冠心病经皮冠状动脉介入治疗术后并发抑郁症与血清脑源性神经营养因子及胃饥饿素的相关性研究

王亚亚，张福，李燕玲，王博雯，于永志，李建锋，谢萍

冠心病研究

冠心病经皮冠状动脉介入治疗术后并发抑郁症与血清脑源性神经营养因子及胃饥饿素的相关性研究

王亚亚*，张福，李燕玲，王博雯，于永志，李建锋，谢萍

目的：探讨冠心病经皮冠状动脉介入治疗（PCI）术后并发抑郁症与血清脑源性神经营养因子（BDNF）及胃饥饿素（Ghrelin）的相关性。

方法：纳入行PCI术的冠心病患者90例，根据汉密尔顿抑郁量表（HAMD）评分选取冠心病PCI术后伴抑郁组（n=40）和冠心病PCI术后非抑郁组（n=50）。应用酶联免疫吸附法（ELISA）检测患者血清BDNF及Ghrelin水平。

结果：冠心病PCI术后伴抑郁组血清BDNF、Ghrelin水平显著低于PCI术后非抑郁组，差异有统计学意义（P＜0.05）。随着PCI术后患者抑郁程度增加，血清BDNF、Ghrelin水平逐渐降低。血清BDNF及Ghrelin水平与HAMD评分呈显著负相关（r=-0.711，P＜0.05; r=-0.711，P＜0.05）。

结论：血清BDNF及Ghrelin水平对PCI术后并发抑郁症具有一定的临床预警作用，并且可以在一定程度上反映冠心病PCI术后抑郁症的严重程度。

冠状动脉疾病；抑郁症；血管成形术，经腔，经皮冠状动脉

经皮冠状动脉介入治疗（PCI）术是一种有创诊疗技术，也是冠心病治疗的有效手段之一。但其手术费用相对较高，术后长期服药以及对术后疗效的担忧，常使患者产生焦虑抑郁情绪，从而进一步增加心脏不良事件的发生，影响患者的生存预后[1]。目前研究显示，血清脑源性神经营养因子（BDNF）及胃饥饿素（Ghrelin）水平与抑郁症的发生有一定的关系[2,3]，但并没有统一的定论，且尚少见资料显示血清BDNF及Ghrelin水平与冠心病PCI术后伴抑郁症患者之间的关系。本文将针对冠心病PCI术后伴抑郁症患者血清BDNF及Ghrelin水平的变化展开探讨。

1 资料与方法

研究方法：术后3日抽取患者空腹静脉血液3 ml，3000 r/min离心10 min后，分离分装血清，并保存于-70℃冰箱，待标本收集完成后采用ELISA检测血清BDNF和Ghrelin水平。

统计学处理：采用SPSS 17.0 统计学软件对数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差（ ±s）表示，两组比较采用t检验，计数资料组间比较采用χ2检验，多组间比较采用One-way ANONA，相关性采用Pearson相关分析。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 研究对象的一般资料（表1）: 两组患者性别、吸烟、年龄、体重指数、Gensini积分、生化指标比较差异均无统计学意义（P＞0.05），两组一般资料相匹配。

表1 两组研究对象的一般资料（±s）

2.2 两组患者术前及术后HAMD评分（表2）

PCI术后非抑郁组及PCI术后伴抑郁组术前HAMD评分差异无统计学意义（P＞0.05）； PCI术后伴抑郁组术后HAMD评分显著高于PCI术后非抑郁组，差异有统计学意义（P=0.000）。

表2 两组患者术前及术后HAMD评分（ ±s）

2.3 两组患者血清BDNF、Ghrelin水平的比较（表3）

PCI术后伴抑郁组血清BDNF、Ghrelin水平显著低于PCI术后非抑郁组，差异有统计学意义（P＜0.05）。

表3 两组患者血清BDNF、Ghrelin水平比较（ ±s）

2.4 PCI术后伴抑郁患者不同抑郁程度间血清BDNF、Ghrelin水平比较（表4）

PCI术后伴抑郁患者中严重抑郁患者血清BDNF、Ghrelin水平明显低于术后抑郁患者、可能抑郁患者及PCI术后非抑郁组患者，术后抑郁患者血清BDNF、Ghrelin水平明显低于术后可能抑郁患者、PCI术后非抑郁组患者，术后可能抑郁患者血清BDNF、Ghrelin水平显著低于PCI术后非抑郁组患者，差异均有统计学意义（P均＜0.05）。

就当前中国的现实情况而言，由于社区居家养老服务的投资种类多、期限长，单靠政府是难以完成这些项目的，因此，社区居家养老亟须引进PPP项目来缓解资金的不足。然而，现实过程中，随着利率市场化的深入，许多金融机构不愿意为社区居家养老项目提供中长期贷款服务，再加上金融机构试图规避中长期贷款的风险，不愿意为社区居家养老的PPP项目提供中长期融资。此外，即便一些金融机构对社区居家养老的PPP项目有一定的兴趣，但由于法律制度的不健全以及政策的多变性，这些金融机构也不愿意冒风险发放贷款，导致社区居家养老PPP项目融资出现困难。

表4 冠心病PCI术后患者不同抑郁程度间血清BDNF、Ghrelin水平比较（ ±s）

2.5 相关分析结果（图1，2）：冠心病PCI术后全部患者的血清BDNF、Ghrelin水平与HAMD评分水平均呈显著负相关（r=-0.711，P＜0.05；r=-0.711，P＜0.05）。

图1 HAMD评分与血清BDNF水平的直线相关关系

图2 HAMD评分与血清Ghrelin水平的直线相关关系

3 讨论

本研究共完成90例的有效临床调查病例，其中入选40例为PCI术后伴抑郁患者。根据HAMD评分标准，受试对象PCI术前的状态均为非抑郁，而术后患者出现抑郁症，提示PCI术可能会导致患者产生抑郁症，究其原因可能由于手术引起患者产生负面情绪，例如对手术意外、术后不良反应的恐惧，术后长期服药造成的经济负担，对手术疗效、术后能否正常劳动的担忧等。较多的研究也支持PCI术可能是抑郁症发生的原因之一。国内对2 028例冠心病患者行PCI治疗，观察评估得出并发抑郁症的患者占36.09%[5]。国外对PCI术后1年的冠心病患者随访研究发现此期间患抑郁症的比例达30%～40%[6]。因此，临床医师在采用PCI术治疗冠心病的同时，需对患者及时进行有效的心理状态评估，尽早进行干预治疗，提高患者的生活质量。

BDNF作为神经营养因子家族的主要成员，在脑组织和外周血均有表达[7]。近年来，“神经营养假说”认为BDNF与抑郁症有一定的关系，抑郁症的发生可能是由于BDNF水平减低或结构、功能欠缺，从而导致神经可塑性的改变而引起[8]。有关BNDF在血清中表达的研究显示，与正常人相比，抑郁组血清BDNF水平降低[9,10]，也有研究结论与上述研究结果相反[11]。在本研究中我们发现，PCI术后伴抑郁组血清BDNF水平明显低于PCI术后非抑郁组，提示BDNF水平降低有可能参与PCI术后抑郁症的发生。随着术后抑郁程度的加重，血清BDNF水平呈下降趋势，且BDNF与HAMD评分呈现负相关，说明PCI术后抑郁的发生发展中，BDNF水平降低具有一定的临床指导性，一定程度上有利于PCI术后抑郁症严重程度的评估。

我们知道，下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴与抑郁症有着密切联系，HPA轴可以介导人体的应激性反应[12]。而最近的证据表明暴露于急、慢性应激时，Ghrelin是调节HPA轴的一个关键性因素，因此Ghrelin系统发生异常时，有可能导致应激相关性情绪障碍，例如抑郁症[13,14]。Ghrelin是1999年由Kojima等首次发现的多肽类物质，不仅存在于胃、结肠、胰腺等组织，而且在下丘脑、垂体等脑组织中也有分布[15,16]。目前认为Ghrelin主要通过结合生长激素促分泌激素受体（Ghrelin受体）发挥作用。Lutter等[3]通过敲除小鼠Ghrelin受体以及外源性给予Ghrelin，得出Ghrelin具有抗抑郁作用的结论；然而也有研究认为Ghrelin可以导致抑郁症[17]。有关人外周血水平的研究发现，重度抑郁患者较正常人Ghrelin水平降低[18]，对抑郁症患者进行治疗后血清Ghrelin水平比治疗前升高[19]。但有的研究结果与之相反[20]。本研究发现PCI术后伴抑郁组血清Ghrelin水平明显低于PCI术后非抑郁组；且血清Ghrelin水平随抑郁程度的增高而逐渐降低，相关分析结果显示Ghrelin水平与HAMD评分呈现负相关。因此我们推测Ghrelin水平降低可能也是PCI术后合并抑郁症的原因。患者由于对PCI术带来的相关因素的担忧，造成心理负担过大，长期慢性压力对脑组织产生损伤，导致神经细胞萎缩、数量减少及摄取Ghrelin水平下降，引起体内Ghrelin合成或分泌减少，患者抑郁程度越重，HAMD评分越高。因此，Ghrelin也有可能参与PCI术后抑郁症的发生，其有可能成为冠心病PCI术后抑郁症的有效预测因子。

综上所述，冠心病PCI术后抑郁症患者可引起血清BDNF、Ghrelin水平的变化，说明临床上通过检测血清BDNF、Ghrelin水平对PCI术后伴发抑郁症具有一定的临床预警作用。同时血清BDNF、Ghrelin水平降低可在一定程度上反映冠心病PCI术后抑郁症的严重程度，但其是否可作为冠心病PCI术后抑郁症的评估指标有待于进一步研究。

本研究还存在一定的局限性：（1）样本量较少；（2）PCI术后抑郁症患者未行干预治疗，可能无法全面反映冠心病PCI术后并发抑郁症与血清BDNF及Ghrelin水平的相关性。但本研究为今后探讨血清BDNF及Ghrelin水平在PCI术后患者抑郁症发病机制中的作用，进一步证实二者是否为PCI术后抑郁症的预测指标提供了一定的理论基础。

[1] Lichtman JH, Froelicher ES, Blumenthal JA, et al. Depression as a risk factor for poor prognosis among patients with acute coronary syndrome:systematic review and recommendations ascientific statement from the american heart association. Circulation, 2014, 129: 1350-1369.

[2] Karlović D, Serretti A, Jevtović S, et al. Diagnostic accuracy of serum brain derived neurotrophic factor concentration in antidepressant naive patients with first major depression episode. J Psychiatr Res, 2013, 47:162-167.

[3] Lutter M, Sakata I, Osborne-Lawrence S, et al. The orexigenic hormone ghrelin defends against depressive symptoms of chronic stress. Nature Neuroscience, 2008, 11: 752-753.

[4] Neeland IJ, Patel RS, Eshtehardi P, et al. Coronary angiographic scoring systems: An evaluation of their equivalence and validity. Am Heart J, 2012, 164: 547-552. e541.

[5] 郭敏, 史冬梅, 周玉杰, 等. 冠状动脉介入术后患者情绪障碍调查研究. 中国预防医学杂志, 2010, 11: 770-772.

[6] Davidson PM, Salamonson Y, Rolley J, et al. Perception of cardiovascular risk following a percutaneous coronary intervention: a cross sectional study. Int Jnurs Stud, 2011, 48: 973-978.

[7] 吕明义, 邓淑玲, 龙晓凤, 等. 脑源性神经营养因子预处理减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤. 中国循环杂志, 2016, 31: 175-179.

[8] Duman RS, Heninger GR, Nestler EJ. A molecular and cellular theory of depression. Archives of General Psychiatry, 1997, 54: 597-606.

[9] Taisuke Y, Masatomo I, Tomihisa N, et al. Decreased serum levels of mature brain-derived neurotrophic factor (BDNF), but not its precursor proBDNF, in patients with major depressive disorder. PloS One, 2012,7: e42676.

[10] Ladea M, Bran M. Brain derived neurotrophic factor (BDNF) levels in depressed women treated with open-label escitalopram. Psychiatria Danubina, 2013, 25: 128-132.

[11] Jevtović S, Karlović D, Mihaljević-Peleš A, et al. Serum Brain-derived neurotrophic factor (BDNF): the severity and symptomatic dimensions of depression. Psychiatria Danubina, 2011, 23: 363-369.

[12] Spencer SJ, Tilbrook A. The glucocorticoid contribution to obesity.Stress, 2011, 14: 233-246.

[13] Spencer SJ, Xu L, Clarke MA, et al. Ghrelin regulates the hypothalamic-pituitary-adrenal axis and restricts anxiety after acute stress. Biological Psychiatry, 2012, 72: 457-465.

[14] Patterson ZR, Khazall R, Mackay H, et al. Central ghrelin signaling mediates the metabolic response of C57BL/6 male mice to chronic social defeat stress. Endocrinology, 2013, 154: 1080.

[15] Kojima M, Hosoda H, Date Y, et al. Ghrelin is a growth-hormonereleasing acylated peptide from stomach. Nature, 1999, 402: 656-660.[16] 杨波, 张道亮, 胡有志, 等. Ghrelin对大鼠心室肌细胞L型钙电流的影响. 中国循环杂志, 2014, 29: 832-835.

[17] Hansson C, Haage D, Taube M, et al. Central administration of ghrelin alters emotional responses in rats: behavioural, electrophysiological and molecular evidence. Neuroscience, 2011, 180: 201-211.

[18] Barim AO, Aydin S, Colak R, et al. Ghrelin, paraoxonase and arylesterase levels in depressive patients before and after citalopram treatment. Clinical Biochemistry, 2009, 42: 1076-1081.

[19] Pinar M, Gulsun M, Tasci I, et al. Maprotiline induced weight gain in depressive disorder: Changes in circulating ghrelin and adiponectin levels and insulin sensitivity. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry, 2008, 32: 135-139.

[20] Ozsoy S, Besirli A, Abdulrezzak U, et al. Serum ghrelin and leptin levels in patients with depression and the effects of treatment.Psychiatry Investigation,2014,11:167-172.

2017-03-17）

(编辑：汪碧蓉)

Correlation Study Between Percutaneous Coronary Intervention Complicated Depression and Serum Levels of Brain-derived Neurotrophic Factor, Ghrelin in Coronary Artery Disease Patients

WANG Ya-ya**, ZHANG Fu, LI Yan-ling, WANG Bo-wen, YU Yong-zhi, LI Jian-feng, XIE Ping.

Department of Cardiology, Gansu Provincial People's Hospital, Lanzhou (730000), Gansu, China

XIE Ping, Email: pingxie66@163.com

Objective: To explore the relationship between the incidences of percutaneous coronary intervention (PCI) complicated depression and serum levels of brain-derived neurotrophic factor (BDNF), ghrelin in coronary artery disease (CAD) patients.

Methods: A total of 90 CAD patients after PCI were enrolled. According to Hamilton depression (HAMD) scale, the patients were divided into 2 groups: Depression group, n=40 and Non-depression group, n=50. Serum levels of BDNF and Ghrelin were examined by ELISA and compared between 2 groups.

Results: Compared with Non-depression group, Depression group had reduced serum levels of BDNF and Ghrelin,both P＜0.05. As increased severity of depression, BDNF and Ghrelin were decreased accordingly; serum levels of BDNF and Ghrelin were negatively related to HAMD score (r=-0.711, P＜0.05 and r=-0.711, P＜0.05).

Conclusion: Serum levels of BDNF and Ghrelin have an early warning effect on depression in CAD patients after PCI,it may ref l ect the severity of depression at certain degree in relevant patients.

Coronary artery disease; Depression; Angioplasty, percutaneous coronary

730000 甘肃省兰州市,甘肃省人民医院 心内科(王亚亚、张福、李燕玲、 王博雯、于永志、谢萍) ;宁夏医科大学 临床医学院（李建锋）

王亚亚 住院医师 硕士 主要从事冠心病基础与临床研究 Email：15117048258@163.com 通讯作者：谢萍 Email：pingxie66@163.com

*现在山东省聊城市人民医院工作**Now working at Liaocheng People's Hospital, Shandong Province

R541

A

1000-3614（2017）11-1071-04

10.3969/j.issn.1000-3614.2017.11.007

(Chinese Circulation Journal, 2017,32:1071.)