小剂量肾上腺糖皮质激素与注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白短期联合应用治疗类风湿关节炎临床效果观察

李永红，王凛介，朱科达

(江苏省张家港市中医医院风湿科，江苏 张家港 215600)

小剂量肾上腺糖皮质激素与注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白短期联合应用治疗类风湿关节炎临床效果观察

李永红，王凛介，朱科达

(江苏省张家港市中医医院风湿科，江苏 张家港 215600)

目的探讨小剂量肾上腺糖皮质激素(glucocorticoid，GC)与注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白短期联合应用治疗类风湿关节炎(rheumatoid arthritis，RA)的临床效果。方法选取2015年1月至2016年8月在我院接受治疗的RA患者50例，采用随机数表法分为观察组和对照组各25例。对照组给予注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白治疗，观察组给予小剂量GC联合注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白治疗，观察两组治疗前后视觉模拟评分(VAS)、健康评估问卷评分(HAQ)、C反应蛋白(CRP)、疾病活动指数28(DAS28)、压痛关节数(TJC)以及肿胀关节数(SJC)改善情况，比较治疗前后红细胞沉降率、类风湿因子、握力和僵持时间及不良反应。结果治疗后，两组VAS、CRP、TJC、SJC、红细胞沉降及类风湿因子均下降，且观察组低于对照组；HAQ指标、DAS28评分、握力均提高，且观察组高于对照组(P< 0.05)；僵持时间均缩短，且观察组短于对照组(P< 0.05)。两组治疗后不良反应差异无统计学意义(P> 0.05)。结论小剂量GC联合注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白治疗RA，能够有效改善患者的疼痛改善，不良反应发生率低，效果显著，值得临床推广使用。

小剂量GC；类风湿性关节炎；注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白；效果

类风湿关节炎(rheumatoid arthritis，RA)是一种自身免疫性疾病，破坏机体关节的稳定性[1]。情况严重的还会导致患者的关节产生一系列的生理病变，最终出现关节畸形导致患者机体正常活动受到限制，对患者的正常生活产生影响[2]。据悉，治疗RA疾病的关键在于早发现早治疗，且短期内要达到临床缓解的目的，则不能只依赖于一种药物治疗，必须多种药物联合治疗RA疾病[3]。我院研究小剂量肾上腺糖皮质激素(glucocorticoid，GC)与注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白联合治疗RA患者的临床效果，效果显著。现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料2015年1月至2016年8月我院接受治疗的50例RA患者，采用随机数表法分为两组，观察组25例，其中男10例，女15例，年龄48～62岁，病程12～36月；对照组男11例，女14例，年龄47～63岁，病程13～37月。纳入标准[4]：①患者未使用激素或生物抑制剂治疗；②无消化系统以及心血管系统疾病。排除标准：①排除严重心脏、肾疾病的患者；②对本次研究药物过敏的患者。两组年龄、性别、病程等一般资料比较差异无统计学意义(P> 0.05)。研究经患者知晓后签署知晓同意书，同时经我院伦理委员会批准同意。

1.2方法对照组给予注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白[三生国健药业(上海)股份有限公司；规格：25 mg；批号：20150423]治疗，每次注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白25 mg，一周两次，皮下注射；持续给药24周；每次服用甲氨蝶呤10 mg，一周服用一次，连续服用24周。

观察组采用小剂量GC联合注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白治疗，注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白和甲氨蝶呤的治疗方法同对照组患者，给药方法为：泼尼松(天津力生制药股份有限公司；规格：5 mg；国药准字：H12020123)每次服用10 mg，每日服用一次，连续服用24周。

1.3观察指标观察两组治疗前后视觉模拟评分(VAS)、健康评估问卷评分(HAQ)、C反应蛋白(CRP)、疾病活动指数28(DAS28)、压痛关节数(TJC)以及肿胀关节数(SJC)改善情况，同时比较治疗前后红细胞沉降率、类风湿因子、握力和僵持时间比较，且记录两组患者治疗后不良反应发生率。视觉模拟评分评定标准[5]：对患者的疼痛进行评估，得分越低，表明患者疼痛感受越低。健康评估问卷评分[6]：治疗后，对患者的关节活动度以及生活自理能力进行调查，得分越高，表明患者恢复越好。疾病活动指数28[7]：采用欧洲抗风湿病联盟的评估标准，DAS28得分越高，表明患者恢复越好。压痛关节数、肿胀关节数[8]：计算双上肢近端指间关节、掌指关节、腕关节，肘关节、肩关节、膝关节、踝关节中有压痛关节的数目，数目越少，表明恢复越好。抽取患者治疗前、治疗后空腹静脉血2 ml，分离血清，采用酶联免疫吸附法检测患者的CRP，试剂盒由上海生化科技有限公司提供，具体操作步骤严格按照试剂盒说明书进行。

1.4统计学方法采用SPSS 18.0软件对数据进行分析。计量资料比较采用t检验；计数资料比较采用χ2检验。P< 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1两组VAS、HAQ及CRP情况比较治疗后，两组VAS及CRP均下降，且观察组低于对照组(P< 0.05)；HAQ指标均提高，且观察组高于对照组(P< 0.05)，见表1。

2.2两组DAS28、TJC及SJC情况比较治疗后，两组TJC及SJC均降低，且观察组低于对照组(P< 0.05)；DAS28评分均提高，且观察组高于对照组(P< 0.05)，见表2。

2.3两组红细胞沉降率及类风湿因子比较治疗后，两组红细胞沉降及类分湿因子均下将，且观察组低于对照组(P< 0.05)，见表3。

表1 两组VAS、HAQ及CRP情况比较

表2 两组DAS28、TJC及SJC情况比较

表3 两组红细胞沉降率及类风湿因子比较

2.4两组握力和僵持时间比较治疗后，两组握力均提高，且观察组高于对照组(P< 0.05)；僵持时间均缩短，且观察组短于对照组(P< 0.05)，见表4。

表4 两组握力和僵持时间比较

2.5两组治疗后不良反应比较两组治疗后不良反应差异无统计学意义(P> 0.05)，见表5。

表5 两组患者治疗后不良反应发生率比较 [n(%)]

3 讨论

资料表明，RA发病率逐年增高，主要是机体受到骨关节侵蚀为主要病理特征，且致残率极高[9]。一旦确诊患者为RA，便需要长时间服用药物。有学者发现治疗RA疾病的关键在于早发现、早治疗，从根本上缓解患者的病情，并且以治疗的高效性和安全性放在第一位[10]。据悉，晚期RA会引起患者的关节僵硬，导致骨骼肌不同程度的变形和萎缩，导致生活不能自理，给患者的生理和心理产生巨大的伤害，已经成为临床医学研究的重点[11]。

GC具有强大的抗炎和免疫调节的作用，对缓解RA患者的病情具有积极的作用[12]。有资料表明[13]，临床医学者对短期内采用小剂量GC治疗RA患者持肯定态度，RA患者的病情活动本身就可以激活患者的破骨细胞，造成快速骨流失，破坏患者骨组织微环境导致关节损害造成患者出现明显的骨质疏松。注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白属于一种生物制剂，能够竞争性的与肿瘤坏死因子结合，降低其活性，其治疗RA疾病已经获得临床肯定，对缓解患者的病情具有积极的作用，同时对患者骨密度的影响小[14]。

研究发现[5]，VAS评分主要用来评定患者疼痛，得分越低，表明患者的疼痛得有效缓解。CRP为急性蛋白，其高水平表达，可加重患者病情。HAQ主要是用来评估患者的关节活动度以及生活自理能力，得分越高，表明患者恢复越好。本研究证实，治疗后VAS评分、CRP均降低，HAQ评分升高，由此表明，小剂量GC与注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白联合应用，可有效改善患者的病情，促进患者早日康复。

DAS28用以评价疾病活动指数，其得分越高，表明患者的活动能力越强；压痛关节数、肿胀关节数主要是用来评价肢近端指间关节、掌指关节、腕关节，肘关节、肩关节、膝关节、踝关节中有压痛关节的数目，数目越少，表明恢复越好。本研究证实，治疗后，患者的DAS28评分升高，而压痛关节数、肿胀关节数减少，由此证实，小剂量GC与注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白联合用于治疗RA，可提高患者的关节活动指数，降低患者的压痛关节数、肿胀关节数，效果显著。红细胞沉降率主要是指红细胞在一定条件下沉降的速度而言，是多种因素相互作用的结果，受到重力作用的影响而自然下沉，正常情况下下沉较缓慢；类风湿因子主要存在于RA患者中，是一种变形的自身抗体，存在于患者血清或关节液中，高水平表达对患者控制患者病情产生负面影响，本研究证实，治疗后，患者红细胞沉降率、类风湿因子的水平表达均降低，由此证实，小剂量GC联合注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白可降低红细胞沉降率、类风湿因子，对改善患者病情具有积极作用。

注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白与小剂量GC联用应用，能够竞争性的与血液中的TNF-α结合，并且阻断其与细胞表面TNF-α受体结合，可降低其活性，从而起到控制关节炎症的作用。本研究证实，治疗后，患者的握力增加，关节僵硬时间减少，进一步肯定了小剂量GC联合注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白治疗RA的效果。小剂量GC可有效控制患者炎症反应，减轻关节损害，有效控制患者病情，对患者产生不良反应小，研究证实，治疗后，患者恶心、脱发、体重增加以及其他不良反应发生率均较低，由此肯定了两种药物联合用于治疗RA的可行性。

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Clinicalefficacyofshort-termtreatmentofcombinedsmalldoseofglucocorticoidandetanerceptforrheumatoidarthritis

LIYong-hong，WANGLin-jie，ZHUKe-da

(DepartmentofRheumatism，ZhangjiagangHospitalofTraditionalChineseMedicine，Zhangjiagang215600，China)

ZHUKe-da

ObjectiveTo investigate the clinical effect of short-term treatment of combined small dose of glucocorticoid (GC) and etanercept for rheumatoid arthritis (RA).MethodsFifty RA patients who were treated in our hospital from January 2015 to August 2016 were selected，and randomly divided into observation or control group，25 in each group.The control group was treated with etanercept only while the observation group was treated with low dose GC combined with etanercept.The improvement of VAS，HAQ，CRP，DAS28，TJC and SJC before and after treatment were observed in the two groups.At the same time，the erythrocyte sedimentation rate，rheumatoid factor and hand grip strength and stalemate time before and after treatment were compared，as well as adverse reaction rate was observed.ResultsAfter treatment，in both groups，the VAS，CRP TJC，SJC，erythrocyte sedimentation rate and rheumatoid factor were decreased，the HAQ index，DAS28 score and hand grip strength were increased and the stalemate time was shortened.Interestingly，all the indexes in the observation group was lower or higher or shorter than those in the control group (allP<0.05).However，there was no statistical difference in the incidence of adverse reactions between the two groups (P>0.05).ConclusionCombination of small doses of GC and etanercept for RA patients can effectively improve the patient’s pain with low incidence of adverse reactions.The effect is significant，and it is worthy of clinical use.

Low-dose GC；Rheumatoid arthritis；Etanercept；Effect

朱科达

R593.22

A

1672-6170(2017)06-0232-04

2017-05-30；

2017-10-20)