T-SPOT.TB 在11例游泳池肉芽肿患者诊疗中的价值探讨

陈挺杰，李 航，余 进，李若瑜，涂 平，王爱平

T-SPOT.TB 在11例游泳池肉芽肿患者诊疗中的价值探讨

陈挺杰，李 航，余 进，李若瑜，涂 平，王爱平

本文收集11例游泳池肉芽肿患者的临床资料，在治疗前均进行了血结核T淋巴细胞斑点试验（T-SPOT.TB）检测。结果显示11例患者结核分枝杆菌特异性抗原培养滤过蛋白肽段库（CFP-10）抗原阳性（100%），8例患者早期分泌靶向抗原（ESAT-6）阳性（72.7%）。治疗痊愈后有7例患者进行了复检，结果显示5例患者CFP-10抗原阳性（71.4%），4例患者ESAT-6抗原阳性（57.1%）。检测结果提示血T-SPOT.TB检测可能有助于游泳池肉芽肿的快速诊断。

游泳池肉芽肿；结核T淋巴细胞斑点试验

结核T淋巴细胞斑点试验（T-SPOT.TB）是一种γ干扰素释放试验（interferon-gamma release assay），通过检测外周血中经结核分枝杆菌特异性抗原早期分泌靶向抗原（early secreting antigen target 6, ESAT-6，6 kD）和培养滤过蛋白肽段库（culture fi ltrate protein 10，CFP-10，10 kD）刺激后释放γ干扰素的T淋巴细胞，并据此结果判断是否感染结核的技术，其中又将ESAT-6简称为A抗原，CFP-10简称为B抗原[1]。T-SPOT.TB主要应用于结核分枝杆菌感染的诊断和后续监测，而对于非结核分枝杆菌感染的意义未被充分认可。我科曾对3例游泳池肉芽肿的患者进行了T-SPOT.TB检测，发现其在诊断和疗效评估方面有一定的临床意义[2]。为进一步探究其在游泳池肉芽肿中诊治的价值，本文对11例游泳池肉芽肿患者进行血T-SPOT.TB检测，现将结果报告如下。

1 临床资料

1.1 一般资料

11例患者男5例，女6例；平均年龄53.9岁（30～65岁）；病程1～36个月，平均13个月。6例既往曾考虑孢子丝菌病，接受了系统抗真菌药物治疗均无效。9例家中有养鱼史，有清洗鱼缸史，2例有清洗鱼时外伤史。否认有结核病史。

1.2 临床表现

发病部位均累及手及上肢，其中波及右手及（或）右上肢4例，波及左手及（或）左上肢7例。3例皮损局限在手指背或手背部（图1a），8例皮损表现为淋巴管型改变（图2a）。表现为红色结节、斑块或肉芽肿性改变，7例伴有不同程度破溃，3例遗留萎缩性瘢痕。

1.3 实验室检查

对11例患者的皮损均进行了组织病理学检查，结果显示均为感染性肉芽肿改变，PAS染色未见真菌成分，部分抗酸染色未见抗酸杆菌。11例患者的皮损行真菌学检查，直接镜检及真菌培养均阴性。仅1例患者皮损组织送外院进行过分枝杆菌培养，结果阴性。胸部X片检查均正常。11例患者治疗前行血T.SPOT.TB检测，结核分枝杆菌特异性抗原均为阳性，其中8例患者为A、B两个抗原阳性，3例患者一个抗原阳性，A抗原阳性8例（72.7%），B抗原阳性11例（100%），详见表1。

图1 局限型游泳池肉芽肿患者治疗前后临床表现

图2 淋巴管型游泳池肉芽肿患者治疗前后临床表现

表1 11例患者治疗前后血T-SPOT.TB检测及皮损转归

1.4 治疗及转归

根据患者养鱼或接触鱼类外伤病史，皮损局限于手部或皮损沿淋巴管向上肢扩展的特点，真菌学检查阴性，血T.SPOT.TB检测阳性，11例患者均拟诊为游泳池肉芽肿。9例患者采用口服利福喷丁600 mg，每周2次；乙胺丁醇 750 mg，每日1次；克拉霉素500 mg ，每日2次的三联药物治疗。1例患者采用利福喷丁 600 mg，每周2次及克拉霉素 500 mg，每日2次的二联药物治疗。1例患者由于有肝酶异常，采用利福喷丁450 mg，每周2次及乙胺丁醇 750 mg，每日1次的二联药物治疗。11例患者中10例获得治愈（图1b，2b），疗程2个月1例，3个月2例，4个月5例，5个月1例，6个月1例。1例患者治疗复诊1次，皮损明显好转，之后失访，疗效无法评价。仅有1例患者在服药期间曾一度有轻度乏力、盗汗、纳差、抑郁等不良反应，未予处理逐渐自行消失，且系统检查和实验室检查未见明显异常。

1.5 T-SPOT.TB转归

在治愈的10例患者中，7例患者在治疗后3个月复查了血T.SPOT.TB。结果A抗原仍阳性4例（57.1%），B抗原仍阳性5例（71.4%）。治疗后A、B抗原阳性的斑点数（spot forming cells，SFCs）除1例患者有增多外，其余6例患者的斑点数均较治疗前有所减少（表1）。

2 讨论

游泳池肉芽肿是由海鱼分枝杆菌（Mycobacteriu mmarinum）引起。海鱼分枝杆菌是一种鱼类病原菌，多存活于水生环境中，如鱼缸、泳池和自然水体中[3]，人类多经养鱼缸感染。目前对于游泳池肉芽肿诊断的金标准是皮损组织海鱼分枝杆菌培养阳性，但该菌的培养结果报告至少需要6周，且培养的阳性率为70%～80%。通常的组织病理学模式以炎症性肉芽肿为主，包括结核性肉芽肿、结核样肉芽肿和类风湿样结节[4]。抗酸杆菌在常规镜检中亦不易被检测到，对于确诊患者的脓液或者组织进行检测只有33%的阳性率[3]。PCR检测65 kD的热休克蛋白基因亦有助于诊断，但因技术所限并非所有单位都能进行相应的检测。血T-SPOT.TB是用于检测结核分枝杆菌感染较为有效的一种手段，其在活动性肺结核感染患者检测中的灵敏性和特异性可分别高达88.5%及96.8%[5]。在皮肤结核感染中，其灵敏性和特异性也可分别达到96.1%和75.8%。同时也发现在非结核分枝杆菌感染患者中，海鱼分枝杆菌和堪萨斯分枝杆菌感染患者的血T-SPOT.TB结果呈阳性，且海鱼分枝杆菌感染患者全部为阳性[6]，表明其对协助诊断海鱼分枝杆菌感染有一定的意义。

本文收集的11例患者中，9例有养鱼史，2例有接触鱼类后外伤史，皮损全部累及手和（或）上肢，组织病理均显示感染性肉芽肿改变，排除了真菌感染性疾病，无结核病证据，血T-SPOT.TB检测均阳性，拟诊为游泳池肉芽肿。按照游泳池肉芽肿常规方案治疗，10例患者获得痊愈，1例患者随访1次，结果显示皮损明显改善，之后失访无法进行疗效判断。治疗转归亦支持游泳池肉芽肿的诊断。目前对于游泳池肉芽肿缺乏快速的诊断手段，血T-SPOT.TB检测1周即可获得结果。本文11例患者在治疗前进行了T-SPOT.TB检测，11例患者均获得了阳性结果，其中B抗原阳性率100%，A抗原阳性率72.7%，与文献结果报道相一致[6]。T-SPOT.TB检测中的斑点形成细胞数也被认为和疾病活动度相关，多篇文献报道抗结核治疗可以影响T-SPOT.TB检测的结果，主要体现在斑点数的下降，原因主要与结核特应性效应T淋巴细胞存活时间短有关，一般在病原体清除后，T淋巴细胞就会随之消失[7]。一项研究表明，在经过1年的抗结核治疗后，T-SPOT.TB检测的阳性率从82%降到了45%，并且在治愈患者中分别有78%患者A抗原斑点数下降，以及73%患者B抗原斑点数下降[8]。本文中治愈的7例患者检测结果显示，A、B抗原阳性的斑点数绝大多数显示较治疗前有所减少或消失，但有1例患者显示在治疗后A、B抗原阳性的斑点数增多，也提示血T-SPOT.TB检测在诊断中的价值可能要大于疗效。治愈的7例患者是在治疗3个月后进行的血T-SPOT.TB检测，停药后半年以及1年的结果有待进一步探讨。总之，血T.SPOT.TB检测有助于游泳池肉芽肿的快速诊断。

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The value discussion of T-SPOT.TB in 11 cases of swimming pool granuloma

CHEN Ting-jie，LI Hang，YU Jin，et al
Department of Dermatology, Peking University First Hospital, Beijing 100034, China

Eleven cases of swimming pool granuloma what had record of pretherapy test results of T-SPOT.TB were collected. All the patients' CFP-10 results were positive (100%), 8 of the 11 patients’ ESAT-6 results were positive (72.7%). For the 7 clinical cured cases who retested T-SPOT.TB, 5 patients' CFP-10 results(71.4%) and 4 patients' ESAT-6 results (57.1%) were still positive. The data suggested that T-SPOT.TB test would be signi fi cant for rapid diagnosis of swimming pool granuloma.

Swimming pool granuloma；T-SPOT.TB[J Pract Dermatol, 2017, 10(5):261-263]

陈挺杰

R758.23

A

1674-1293(2017)05-0261-03

10.11786/sypfbxzz.1674-1293.20170502

100034，北京大学第一医院皮肤与性病科（陈挺杰，李航，余进, 李若瑜，涂平，王爱平）

陈挺杰，博士研究生，E-mail: chenting_0211@sina.com

王爱平，E-mail: wangap516@163.com

2017-01-06

2017-04-04）

（本文编辑 耿建丽）