中性粒细胞与淋巴细胞比值与腹膜透析患者动脉硬化的关系

张路路，曹雨妮

(四川省凉山州第二人民医院肾内科，四川 西昌 615000)

中性粒细胞与淋巴细胞比值与腹膜透析患者动脉硬化的关系

张路路，曹雨妮

(四川省凉山州第二人民医院肾内科，四川 西昌 615000)

目的探讨中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)与腹膜透析患者动脉硬化的关系。方法收集2014年11月至2016年9月我院肾内科进行腹膜透析治疗的140例患者，运用根据肱-踝脉搏传导速度(baPWV)评估其动脉硬化程度，并根据baPWV值分为低baPWV组和高baPWV组。收集生理生化资料，分析NLR和baPWV的关系。结果高baPWV组NLR高于低baPWV组(P< 0.05)。年龄、吸烟、糖尿病、心血管病史、MAP、净超滤量、hsCRP、WBC、中性粒细胞及NLR与baPWV呈正相关；白蛋白、磷水平、甲状旁腺激素水平、淋巴细胞计数与baPWV呈负相关(P< 0.05)。线性回归分析发现NLR是baPWV的独立预测因子，NLR每变化一个单位，baPWV增加35.5%。结论NLR是腹膜透析患者动脉硬化的独立预测因子，仍需前瞻性的队列研究其因果关系。

中性粒细胞-淋巴细胞比值；动脉硬化；肱踝脉搏传导速度；腹膜透析

据统计，2014年我国有超过5万人接受腹膜透析治疗(peritoneal dialysis，PD)，其中60%以上的患者最终死于心血管疾病，而作为营养不良-炎症-动脉粥样硬化综合症重要组成部分之一的炎症反应，与腹膜透析患者心血管疾病风险密切相关[1，2]。研究发现中性粒细胞和淋巴细胞比值(neutrophil-lymphocyte ratio，NLR)与肾脏相关疾病导致的全身性炎症反应与动脉硬化有关，动脉硬化的增加是血管病变的早期表现[3]，流行病学和临床研究已经证实心血管死亡率增加与动脉硬化增加有关，在临床实践中我们通常用脉搏传导速度来作为反映动脉硬度的指标[4，5]。若能早期发现腹膜透析患者的血管病变，对于降低其死亡风险有重要意义，目前有关NLR与脉搏传导速度的研究较少，本研究通过测量腹膜透析患者肱踝脉搏波传导速度(brachial-ankle pulse wave velocity，baPWV)并分析其与NLR的关系，为腹膜透析患者动脉粥样硬化的早期诊断和预测提供依据。

1 对象与方法

1.1研究对象2014年11月至2016年9月我院肾内科行腹膜透析治疗的140例患者，排除严重活动性感染、严重肝衰竭、恶性肿瘤和血液系统疾病患者，其中男76例，女64例，年龄(56.6±12.8)岁。根据baPWV值以1800 cm/s为界将研究对象分成低baPWV组80例和高baPWV组60例。

1.2方法①通过问卷调查收集一般资料：年龄、性别、吸烟状况、心血管疾病史、糖尿病史、终末期肾病的病理类型。②测定生理指标：血压、24小时净超滤量、24小时尿量、身高和体重，并计算平均动脉压(MAP)=1/3收缩压+2/3舒张压；体质指数(BMI)=体重(kg)/身高(m)2。③检测生化指标：于早晨抽取患者静脉血5 ml，使用Sysmex XT-200i(Sysmex Corporation)自动生化分析仪收集其血细胞计数、中性粒细胞计数、淋巴细胞计数、血红蛋白、血小板；使用西门子ADVIA 2400系统分析仪检测血钙、磷、血肌酐、尿素氮、总胆固醇、甘油三酯、白蛋白和高敏C反应蛋白(hsCRP)；使用ADVIA centaur XP分析仪分析其甲状旁腺激素水平。残余肾功能通过肾小球滤过率(GFR)评估[6]；透析充分性(Kt/V)通过系统自动评估获得。④检测baPWV：受检者取仰卧位，确定两动脉搏动点最明显部位，测量这两点之间的体表距离(D)，然后将压力感受器分别置于搏动最明显处，仪器((BP-203RPE III；Omron Co.Ltd)自动测量动脉脉搏传导时间(T)，计算PWV=D/T。连续记录16个脉搏传导速度，舍弃3个最大者和最小值，取10个测量值的平均值[7]。

1.3统计学方法使用SPSS 19.0软件进行数据分析。正态分布计量资料以均数±标准差表示，组间比较采用t检验，非正态分布计量资料以中位数和四分位数表示，组间比较采用Mann-WhitneyU检验；计数资料以百分比表示，组间比较采用卡方检验。baPWV与其他变量的相关性分析采用Pearson相关分析或Spearman相关分析。运用线性回归分析baPWV的预测因子。P< 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1两组一般资料比较如表1所示，两组性别、BMI、吸烟率、透析时间、病理类型、心血管病史、MAP、净超滤量、24小时尿量、血红蛋白、甘油三酯、血清钙水平、rGFR、Kt/V、WBC和中性粒细胞差异均无统计学意义(P> 0.05)。低baPWV组年龄、糖尿病患病率、hsCRP水平和NLR均低于高baPWV组，白蛋白、总胆固醇、磷、甲状旁腺素和淋巴细胞计数均高于高baPWV组(P< 0.05)。

2.2相关性分析由表2可知，年龄、吸烟、糖尿病、心血管病史、MAP、净超滤量、hsCRP、WBC、中性粒细胞及NLR与baPWV呈正相关(P< 0.05)；白蛋白、磷水平、甲状旁腺激素水平、淋巴细胞计数与baPWV呈负相关(P< 0.05)，其余变量与baPWV不相关(P> 0.05)。

表2 各项参数与baPWV的相关性分析

2.3线性回归分析以baPWV为因变量，其他剩余变量为自变量进行逐步线性回归分析，结果发现年龄、MAP、NLR、心血管病史、BMI和总胆固醇水平是baPWV的预测因子。其中NLR每变化一个单位，baPWV增加35.5%，是baPWV的独立预测因子。见表3。

3 讨论

本研究发现在腹膜透析患者中，高abPWV组NLR高于低abPWV组，而NLR与动脉硬化相关，多因素线性回归分析NLR是abPWV的独立预测因子。

表3 腹膜透析患者baPWV相关因素的线性回归分析

baPWV是一种评估动脉僵硬度的无创性指标，广泛应用于临床实践中，baPWV反映了大动脉和中动脉系统的弹性状态[8]。研发发现慢性肾脏病患者比正常人有更高的动脉硬化程度，而baPWV是慢性肾脏病患者发生心血管不良事件发生的预测因子，本研究也发现有心血管病史患者的baPWV要高于无心血管病史患者。baPWV可综合反映高血压、高血脂、高血糖等危险因素对血管的损伤，更能精确的对患者进行心血管危险分层，内皮细胞功能的损害导致动脉僵硬度增加，动脉硬化又导致大动脉缓冲功能改变，引起脉压、收缩压以及baPWV不成比例的增加[9，10]。本研究baPWV以1800 cm/s为界进行分组，不同的baPWV层次NLR差异有统计学意义。以往有报道在糖尿病、骨质疏松和银屑病患者中，NLR与baPWV相关，本研究在腹膜透析患者中确认了这一关系，且NLR与baPWV关系比hsCRP更为密切，这从另外一方面也证明了炎症反应在动脉粥样硬化进展过程中发生着重要作用[11～13]。NLR反映了中性粒细胞和淋巴细胞比值关系，本研究发现中性粒细胞在高baPWV和低baPWV组没有明显差异，而高baPWV淋巴细胞计数要高于低baPWV组，因此推测NLR的增加很可能是由于淋巴细胞的数量减少引起的，这个发现和Solak的报道一致[14]。NLR也能反映体内白细胞计数，且更为稳定，不宜受体内由于急性状态的发生而导致的血细胞计数变化的影响。接受腹膜透析治疗的患者通常有不同程度的炎症状态，血细胞可通过不同方式参与动脉粥样硬化的发生，研究发现炎症状态下中性粒细胞是组织损伤向动脉壁进展的调节因子，而动脉粥样硬化中淋巴细胞凋亡进一步增加了血管硬化的负担，研究还发现低淋巴细胞水平与营养不良也有一定的关系[15～17]。综合以上分析可知降低的淋巴细胞水平和升高的中性粒细胞水平分别从不同方面反映了动脉硬化程度的增加。

总之，本研究发现NLR是腹膜透析患者动脉硬化的一个独立预测因子，临床实践中与其他指标结合可能更能反映腹膜透析患者早期的血管病变。但由于本研究的限制，仍需要队列研究来提供更为有力的证据。

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