从头孢吡肟的药物动力学浅析其不良反应

杨韵然

（广东药科大学附属第一医院，广东广州 510080）

从头孢吡肟的药物动力学浅析其不良反应

杨韵然

（广东药科大学附属第一医院，广东广州 510080）

通过了解头孢吡肟的药物动力学特点,浅析头孢吡肟在临床应用中发生不良反应的原因,正确选择适应症和用药人群,加强用药监测,有利于促进头孢吡肟的合理用药。

头孢吡肟;药物动力学;不良反应

头孢吡肟（cefepime）为第四代头孢菌素，是目前临床广泛应用的抗菌药物。头孢吡肟主要特点是抗菌谱广，对于多数革兰阳性菌及革兰阴性菌包括金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、肠道杆菌等具有相当强的抗菌活性。此外，对于能够耐受第3代头孢菌素类以及氨基糖苷类药物的菌群也有较强的杀灭能力。在临床上，头孢吡肟主要用于治疗各种细菌感染，包括呼吸道感染、泌尿系统感染、腹腔感染、皮肤及软组织感染等中、重度感染，并且对于菌血症、败血症以及儿童脑膜炎也具有较好的疗效[1]。

1 药代动力学

1.1 吸收

头孢吡肟的给药在临床上可以静脉给药或者肌内注射的方式进行，静脉注射的血浆最大浓度比肌注高2～3倍。 静 注 0.25、0.5、1.0、2 g 的 Cmax 分 别 为 17.5、31.2、66.9、137.0 μg /mL，AUC 为 33.9、58.1、137.0、239.0 μg·h /mL。Barbhaiya等给34例健康男性单剂肌肉注射0.25、0.5、1.0、2.0 g 及多剂量 1.0 g，每 12 h 1 次，共 10 d，另外，以 2.0 g肌注并交叉静注同祥剂量，从AUC及尿中回收率计算得绝对生物利用度接近100%。头孢吡肟单剂1 g静脉或肌内注射后12 h内，血药浓度远高于抑制大部分细菌菌株的MIC90。静脉滴注头孢吡肟0.5 g，30 min后即时的血药浓度为 38 mg/L，2 h 后为 12 mg/L，8 h 后为 1.4 mg / L[2]。

1.2 分布

药物广泛分布于各种组织和体液中，表观分布容积约18 L，在尿液、胆汁、腹水、前列腺液和痰液中均可达到治疗浓度，也分布于乳汁及细菌性脑膜炎患儿的脑脊液中[2]。在临床上本品在患者其他的脏器器官上表现的穿透性和药效性与其他头孢菌素相差甚微。在临床上，对儿童或新生儿脑膜炎等疾病的患者，用本品疗效显著。

1.3 代谢

本品结构类似于第三代头孢菌素，而在3位上有一个四价氮甲基吡咯烷（NMP），在生理pH值时，本品可水解成NMP。大鼠和狗体内分离出的代谢物主要NMP的N-氧化物。在大鼠中可发现静注剂量86%的原型药，其余部分主要为NMP的N一氧化代谢物[3]。

2 不良反应

与第三代头孢菌素相比，本品具有更广的抗菌谱和抗菌活性，对β-内酰胺酶稳定相对稳定。本文通过检索《中国期刊全文数据库》等数据库文献，对头孢吡肟致不良反应的病例报告进行分析，剔除重复和病历资料不全的报告，获得国内有分析价值的文献 41篇共79例，结合国内外有关文献对这些病例报告进行分析，了解头孢吡肟在临床应用中的不良反应（ADR），以促进头孢吡肟的合理用药。

2.1 ADR临床表现类型（见表1）

3 头孢吡肟引起不良反应的发生机制

3.1 神经毒性反应与过敏反应的机制

本品主要以原型通过肾脏排泄，血浆清除半衰期随肾功能减退而延长。发生神经毒性反应者主要为高龄、肾功能不全和尿毒症病史患者，导致本品体内血药浓度和游离浓度升高而引起神经毒性反应[4]。

3.2 致血尿的机制

本品导致血尿的机制目前尚不明确，目标实验显示大部分是由于药物经过排泄、抑制、干扰等，引起急性肾小管坏死而产生血尿。

4 合理用药的几点建议

4.1 老年患者和肾功能不全患者慎用或减量使用

表1 ADR临床表现类型

从相关报道看，头孢吡肟的神经毒性主要是由于患者肾功能不全，肾清除率降低，导致头孢吡肟在体内过度积蓄，游离型药物在脑脊液中浓度过高所致；老年患者肾功能不好，而头孢吡肟主要通过肾排泄，从而产生中枢神经系统不良反应。

4.2 过敏史和过敏体质应注意

有头孢吡肟过敏史的患者、有抗生素过敏史者禁用或慎用或皮试后再用；过敏体质患者和过敏家族史者慎用。

4.3 严格控制用药适应症与剂量

本品属于三线限制性使用的抗生素，临床主要用于治疗敏感菌引起的中、重度感染，一般感染不宜使用。临床使用中应根据病原菌的敏感程度、感染程度、患者的病情和肾功能状况来调整剂量、用药途径和疗程。

4.4 密切监测患者的用药反应并积极处理

使用本品时应加强用药监测，特别是对老年人、过敏体质、肾功能不全等特殊患者。如发生过敏反应特别是过敏性休克或严重的皮肤过敏反应应立即停药，积极抢救，对症治疗。肾功能不全患者易发生神经毒性反应，应严密监测肾功能，有无精神症状。

经过实验及临床分析来看，药物的体内相互作用包括药效作用及药动作用。在当前医疗药物使用的环境下，选择有效的药品是为了更好的发挥药物的作用，避免或者减小药物的副作用及不良反应。因此，头孢吡肟只要严格控制使用，正确选择适应症和用药人群，加强用药监测，积极应对用药中出现的不良反应，那么，头孢吡肟仍不失为安全、有效的抗生素。

[1] 邱灵才.第4带头孢菌素头孢吡肟的研究进展[J].临床合理用药，2011，4（8A）：157-158.

[2] 黎曙霞，任斌.头孢吡肟的临床应用[J].新医学，2004，35（1）：49-50.

[3] 周延安编译.新的第四代头孢菌素头孢吡肟[J].国外医药抗生素分册 .1995，16（5）：344-348.

[4] 李庆，徐国华，雷招宝.头孢吡肟的不良反应与合理应用[J].海峡药学 .2011，23（1）：144-147.

Analysis of Adverse Reactions of Cefepime by Pharmacokinetics

Yang Yunran
(The First Affiliated Hospital School of Clinical Medicine of Guangdong Pharmaceutical University,Guangzhou,Guangdong 510080,China)

By understanding the pharmacokinetic characteristics of cefepime,to analyze the cefepime reasons of adverse reactions in clinical applications,make correct selection of indications and drug users,strengthen drug use monitoring so to promote rational drug use of cefepime.

cefepime;pharmacokinetics;adverse reaction

杨韵然,药理学学士,从事相关教学工作。