西帕依固龈液治疗口臭随机对照试验的Meta 分析

周宜坤 张杰 何泽 蔡乔伊 伍昕宇 李春光

西帕依固龈液治疗口臭随机对照试验的Meta分析

周宜坤 张杰 何泽 蔡乔伊 伍昕宇 李春光

目的系统评价西帕依固龈液治疗口臭的临床疗效。方法计算机检索美国图书馆 PubMed /MEDLINE、 CNKI 中国知网(总库)、维普期刊资源整合服务平台相关文献。根据 Jadad 量表对纳入文献进行质量评价。采用 Cochrane 协作网提供的RevMan 5.3 分析软件进行Meta 分析。结果共纳入8 项临床随机对照研究(RCT)、 608 例有口臭症状患者。依据Meta分析结果，西帕依固龈液与安慰剂比较治疗口臭的评分(organoleptic score，OS)[WMD=-0.43， 95% CI(-0.57，-0.29)]、菌斑指数(plaque index，PLI) [WMD=-1.59， 95% CI(-1.67，-1.51)]均显示有显著差异; 西帕依固龈液与西药比较治疗口臭OS[ WMD=0.16， 95% CI( 0.05， 0.28)]效果略差且降低PLI[WMD=0.10，95% CI(0.03， 0.18)]的抑菌效果也略差。西帕依固龈液与生理盐水治疗口臭临床总有效率差异有统计学意义[RR：1.64， 95%CI( 1.11， 2.42)]。结论西帕依固龈液治疗口臭疗效优于安慰剂，可有效降低口臭值和菌斑指数，与西药相比降低口臭值、抑菌方面稍显欠缺。

西帕依固龈液; 口臭; 系统评价; Meta分析

口臭主要由口腔细菌腐败消化口腔内的滞留物质产生挥发性硫化物及其他异味物质产生，其中，硫化氢(H2S)与甲基硫醇(CH3SH) 占90%以上[1-2]。口臭有极大的社会影响，几乎有50%的人有口臭困扰[3]，现行对口臭的治疗多种多样，各有优缺点。西医西药治疗，临床作用快，效果明显，现作为治疗口臭的首要选择，但西药治疗有一定的副作用，如易复发、 持续时间短、 易耐药、 口感差等。中草药治疗口臭毒副作用弱，不易耐药，中草药所制漱口水口感也较好。为了进一步明确西帕依固龈液治疗口臭的有效性和安全性，为临床治疗口臭用药提供参考，本研究采用 Cochrane 系统评价的方法对西帕依固龈液治疗口臭临床随机对照试验进行系统研究，以客观评价西帕依固龈液治疗口臭的临床效果，为临床应用提供可靠证据。

1 资料与方法

1.1 纳入标准和排除标准

1.1.1 纳入标准 研究类型：随机对照临床试验， 采用随机或半随机临床对照试验方案；文中出现“随机分组”字样， 或采用随机数字表、计算机编码等方法分组者；或文章指出按患者就诊时间、顺序等半随机方法分组者，均可纳入。研究对象: 有口臭症状的患者，年龄、性别和种族不限。干预措施: 试验组采用西帕依固龈液，对照组采用西药或安慰剂。结局指标:口臭评分等。

1.1.2 排除标准 对照组中使用了中药(包括汤剂及中成药制剂)者；研究所纳入的患者合并严重器质性疾病及其并发症者；未明确观察指标者；文献数据不详；相同或相似内容的重复报道的文献。

1.2 文献检索

方法 以“Xipayi Mouth Rinse”检 索 美 国 图 书 馆PubMed /MEDLINE、 Cochrane 图书馆(2013 年第 6 期)；“西帕依固龈液”“口臭”检索 CNKI 中国知网(总库)(2004-2015)、维 普 期 刊 资 源 整 合 服 务 平 台(2009-2015)、万方数据库、中国生物医学文献数据库(CBM)。RCT检索遵循 Cochrane 系统评价手册RCT检索策略，其他检索采用主题词与自由词相结合的方式进行。

1.3 资料提取和质量评价方法

按照预先设计数据信息表， 由2 名评价者独立对纳入文献进行信息录入、质量评价。提取的信息主要包括: 样本量、干预措施、疗程、结局指标、随机方法、失访情况、疗效、 理化指标、干预有效率等。对纳入的文献质量进行 Jadad 质量评分[4]，RCTs分为1～5 分(1～2 分为低质量研究，3～5 分为高质量研究)[5-6]。由2 名评价者按照上述标准独立检索、 纳入和评价，所有分歧通过讨论解决。

1.4 资料处理及统计分析方法

用 Excel 建立数据库，由2 名研究人员分别独立进行数据录入，核实修改至2 组数据库完全一致。统计分析采用 Cochrane协作网提供的RevMan 5.3分析软件进行。计量资料使用加权均数差(WMD) 测量；计数资料采用相对危险度(RR)测量；两者均以 95% 可信区间(CI) 表示疗效效应量。首先分析各纳入研究的临床异质性，然后采用卡方检验分析各纳入研究间的统计学异质性。亚组内异质性阈值设为Plt;0.10，同质研究采用固定效应模型(fixed effect model) 进行 Meta 分析；当各研究具有临床同质性而有统计学异质性时， 则采用随机效应模型(random effect model)进行 Meta 分析。

2 结 果

2.1 检索结果

经检索得中文期刊全文数据库(CNKI)57篇；万方数据库13 篇；维普数据库13 篇；中国生物医学文献数据库(CBM)9 篇, 经Notexpress查重后得到57 篇文献，其中初步分析后排除不符合要求的文献46篇；阅读剩下11 篇文献的全文的进行进一步的分析和筛选，最后共筛选出8 篇符合标准的文献纳入研究。

2.2 纳入研究的一般情况和质量评价

本研究共纳入8 个研究[7-14]，按对照组干预措施分为 2 个亚组: 西帕依固龈液与安慰剂比较治疗口臭，西帕依固龈液与西药比较治疗口臭[15]。所纳入研究的基本特征见表 1。

表 1 纳入研究的基本特征

注: 纳入与排除标准均为“有”; 试验药物均为“西帕依固龈液”， 有一篇文章提到随机数表法、失访/退出、依从性、随访均为“未提及”。

2.3 口臭评分(OS)

2 个研究[10，13]比较西帕依固龈液与安慰剂治疗口臭OS的疗效， 2 个研究间无异质性(χ2=0.11，P=0.74，I2=0%)， 2 组差异有统计学意义[WMD=-0.43， 95% CI(-0.57， -0. 29), 提示西帕依固龈液对比于安慰剂可以有效降低口臭的OS值(图 1)。

3 个研究[8，11-12]比较西帕依固龈液与西药治疗口臭OS疗效，3 个研究间异质性较小(χ2=2.93，P=0.23，I2=32%)， 2 组差异有统计学意义[ WMD=0.16，95% CI(0.05,0.28)]， 提示西药治疗口臭效果优于西帕依固龈液(图 2)。

2.4 菌斑指数(PLI)

3 个研究[10，13-14]比较西帕依固龈液与安慰剂治疗口臭PLI的疗效，3个研究间异质性明显(χ2= 41.59，Plt;0.000 1，I2=95%),考虑为样本选取不同造成, 2 组差异有统计学意义[WMD=-1.59， 95% CI(-1.67，-1.51)], 提示西帕依固龈液对比于安慰剂可以有效降低口臭的PLI值，见图 3。

图 1 西帕依固龈液与安慰剂对比治疗口臭OS的Meta分析

图 2 西帕依固龈液与西药对比治疗口臭OS的Meta分析

图 3 西帕依固龈液与安慰剂对比治疗口臭PLI的Meta分析

3 个研究[8，11-12]比较西帕依固龈液与西药治疗口臭PLI疗效， 3 个研究间异质性较大 (χ2=4.75，P=0.09，I2=58%)，在认真分析3 篇文章后，发现其中1 篇文章[11]结论与其他2 篇存在差异，考虑为实验组对照组基线水平差异所致，排除该篇文章后进行比较分析发现2 研究间无异质性(χ2=0.55，P=0.46，I2=0%)，故比较结果可信度较高， 2 组差异有统计学意义[WMD =0.10，95% CI(0.03，0.18)]，提示西药抑菌效果略优于西帕依固龈液(图 4)。

2.5 临床总有效率比较

其中2 个研究[7，9]比较西帕依固龈液与生理盐水口臭临床总有效率，两组差异有统计学意义[RR：1.64， 95%CI(1.11， 2.42)]，提示西帕依固龈液治疗口臭疗效优于生理盐水组(图 5)。

图 4 西帕依固龈液与西药对比治疗口臭PLI的Meta分析

图 5 西帕依固龈液与生理盐水对比治疗口臭有效率的Meta分析

2.6 发表性偏倚

因西帕依固龈液与安慰剂比较、西帕依固龈液与西药比较中各组纳入研究少于 5 个，故未进行敏感性分析和漏斗图分析。

3 讨 论

90%的口臭来源于口腔。口腔的温度以及湿度条件适宜，为微生物生长提供了舒适的环境，口臭的产生多源于口腔内的微生物作用，所以减少细菌负荷是必不可少的[16]。利用含有特殊化学物质的牙膏，可产生和稳定具有生物学活性的亚锡-氟复合物。通过与细菌中的酶结合， 破坏细菌的结构， 抑制细菌的代谢和繁殖，从而起到杀菌和抑菌的作用，可作为对抗口臭的常规家庭选择[17]。此外，中医药医治口臭也有显著效果，石辛含片降低口气积分效果可优于头孢类抗生素[18]， 西帕依固龈液已在临床已应用十余年，效果显著， 有固涩、燥湿、止血、防腐的作用。自古就被视为治疗各种急慢性疾病的药物,可广泛应用于牙周炎、牙龈炎、口臭、咽喉炎等疾病,具有清洁口腔利咽除臭等功效[19]。其有效成分为没食子，而没食子主要成分为鞣质，有与蛋白质结合使其沉淀的收敛性，故可使得微生物内原生质体凝固降低酶活性，有抑菌作用，且没食子鞣酸增强细菌间的相互聚集，可减少细菌牙表面的黏附。故可明显抑制和杀灭导龈下菌斑中革兰氏阴性菌、螺旋体等产生口臭菌种[20]，达到治疗口臭的目的。

有关西帕依固龈液治疗口臭有不少文献报道，可以采用循证医学Meta分析, 对多个小样本研究进行系统的可重复的、客观的、定量化综合分析。在本研究中，采用系统评价的方法，分别将西帕依固龈液治疗口臭的3 项指标：OS、PLI、以及有效率同安慰剂及西药对比， 得出：西帕依固龈液治疗口臭疗效优于安慰剂，可有效降低口臭值和菌斑指数，使用方便，可作为治疗口臭的选药之一； 与西药相比降低口臭值作用及抑菌方面稍显欠缺，考虑到含漱剂可能未完全发挥中医药优势，或由于疗程较短，西帕依固龈液未能达到最佳效果而西药杀菌抑臭见效较快所导致。Meta分析过程中，由于对不同对照组以及不同指标进行分组，导致每个小组研究数目较少，故未进行敏感性分析以及漏斗图分析。在对于口臭评分标准OS的Meta分析中,安悦邦[14]按照Rosenberg评分标准，分6 级记录而其他文献中均采取0～3 分的4 级检查标准，故在进行口臭值Meta分析时未纳入该篇文献。根据本研究结果可得出西帕依固龈液对比西药等抗菌剂长期使用，不会造成口腔正常菌群紊乱，有利于维持微生态失衡，故认为西帕依固龈液在治疗口臭方面有较好疗效，与西药搭配使用效果更佳，可以达到优势互补效果，有良好的推广价值[21]。

然而,目前随机对照研究的证据较少，本篇文章只筛选到8 篇文献进行讨论,不同文献中诊断标准、患者年龄、用药剂量、方法以及疗程等均存在差异。对于这类观察性研究, Meta分析结果会发生偏倚。因此,关于西帕依固龈液治疗口臭的系统评价有待更多高质量临床随机对照实验。由于文章数量局限，故未对牙龈指数(GI)，龈沟出血指数(SBI)、挥发性硫化物浓度(VSCs)、探诊深度(PD)、舌苔面积(Ta)、舌苔厚度(Ts)等进行Meta分析。

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(收稿： 2016-09-25 修回： 2016-12-18)

AMeta-analysisofrandomizedcontrolledtrialsonXipayiMouthRinseforthetreatmentofhalitosis

ZHOUYikun,ZHANGJie,HEZe,CAIQiaoyi,WUXinyu,LIChunguang.

430079,Schoolamp;HospitalofStomatology,WuhanUniversity,China

Objective: To evaluate the effectiveness of Xipayi Mouth Rinse in the treatment of halitosis.MethodsPubMed/MEDLINE，China National Knowledge Infrastructure (CNKI) (1979-2015) and Weipu Database for Chinese Technical Periodicals (1989-2013) were systemically searched. The methodological quality of the included trials was assessed based on the Jadad scale and the available data were analyzed with RevMan software(version 5.3).Results8 studies involving 608 participants satisfied the minimum criteria for Meta-analysis. The evidence showed that the Organoleptic Score(OS) of Xipayi Mouth Rinse compared with placebo for treatment of halitosis was [WMD=-0.43，95% CI(-0.57，-0.29)], plaque index(PLI) [WMD=-1.59，95% CI(-1.67，-1.51)]; the OS of Xipayi Mouth Rinse compared with western medicine [WMD=0.16，95% CI( 0.05，0.28)],PLI[WMD=0.10，95% CI(0.03，0.18)]; the total efficiency of Xipayi Mouth Rinse compared with normal saline was[RR：1.64，95%CI(1.11， 2.42)].ConclusionThe current clinical evidence showed that the effectiveness of Xipayi Mouth Rinse in the treatment of halitosis is higher than the Placebo, but lower than western medicine.

XipayiMouthRinse;Halitosis;Systematicreview;Meta-analysis

武汉大学大学生创业科研项目(编号： S2015877)

430079， 武汉大学口腔医学院

李春光 E-mail: leecg1970@163.com

R781.4

A

10.3969/j.issn.1001-3733.2017.01.024