药物警戒

批准修改儿童和孕妇全身麻醉和镇静药品风险说明书

全身麻醉和镇静药品对需要接受手术或其他致痛性或应激性操作的患者（包括幼儿和孕妇）必不可少。近期，美国食品药品管理局（FDA）批准了关于3岁以下儿童使用全身麻醉和镇静药物说明书的修改。包括：

·增加警告信息：提示长时间或多次手术中使用这些药品可能会对3岁以下儿童的大脑发育产生不良影响。

·在“孕妇和儿童用药”部分增加以下信息：动物试验发现，动物幼崽和妊娠动物暴露于全身麻醉和镇静药品3小时以上，会导致处于发育状态的大脑丧失大量神经细胞，这一现象将对幼崽的行为或学习产生长期的不良影响。

FDA同时建议，孕妇尽量不要推迟或取消必要的手术或操作，否则可能会对自身及其婴儿造成不良影响；3岁以下儿童也尽量不要推迟或取消必要的手术或操作。但在医疗情况允许的前提下，手术可以适当延迟。

未发现含钆造影剂脑部沉积后对健康有影响

美国食品药品管理局（FDA）发布信息称，FDA从2015年7月开始评估含钆造影剂（GBCA）钆沉积现象的潜在风险，评估显示，在使用GBCA进行磁共振成像（MRI）检查时，所有GBCA均可能出现少量钆在人体脑部、骨骼和皮肤等其他组织沉积的现象，线性GBCA比大环状GBCA更容易造成钆的脑部沉积。

在近期发表的研究中，一些患者使用了GBCA后出现了包括皮肤和其他组织增厚和硬化在内的反应，其中有些患者发现有钆沉积，但肾功能正常，无肾源性系统性纤维化（NSF）症状。

FDA正在继续评估上述个例报告，以确定这些纤维化反应是否是钆沉积所导致的不良反应。但迄今为止尚未发现任何GBCA（包括一些与钆高水平沉积相关的GBCA）产生钆脑部沉积后对健康产生不良影响的有害证据，所以暂不限制GBCA的使用，也并未改变对医务人员和患者关于GBCA的使用建议。

加拿大警示超快代谢者使用曲马多存在呼吸抑制风险

加拿大卫生部2017年2月22日发布信息，称关于CYP2D6超快速代谢者的呼吸抑制风险的相关信息已纳入了加拿大含曲马多产品信息中。

CYP2D6超快速代谢者能更迅速地将曲马多转化为更强效的阿片代谢物氧去甲基曲马多。这种快速转化可导致超出预期的阿片样副作用，包括危及生命的呼吸抑制。

这种CYP2D6表型的流行率非常不均衡，据估计，华裔、日裔和西班牙裔的流行率为0.5%-1%，白人为1%-10%，非裔美国人为3%，北非裔、埃塞俄比亚裔和阿拉伯裔为16%-28%。其他种族人群无可用数据。

（加拿大卫生部网站）

英国警示丙戊酸钠存在导致婴儿发育障碍新风险

数据显示，孕期使用过含丙戊酸钠药品（如丙戊酸钠或双丙戊酸钠）的女性所分娩的婴儿存在30%～40%的发育残疾风险和10%的出生缺陷风险。

英国药品和医疗产品管理局（MHRA）和英国国民医疗服务系统（NHS）发出安全性警示，进一步强调含丙戊酸钠药品对胎儿的风险，提高对女性患者的安全用药意识，并要求所有相关机构对使用含丙戊酸钠药品的女性进行系统识别。

MHRA对医务人员的风险提示如下：

·除非其他治疗无效或不耐受，否则不能为癫痫或双相情感障碍的女性开含丙戊酸钠药品；偏头痛不是获批适应证。

·确保使用含丙戊酸钠药品的女性了解孕期用药其子女存在30%～40%的神经发育障碍风险和10%的出生缺陷风险，并确保其采取了有效的避孕措施。

·处于育龄期和近育龄期的女性癫痫或双相情感障碍患者使用含丙戊酸钠药品，必须由该治疗领域的专家开具处方并指导用药。

英国发布非那雄胺存在抑郁和自杀倾向的信息

非那雄胺是一种5α-还原酶抑制剂。1m g剂量下可用于治疗男性脱发（雄激素性脱发）；5m g剂量可用于良性前列腺增生的防治。英国药品和医疗产品管理局（MHRA）发布信息称，已收到男性服用1m g非那雄胺治疗脱发而发生抑郁并出现罕见自杀倾向的报告，无论发生抑郁和自杀倾向的患者此前有没有抑郁病史。此前，已有研究确定抑郁与保法止（非那雄胺的商品名）的使用存在关系，并已写入说明书。

MHRA对医务人员的建议如下：

·自非那雄胺上市以来，已有表明抑郁症和罕见自杀倾向与非那雄胺使用相关的不良反应报道。

·建议患者出现抑郁应立即停止服用1m g非那雄胺并告知医务人员。

·要清楚在说明书上服用5m g非那雄胺已经被确定存在抑郁的不良反应。

荷兰提示那可丁存在导致患者腹痛、胸痛和头痛不良反应

荷兰药物警戒中心针对世界卫生组织（WHO）患者报告数据库进行的一项药物不良反应调查显示，那可丁药物导致患者腹痛、胸痛和头痛的不良反应比较突出，欧洲一些国家的药品不良反应标签对此描述不足。

那可丁是一种非处方镇咳药，可以减少咳嗽反射，用于无痰咳嗽的治疗。荷兰药物警戒中心要求厂家应在产品特性说明书的药品不良反应部分增加那可丁可引起患者腹痛、胸痛或头痛的不良反应。

荷兰药物警戒中心提示，虽然大多数那可丁不良反应报告中显示症状出现在用药后几个小时内，几小时后不经治疗就消失了，但是在某些情况下，患者发生很严重的不良反应症状时，必须咨询医生。

（本组稿件由北京大学药学院徐晓涵编译）