标准

按照《偏头痛诊断、疗效评定标准意见》[4]。基本恢复：基本无头痛。显效：头痛缓解度>50%。有效：头痛缓解度为25%～50%。无效：头痛缓解度<25%。

7 统计学方法

8 结 果

8.1 两组疗效对比

见表1。两组对比，经Ridit分析，u=3.43，P<0.01，差别有统计学意义。

表1 两组疗效对比

8.2 两组治疗前、后脑相关神经递质趋势对比

见表2。

组 别例数时间NEDA5-HT治疗组70治疗前56.08±3.21226.51±20.19105.13±9.39治疗后189.20±15.38**##35.10±2.39**##321.19±23.10**##对照组70治疗前58.12±5.02225.30±23.02106.11±8.56治疗后102.83±9.15**123.50±3.15**212.30±20.16**

注：与同组治疗前对比，**P<0.01；与对照组治疗后对比，##P<0.01。

9 讨 论

西医治疗原发性头痛多以解热镇痛药物对症治疗为主；中医临床多以祛风止痛为治疗大法，常使用多种祛风止痛之品。然而，这些治疗因缺乏对头痛病机更深层次的认识，对头痛所伴发的焦虑、抑郁等精神心理障碍和睡眠障碍而严重影响患者生活质量的问题，以及头痛所导致的血流动力学异常、缺血性卒中[5]的发病等问题把握不够全面，故治疗效果必然是短期部分奏效，缺乏长效性与全面性，对患者长期生活质量的改善及脑卒中的预防明显欠缺。因此，只有对本病的病机有更本质的认识，对其伴发病症有更全面的掌握，才能更好地指导临床药物运用。

中医学认为：原发性头痛属“头痛”范畴，与肝的关系最为密切。肝主疏泄以条畅气机，肝藏血以濡养脑窍、周身，肝体阴用阳以潜降内守。因此，本病的治疗关键在于调肝。首先，应疏肝解郁、清肝泄热。情志不遂，导致肝疏泄失常，肝失调达，郁而化火，上扰清窍，发为头痛。此乃头痛发病的首要原因，也是头痛患者常伴随抑郁、焦虑、失眠诸症的主要原因。因此，疏肝解郁、清肝泄热是治疗头痛的首要任务。其次，应滋养肝血、活血通络。《黄帝内经》曰：“人卧血归于肝,肝受血而能视,足受血而能步。”肝藏血功能正常，才能使血卧则藏、站立则行、上行濡养脑窍头目，从而脑府功能正常，方能发挥中枢作用。若肝血不足，卧不能归藏，则发失眠、恐惧；血不能循行输布至头窍而发挥濡养作用，则神机乏用、不荣则痛。因此，滋养肝血、活血通络是治疗头痛的重要方面。最后，应平肝潜阳、祛风止痛。若肝肾阴亏，阴不制阳，肝阳无制，上亢化风而动扰清窍，则导致头痛发作。因此，平肝潜阳、祛风止痛是治疗头痛的关键所在。

丹珍头痛胶囊方中夏枯草清肝热，散郁结；钩藤清肝热，平肝阳；蒺藜疏肝解郁。3药相须为用，共奏疏肝解郁、清肝泄热之效。白芍滋养肝血；高原丹参活血化瘀；川芎为血中之气药，活血兼行气；鸡血藤活血通络；当归补血活血。5味药物共奏滋养肝血、活血通络之效。熟地黄滋补肝肾之阴，寓“滋阴以潜阳”之意；菊花、珍珠母平肝潜阳；细辛祛风止痛；蒺藜、钩藤亦有平肝息风之效。以上药物共奏平肝潜阳、祛风止痛之效。全方体现出“调肝以治头痛”的指导思想与治疗原则。现代药理学研究[6]证实：白芍总苷TGP、细辛挥发油等可以调节5-HT等神经递质的释放与代谢，有较好的镇痛作用；钩藤碱、川芎内酯、丹参素等能够调节大脑皮质及海马NE的含量，改善脑血流量，镇静作用好，可明显改善头痛所引起的失眠、焦虑；夏枯草具有抗炎作用，能抑制炎症介质的释放，减轻头痛。

现代医学研究[7]表明：头痛的发作与多种脑神经递质、血管活性物质的释放密切相关。神经元细胞功能障碍引起神经递质代谢紊乱、血管活性物质平衡失调，是导致头痛发作的主要原因。在多种脑神经递质中，5-HT代谢紊乱是头痛发病的核心内容。不稳定的5-HT可作用于中缝核神经元，导致发病前5-HT水平升高；当头痛发作时，5-HT的水平明显下降。NE是脑干下行抑制系统中的重要神经递质，在镇痛方面发挥着重要作用。当头痛发作时，NE水平常显著下降。此外，DA的超敏也参与了头痛的发作。当头痛发作时，DA常呈现升高趋势。

本研究结果表明：丹珍头痛胶囊联合西药治疗原发性头痛有较好疗效，能更好地调节5-HT、NE、DA的释放与代谢，从而改善头痛，值得临床推广运用。

10 参考文献

[1]李焰生.头痛与抑郁焦虑障碍共病[J].中华内科杂志，2008，47(5)：436-437.

[2]贾建平，陈生弟.神经病学[M].北京:人民卫生出版社，2014:157-158.

[3]李明军，李谧.川芎清脑颗粒合用西比灵治疗偏头痛64例[J].中国实用神经疾病杂志，2011，14(22)：77-78.

[4]孙增华，杨玉金.偏头痛诊断、疗效评定标准意见[J].中风与神经疾病杂志，1995，12(2)：110.

[5]林百荣.偏头痛患者先兆期、发作期和缓解期的颈动脉系统血统血液动力学的研究[J].临床神经病学杂志,2000，13(4):227-228.

[6]宋世明.丹珍头痛胶囊治疗血管性头痛临床观察112例疗效分析[J].医学信息，2014，27(8)：150-151.

[7]李佳，李雷俊，张晋碚.抑郁症中枢神经递质功能的脑涨落图分析[J].中国神经精神疾病杂志，2009，35(4)：219-245.

R255.9

B

10.3969/j.issn.1001-6910.2017.12.06

1001-6910(2017)12-0015-03

王宝亮，主任中医师，博士生导师，wang_baoliang@163.com

2015年度河南省重点科技公关项目(152102310097)

2017-10-30；

2017-11-13

(编辑 颜 冬)