硫辛酸联合羟苯磺酸钙治疗糖尿病肾病的疗效及安全性评价

杨庆平，钟国庆，王翼华

（1．南阳市第一人民医院内分泌科，河南 南阳 473010；2．南阳市第一人民医院感染科，河南 南阳 473010）

硫辛酸联合羟苯磺酸钙治疗糖尿病肾病的疗效及安全性评价

杨庆平1，钟国庆2，王翼华1

（1．南阳市第一人民医院内分泌科，河南 南阳 473010；2．南阳市第一人民医院感染科，河南 南阳 473010）

目的：研究硫辛酸联合羟苯磺酸钙治疗糖尿病肾病（DN）的疗效及安全性。方法：选取2015年8月－2016年9月我院收治的108例DN患者作为研究对象，按随机数字表法分为三组，各36例。Ⅰ组给予硫辛酸（12～24 mL，qd），Ⅱ组给予羟苯磺酸钙（500 mg，bid），Ⅲ组给予硫辛酸（12～24 mL，qd）＋羟苯磺酸钙（500 mg，bid）治疗，持续8周。比较三组治疗前后的糖脂代谢水平、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、血肌酐（Scr）、尿白蛋白排泄率（UAER）及尿素氮（BUN）变化水平。结果：三组治疗前后组间比较，空腹血糖（FPG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、AST及ALT的差异无统计学意义（P＞0.05）。与治疗前相比，三组患者治疗后的Scr、BUN及UAER显著降低（P＜0.05），Ⅲ组治疗后的Scr及UAER显著低于Ⅰ组及Ⅱ组（P＜0.05）。结论：硫辛酸联合羟苯磺酸钙治疗DN的效果优于药物单独应用，安全性较为可靠。

硫辛酸；羟苯磺酸钙；糖尿病肾病；安全性评价

糖尿病肾病（diabetic nephropathy，DN）是糖尿病患者常见的慢性并发症之一，血糖控制不良时常呈进行性发展，部分患者可进展为肾衰竭[1]。DN的发生与多种因素相关：包括糖代谢异常、肾脏微循环障碍、肾动脉壁弥漫性损伤、动脉硬化及氧化应激等[2]。硫辛酸能够有效清除氧自由基，改善氧化应激损伤[3]；羟苯磺酸钙能够通过增加内皮细胞之间的胶质稳定性改善肾脏微血管功能[4]，二者联合应用治疗DN疗效的研究较少。本次研究旨在评价硫辛酸联合羟苯磺酸钙治疗DN的疗效及安全性，为临床工作提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015年8月－2016年9月我院收治的108例早期DN患者为研究对象，其中男65例，女43例，年龄47～73岁，平均年龄（61.1±11.5）岁。所有患者均符合1999年世界卫生组织（WHO）的2型糖尿病诊断标准，尿白蛋白排泄率（UAER）20～200 μg/min，所有患者均自愿参与本次研究，符合医学伦理学原则。排除标准：原发性肾脏疾病及其他原因（高血压、药物等）导致的继发性肾损伤的患者；一个月内使用过肾脏毒性药物的患者；合并有严重的心肺系统功能障碍的患者；具有精神神经系统障碍及认知功能不全，不能配合研究的患者。

1.2 分组及治疗方法

将所有患者按随机数字表法分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ组，各36例。三组患者性别、年龄、糖尿病病程等一般资料比较无统计学差异（P＞0.05），具有可比性。

常规治疗：所有患者均采用降糖治疗，目标：空腹血糖（FPG）≤7.0 mmol/L，餐后2 h血糖≤10.0 mmol/L；根据患者是否合并有高尿酸血症、血压及血脂异常等进行降压、降脂及降尿酸等对症治疗。Ⅰ组在常规治疗的基础上注射硫辛酸注射液（重庆药友制药有限责任公司，批号：20150711），12～24 mL硫辛酸溶于150 mL 0.9%氯化钠注射液，静脉滴注，qd；Ⅱ组在常规治疗的基础上服用羟苯磺酸钙胶囊（北京京丰制药有限公司，批号：20150609，500 mg/粒），bid，1粒/次；Ⅲ组在常规治疗的基础上联合应用硫辛酸及羟苯磺酸钙，剂量及方法同Ⅰ组及Ⅱ组，治疗持续8周。

1.3 观察指标

①收集患者的临床资料，包括性别、年龄、糖尿病病程、身体质量指数（BMI）、收缩压（SBP）及舒张压（DBP）等。

②三组患者均于治疗前后清晨抽取空腹血5 mL，采用日立全自动血生化检查仪，测定空腹血糖（FPG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、血肌酐（Scr）及尿素氮（BUN）水平。

③收集患者24 h尿液，尿微量白蛋白测定采用LUMINO化学法功分析仪，

UAER（μg/min）＝24 h尿微量白蛋白×尿量/1440。

④不良反应：包括过敏、头晕及胃肠道不良反应等。

1.4 统计学处理

2 结果

2.1 三组临床资料比较

三组患者性别、年龄、糖尿病病程、BMI、SBP及DBP的差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1

表1 三组临床资料比较

2.2 三组治疗前后的糖脂代谢水平比较

三组治疗前后组间比较FPG、HbA1c、TG、TC、HDL-C及LDL-C的差异无统计学意义（P＞0.05）。与治疗前相比，三组治疗后的FPG、HbA1c、TG、TC及LDL-C明显降低（P＜0.05）。见表2。

表2 三组治疗前后的糖脂代谢水平比较

2.3 三组治疗前后的肝肾功能比较

与治疗前相比，三组治疗后Scr、BUN及UAER显著降低（P＜0.05），Ⅲ组治疗后的Scr及UAER显著低于Ⅰ组及Ⅱ组（P＜0.05）。三组治疗后ALT及AST与治疗前相比无统计学差异（P＞0.05）。见表3。

表3 三组治疗前后的肝肾功能变化

2.4 三组治疗期间不良反应发生情况

Ⅰ组及Ⅱ组患者未出现明显的不良反应，Ⅲ组1例（2.78%）患者出现过敏反应，经过对症治疗后好转。

3 讨论

DN是糖尿病常见的慢性微血管并发症之一，表现为蛋白尿、高脂血症及代谢综合征[5]。DN的发生发展主要与糖尿病患者高血糖及糖毒性相关，蛋白尿的恶化与疾病的进展具有明显的相关性，部分患者可发展为肾功能衰竭。减少尿蛋白的排泄及缩短蛋白尿的时间对改善患者肾功能受损具有重要的意义[6-7]。

研究发现，氧化应激在糖尿病肾病发生及发展中发挥重要的作用，糖尿病患者的氧自由基产生增多及清除受阻导致氧自由基堆积，直接损伤肾小球内皮细胞及肾脏系膜细胞，肾小球屏障功能受损[8-9]。

临床上DN的治疗以综合管理为主，包括降糖、降压、改善血脂及微循环等，但仍有部分患者的治疗效果不佳，改善氧化应激在DN治疗中的价值逐渐引起重视[10]。硫辛酸是线粒体氧化脱氢酶的天然辅助因子，能够有效清除体内的氧自由基，降低氧化应激损伤。糖尿病患者的持续高血糖状态造成血管内皮损伤，内皮源性NO产生及释放减少，内皮素释放增加，血管收缩功能及舒张功能障碍，肾脏血流量减少[11]。持续的内皮收缩及肾血流量减少导致肾素-血管紧张素系统（RAS）激活，血管平滑肌细胞及肾小球系膜细胞增生，滤过膜增厚，加重患者的蛋白尿[12-13]。羟苯磺酸钙能够促进内皮NO合成，改善血管的舒张功能及血管内皮细胞损伤，发挥肾脏保护作用。既往研究发现，羟苯磺酸钙能够降低慢性肾脏疾病患者的血肌酐水平，并能促进基底膜胶原蛋白的合成，降低毛细血管通透性异常升高，减轻蛋白尿。同时，羟苯磺酸钙清除体内氧自由基，减轻氧化应激损伤[14-15]。

本次研究中，三组治疗前的糖脂代谢水平及肝肾功能的差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后肌酐水平及尿蛋白排泄率显著降低，患者肾功能及蛋白尿明显改善。Ⅲ组采用联合用药，患者治疗后的Scr及UAER显著低于Ⅰ组及Ⅱ组，差异有统计学意义（P＜0.05）。在降糖、降压及降脂等常规治疗的基础上，羟苯磺酸钙及硫辛酸治疗DN的效果相近，两种药物联合应用的疗效优于药物单独应用。研究中，三组患者均未出现严重的不良反应，仅1例Ⅲ组患者出现过敏，且经过对症处理后明显好转。这一结果说明硫辛酸联合羟苯磺酸钙治疗DN的安全性较为可靠。

综上所述，羟苯磺酸钙能够清除氧自由基，发挥抗氧化及内皮保护作用；硫辛酸具有抗氧化、内皮保护及肾脏保护作用，二者联合应用能够有效改善DN患者的蛋白尿及肾功能。

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Efficacy and Safety Evaluation of Lipoic Acid Combined with Calcium Dobesilate in the Treatment of Diabetic Nephropathy

Yang Qing-ping1, Zhong Guo-qing2, Wang Yi-hua1
(1. Endocrine Department, Nanyang The First People’s Hospital, Henan Nanyang 473010, China; 2. Infectious Department, Nanyang The First People’s Hospital, Henan Nanyang 473010, China)

Objective：To study the efficacy and safety of lipoic acid combined with calcium dobesilate in the treatment of diabetic nephropathy (DN).Methods：108 cases of DN patients in our hospital from August 2015 to September 2016 were selected as the research objects. The patients were divided into three groups according to the random number table, 36 cases in each group. Group I was given lipoic acid (12～24 mL, qd), group Ⅱ was given calcium dobesilate (500 mg，bid), group Ⅲ was given lipoic acid (12～24 mL, qd) ＋ calcium dobesilate (500 mg,bid), the treatment lasted for 8 weeks. The levels of glucose and lipid metabolism, glutamic pyruvic transaminase(ALT), aspartate aminotransferase (AST), serum creatinine (Scr), urinary albumin excretion rate (UAER) and urea nitrogen (BUN) levels of three groups were compared.Results：There were no differences in FPG, HbA1c, TG,TC, HDL-C, LDL-C, AST and ALT between the tree groups before and after treatment (P＞0.05). Compared with before treatment, the Scr, BUN and UAER in the three groups after treatment were significantly decreased (P＜0.05),and the Scr and UAER in the group Ⅲ were significantly lower than those in the group I and group Ⅱ (P＜0.05).Conclusion：Lipoic acid combined with calcium dobesilate is superior to single drug in the treatment of DN, and its safety is reliable

Lipoic Acid; Calcium Dobesilate; Diabetic Nephropathy (DN); Safety Evaluation

R587.2

A

10.3969/j.issn.2096-3327.2017.10.018

2017 - 05 - 08

杨庆平，女，硕士，副主任医师。研究方向：内分泌及代谢性疾病。通讯作者E-mail：p_2002@163.com

本文编辑：鲁守琴