血清sP-selectin、sICAM-1和免疫球蛋白检测对乙肝肝硬化预后评估的意义

王 烈 胡义忠 徐秀亮 王志强 王细宏 徐元宏

(安徽医科大学第一临床学院，合肥 230032)

血清sP-selectin、sICAM-1和免疫球蛋白检测对乙肝肝硬化预后评估的意义

王 烈 胡义忠①徐秀亮②王志强③王细宏①徐元宏

(安徽医科大学第一临床学院，合肥 230032)

目的旨在探讨血清sP-selectin、sICAM-1和免疫球蛋白检测对乙肝肝硬化预后评估的意义。方法选取池州市人民医院于2014年1月～2016年12月收治的162例乙肝肝硬化患者作为研究对象，分别测定患者血清可溶性P-选择素(sP-selectin)、可溶性细胞间黏附分子-1(sICAM-1)、免疫球蛋白和相关血清指标。比较不同肝硬化患者和肝癌患者血清指标差异性，Pearson分析血清可溶性P-选择素(sP-selectin)、可溶性细胞间黏附分子-1(sICAM-1)、免疫球蛋白和相关血清指标相关性，logistic多因素回归分析肝硬化转肝癌危险因素，受试者工作特征(ROC)曲线评价OR>1参数对肝硬化转肝癌预测价值。结果原发性肝癌患者sP-selectin、sICAM-1、IgM、IgG、IgA显著高于代偿期肝硬化和失代偿期肝硬化患者(P<0.05)。失代偿期肝硬化患者sP-selectin、sICAM-1、IgM、IgG、IgA显著高于代偿期肝硬化患者(P<0.05)。不同Child-Pugh分级肝硬化患者中，C级患者sP-selectin、sICAM-1、IgM、IgG、IgA显著高于B级和A级患者(P<0.05)。B级患者sP-selectin、sICAM-1、IgM、IgG、IgA显著高于A级患者(P<0.05)。多发癌灶患者和单发癌灶原发性肝癌患者sP-selectin、sICAM-1和免疫球蛋白表达差异无统计学意义(P>0.05)。Ⅱ期原发性肝癌患者sP-selectin、sICAM-1和免疫球蛋白显著高于Ⅰ期患者(P<0.05)。肝硬化患者sP-selectin、sICAM-1、免疫球蛋白之间均互为正相关性(P<0.05)。以肝硬化是否转原发性肝癌为因变量进行多因素Logistic回归分析，结果显示，ALT、AST、sP-selectin、sICAM-1、IgM、IgG、IgA均是肝硬化转原发性肝癌的危险因素。ROC曲线分析可得，sICAM-1和sP-selectin诊断肝硬化转肝癌敏感性和特异性均高于其他因素。结论血清sP-selectin、sICAM-1对乙肝肝硬化预后评估具有较高临床诊断精度，对肝硬化转原发性肝癌的诊断特异度、敏感度高于单纯免疫球蛋白检测，故其联合检测诊断肝硬化预后值得临床推广。

血清sP-selectin；sICAM-1；免疫球蛋白；乙肝肝硬化；预后

肝硬化是慢性肝病最终结局，其极易转变为原发性肝癌[1]。常规肝硬化病情评估和其转肝癌诊断主要为血清指标检测、病理组织学检测和影像学诊断，但由于血清指标检测费用低、操作简便和对设备要求不高，故临床应用较广[2]。血清免疫球蛋白检测作为常规检查肝脏炎症、肝损伤和肝硬化的血清检测指标之一，技术成熟、推广程度较高[3]，但其作为免疫反应蛋白，易受到非肝器官或组织炎症或损伤影响，故对肝硬化和肝癌诊断特异度不高。P-选择素(P-selectin)作为一种黏附分子选择素，可促进多种细胞进入炎症反应部位。细胞间黏附分子-1(ICAM-1)是一种黏附分子免疫球蛋白[4,5]，与其受体淋巴细胞功能相关抗原-1(LFA-1)结合后影响细胞炎症反应。既往研究已通过研究分析P-selectin和ICAM-1参与慢性肝炎转肝硬化病理机制，但关于其与免疫球蛋白在肝硬化发展及其转原发性肝癌评估诊断作用尚无有报道。本文选取池州市人民医院于2014年1月～2016年12月收治的162例乙肝肝硬化患者作为研究对象，旨在探讨血清sP-selectin、sICAM-1和血清免疫球蛋白检测对乙肝肝硬化预后评估的意义，现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1材料

1.1.1一般资料 选取池州市人民医院于2014年1月～2016年12月收治的162例乙肝肝硬化患者作为研究对象。年龄30～55岁，平均年龄(44.15±7.6)岁，男84例、女性78例，根据肝硬化程度分为代偿期肝硬化64例、失代偿期肝硬化67例、原发性肝癌(Hepatocellular carcinoma，HCC)31例，Child-Pugh分级：A级64例、B级37例、C级30例，癌灶类型：单发癌灶18例、多发癌灶13例，TNM分期：Ⅰ期20例、Ⅱ期11例。全部患者均告知本研究目的，自愿签订知情同意书，本研究经本院医学伦理委员会审核通过。

1.1.2纳入与排除标准[6]纳入标准：①全部患者均经2010版《慢性乙型肝炎防治指南》标准确诊为乙肝，行CT或(和)MRI检查，影像特征确诊为肝硬化；②HCC诊断根据《第四届全国肝癌学术会议概况及关于原发性肝癌诊断标准》确诊；③肝癌病灶的诊断均经病理检查证实，根据Child-Pugh分级标准分为代偿期肝硬化(A级)和失代偿期肝硬化(B、C级)；④HCC基于2010年美国国立综合癌症网络(National Comprehensive Cancer Network，NCCN)指南中的TNM分期为Ⅰ～Ⅱ期；⑤均未行肝脏介入或手术治疗。排除标准：①有手术病史者；②肝癌病灶未得到病理学明确诊断者；③非乙肝病毒因素引起的肝硬化；④合并高球蛋白血症相关代谢疾病；⑤近2周内有服用影响血清HBsAg和免疫球蛋白表达的药物者。

1.1.3实验材料和仪器 sP-selectin双抗体夹心ABC-ELISA试剂盒(上海西唐生物科技有限公司)，sICAM-1双抗体夹心ELISA试剂盒(上海贤绵生物科技有限公司)，免疫球蛋白IgA、IgM、IgG试剂盒(奥地利DIALAB公司)，AU5400全自动生化分析仪(美国贝克曼库尔特公司)，XT4000i血细胞分析仪(日本希森美康公司)，HR801酶标分析仪(深圳市华科瑞科技有限公司)。

1.2实验方法

1.2.1血清样本制作 患者入院后7 d，抽取清晨8:00空腹抽取外周静脉血10 ml，3 200 r/min(离心半径12 cm)离心10 min，取上清液滴入干燥试管，于-20℃冷存备用。

1.2.1血清sP-selectin测定 取冷存血清标本约2.0 ml，室温下解冻，取sP-selectin冻干粉240 ng/ml根据1∶20溶解获取标准品，选用双抗体夹心ABC-ELISA法测定sP-selectin表达，实验步骤按照试剂盒说明书操作，在492 nm的酶标仪上测OD值，以标准品120、60、30、15、7.5、3.75、1.875、0 ng/ml的OD值在坐标纸上绘制标准曲线，根据样品OD值查出sP-selectin表达，敏感度0.1 ng/ml。

1.2.2血清sICAM-1测定 取冷存血清标本约2.0 ml，室温下解冻，1∶140稀释，双抗体夹心ELISA法测定血清sICAM-1表达，实验步骤按照试剂盒说明书操作，选取试剂盒附带标准品/标本稀释液 0.5 ml溶解，分别制备8 000、4 000、2 000、1 000、500、250、125、0 pg/ml标准品，于450 nm酶标仪上测定OD值，根据标本OD值在标准曲线上查出值乘以140既得所测标本sICAM-1表达，敏感度60 pg/ml。

1.2.3血清免疫球蛋白及肝肾功能指标测定 清晨空腹抽取患者2.0 ml外周静脉血，3 200 r/min(离心半径12 cm)离心10 min，静置30 min，取上清液滴入试管，采用全自动生化仪测定血清IgM、IgG、IgA及血肌酐(Cr)、血清尿素(Urea)、谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)、血清总胆红素(TBil)、血清白蛋白(ALB)。

1.2.4血红蛋白测定 清晨空腹抽取患者2.0 ml外周静脉血于EDTA-2K抗凝管充分混匀，2 h内血细胞分析仪上机测定。

1.2.5检测质控措施

1.2.5.1标本制备质控 患者采取血样时，要保持空腹，医护人员告知采样目的，平抚其情绪，血液采样力求顺畅，使用一次性玻璃试管或真空采血管，采血后凝固、离心充分，标本容器送检时要贴上含患者姓名、性别、年龄、科室、病房、门诊、住院号、床号、检验目的、临床诊断或疑似诊断、送检日期、医师签字的信息，血清标本制备后要立刻冷存。

1.2.5.2实验设备质控 实验操作时，吸管吸头清洁，复孔加样、匀速，不产生气泡和溅出污染其他孔，加样后封板，反应板底部置于水中，保证温育受热均匀、时间准确，洗板机洗板前要保证洗液充足，洗板针通畅，拍板时用清洁滤纸，预防“84”消毒液污染。各检测仪器实验前均进行矫正归零。

1.2.5.3检测操作质控[7,8]血清标本实验前要滴入弱阳性室内质控血清，绘制质控图观察指标检测，自制弱阳性室内质控品。血清sP-selectin和sICAM-1均根据试剂盒说明书规定的标准制备标准品，标准品浓度为X轴，OD值为Y标，用平滑线连接各标准品坐标点，基于曲线图查出实际含量，根据直线回归方程 ，Y代表OD值，x代表浓度(ng/ml)，若标本OD值>标准曲线上限，则稀释样品稀释重测。IgM、IgG、IgA依次参照等研究标准，选取质控品，根据公式：不精密度σ值=允许总误差(Tea)/变异系数(CV)，σ临界范围2～3，若σ确定>3，样本重新测定。

2 结果

2.1本研究纳入患者的基本特征 代偿期肝硬化、失代偿期肝硬化和原发性肝癌患者各项指标组间差异具有统计学意义(P<0.05)。原发性肝癌患者sP-selectin、sICAM-1、IgM、IgG、IgA显著高于代偿期肝硬化和失代偿期肝硬化患者(P<0.05)。失代偿期肝硬化患者sP-selectin、sICAM-1、IgM、IgG、IgA显著高于代偿期肝硬化患者(P<0.05)，见表1。

2.2不同Child-Pugh分级患者HBeAg、sP-selectin、sICAM-1和免疫球蛋白表达 不同Child-Pugh分级肝硬化患者中，C级患者sP-selectin、sICAM-1、IgM、IgG、IgA显著高于B级和A级患者(P<0.05)。B级患者sP-selectin、sICAM-1、IgM、IgG、IgA显著高于A级患者(P<0.05)，见表2。

2.3各类原发性肝癌患者sP-selectin、sICAM-1和免疫球蛋白表达 多发癌灶患者和单发癌灶原发性肝癌患者sP-selectin、sICAM-1和免疫球蛋白表达差异无统计学意义(P>0.05)。Ⅱ期原发性肝癌患者sP-selectin、sICAM-1和免疫球蛋白显著高于Ⅰ期患者(P<0.05)，见表3。

2.4肝硬化患者HBeAg、sP-selectin、sICAM-1、免疫球蛋白与其他检测指标相关性分析 肝硬化患者sP-selectin、sICAM-1、免疫球蛋白之间均互为正相关性(P<0.05)，与其他检测指标也均呈现正相关性(P<0.05)，见表4。

2.5肝硬化转原发性肝癌危险因素单因素Logistic回归分析 以肝硬化是否转原发性肝癌为因变量进行多因素Logistic回归分析，结果显示，ALT、AST、sP-selectin、sICAM-1、IgM、IgG、IgA均是肝硬化转原发性肝癌的危险因素(P<0.05)，见表5。

2.6肝硬化患者转原发性肝癌危险因素的诊断效能分析 选择多因素Logistic回归模型分析中OR值>1的因素做ROC曲线分析，敏感性呈现sICAM-1>sP-selectin>IgM>IgG>IgA>ALT>AST，特异性呈现sICAM-1>sP-selectin>IgM>IgG>IgA>AST>ALT，如表6。

表1不同肝硬化患者基本特征

Tab.1Basiccharacteristicsofpatientswithdifferentlivercirrhosis

IndexCompensatedcirrhosis(n=64)Decompensatedlivercirrhosis(n=67) Primaryliver cancer(n=31)χ2/F,PSex(male/female) 32/32 34/44 18/131)3)7.76,0.0230Age(year) 38.36±3.12 42.85±4.15 49.84±5.311)8.32,0.0120sP-selectin(ng/ml) 10.01±4.52 13.43±4.741) 22.43±4.822)4)7.15,0.0085sICAM-1(ng/ml)187.89±65.60249.11±69.631)382.24±72.412)4)8.06,0.0060ALT(U/L) 53.41±13.61 85.42±15.721)124.53±22.962)3)8.17,0.0057AST(U/L) 68.62±18.72 89.43±20.151)119.52±23.642)3)7.64,0.0074Cr(mmol/L) 77.21±18.74 92.36±22.631)124.49±27.822)3)7.28,0.0088BUN(mmol/L) 6.05±3.22 7.41±3.691) 12.36±4.252)3)5.48,0.0260Hb(g/L)101.25±20.31123.31±24.621)134.42±24.721)3)6.12,0.0160ALB(g/L) 29.86±5.62 22.74±5.011) 17.41±4.312)4)5.72,0.0220TBil(μmol/L) 66.42±21.71 84.36±24.521)101.48±30.312)4)5.35,0.0290IgM(mg/dl)244.18±42.34298.15±64.711)379.53±85.172)4)6.43,0.0120IgG(mg/dl)1674.37±374.641925.49±449.741)2147.37±157.262)4)8.16,0.0057IgA(mg/dl)421.35±67.24587.19±74.351)705.25±74.182)4)5.61,0.0230

Note：Compared with compensated cirrhosis，1)P<0.05，2)P<0.01；compared with decompensated liver cirrhosis，3)P<0.05，4)P<0.01.

IndexAgrade(n=64)Bgrade(n=37)Cgrade(n=30)χ2/F,PsP-selectin(ng/ml)10.01±4.5211.17±5.0714.23±5.641)2)6.22,0.0150sICAM-1(ng/ml)187.89±65.60199.41±74.351)249.35±80.251)2)6.28,0.0130IgM(mg/dl)244.18±42.34267.29±52.361)312.21±72.351)2)6.34,0.0110IgG(mg/dl)1674.37±374.641774.57±421.511)2219.51±512.461)2)7.15,0.0074IgA(mg/dl)421.35±67.24541.24±70.361)593.17±72.321)2)7.46,0.0072

Note：Compared with A grade ,1)P<0.05,compared with B grade,2)P<0.01.

IndexTypesofcancerfociPrimaryhepatocellular(n=18)Multiplefoci(n=13)t,PCancerstagingStageⅠ(n=20)StageⅡ(n=11)t,PsP-selectin(ng/ml)20.32±6.1222.43±6.820.16,0.2118.31±6.3124.77±6.944.16,0.047sICAM-1(ng/ml)317.67±122.62326.14±112.320.36,0.45305.18±126.37452.12±102.244.36,0.035IgM(mg/dl)301.41±76.35322.13±91.240.18,0.21329.72±85.19476.41±102.314.78,0.031IgG(mg/dl)1841.31±141.272040.31±175.220.12,0.181647.37±133.123241.74±272.194.72,0.031IgA(mg/dl)642.25±64.21681.14±78.220.082,0.092615.84±68.22774.62±86.374.82,0.027

表4肝硬化患者HBeAg、sP-selectin、sICAM-1、免疫球蛋白与其他检测指标相关性

Tab.4CorrelationbetweenHBeAg,sP-selectin,sICAM-1andimmunoglobulinotherindicatorsinpatientswithlivercirrhosis

rsP-selectinsICAM-1IgMIgGIgAALT0.4141)0.4211)0.4331)0.4251)0.4271)AST0.4251)0.4221)0.4241)0.4191)0.4181)Cr0.4321)0.4161)0.4211)0.4211)0.4231)BUN0.4371)0.4191)0.4221)0.4181)0.4271)Hb0.4121)0.4121)0.4291)0.4201)0.4341)ALB0.4421)0.4361)0.4411)0.4241)0.4351)TBil0.4271)0.4471)0.4321)0.4211)0.4251)sP-selectin-0.4241)0.4241)0.4241)0.4241)sICAM-1--0.4211)0.4341)0.4271)IgM---0.6062)0.6122)IgG----0.6132)IgA-----

Note：1)P<0.05，2)P<0.01.

表5肝硬化转原发性肝癌危险因素单因素Logistic回归分析结果

Tab.5UnivariateLogisticregressionanalysisofriskfactorsforprimarylivercancerwithcirrhosis

IndexPartialregressioncoefficientstd.errorWalddfPOROR95%CIInferiorlimitSuperiorlimitALT1.5440.39216.97610.0003.6851.90615.199AST0.7020.23812.70610.0032.0181.26619.216Cr0.0180.0180.95710.3280.9820.9486.018BUN0.0560.0291.37710.3490.5451.2004.418Hb0.1440.0214.32310.0930.8661.2316.902ALB0.2630.0453.20310.1290.5361.5552.519TBil1.2260.3094.85210.0680.6921.8879.701sP-selectin1.4290.01112.42310.0023.4261.87216.727sICAM-11.3400.10912.79410.0023.7261.94616.892IgM1.2460.1566.42310.0321.4281.6429.753IgG1.2720.1256.12810.0351.3421.3819.185IgA1.2240.1366.26210.0311.4131.4259.253

表6肝硬化患者转原发性肝癌危险因素的诊断效能分析

Tab.6Diagnosticefficacyofriskfactorsforprimarylivercancerinpatientswithlivercirrhosis

VariableAUCSensibilitySpecificityInterceptpointvalueAUC95%CIInferiorlimitSuperiorlimitALTs0.78178.7%79.3%98.680.7270.835AST0.73479.4%79.2%105.570.9090.959sICAM-10.64588.4%82.7%21.620.7780.869P-selectin0.63389.7%85.5%317.950.7870.879IgM0.56477.2%72.7%283.940.4970.630IgG0.58176.2%73.5%1413.230.3180.446IgA0.53277.2%72.9%642.340.3090.427

Note：AUC was the area under the receiver operating characteristic curve.

图1 诊断肝硬化患者转原发性肝癌ROC曲线Fig.1 ROC curve of primary liver cancer in patients with liver cirrhosis

3 讨论

免疫球蛋白是一组具有抗体活性和结构的球蛋白，由浆细胞合成和释放，主要分布于血液、组织液和各类外分泌液内，结构为一条蛋白轻链和两条结构相同的蛋白重链，具有抗体活性和特异性识别及结合抗原功能[9]。研究显示[10]，当乙型肝炎病毒感染肝脏后，病毒抗原在肝脏细胞内持续存在，刺激致敏 B 细胞产生多种血浆免疫球蛋白，如IgG、IgE、IgM、IgA 等，这些免疫球蛋白可结合病毒的相应抗原，为机体的一种较为常见的免疫机制，造成血清免疫球蛋白表达显著异常，故临床中常通过检测肝炎患者免疫球蛋白表达以诊断肝硬化。但免疫球蛋白表达在机体其他部分出现炎症时也出现显著改变，对肝硬化诊断特异性不高，因此需要结合其他血清指标诊断提升肝硬化诊断精度。

P-selectin作为主要分布于血小板α颗粒和内皮细胞的Weibel-Palade小体内的一种颗粒膜蛋白，分子量为140 kD，由789个氨基酸残基构成，内含5个功能区域，分别为Ca2+依赖性凝集素样区、表皮生长因子样区、蛋白调节重复单位、跨膜区和胞浆短尾[11]。研究显示，P-selectin在正常机体内皮细胞或血小板表面无表达或少量表达，炎性介质、脂多糖(LPS)、过氧化物、补体系统等因子侵害内皮细胞或血小板时，其细胞表面释放和分布大量P-selectin进入血液内后脱落部分酶解形成sP-selectin[12]。有文献称，乙肝病毒损伤肝细胞，引起肝细胞硬化坏死，造成肝细胞表面分泌大量P-selectin进入外周血，导致乙肝肝硬化患者血清内sP-selectin表达上升，且表达水平与肝细胞损伤程度呈现正相关性[13]。通过测定慢性乙肝患者血清P-selectin表达，显示乙肝肝硬化患者血清sP-selectin显著高于非肝硬化患者。ICAM-1是一种免疫球蛋白和单链跨膜糖蛋白，存在于19号染色体上，相对分子量为70～120 kD，由N-末端的胞外区、跨膜区和C-末端的胞质区构成[14]。其作为一种黏附分子参与机体免疫答应，可促进T细胞受体介导抗原呈递细胞结合淋巴细胞，对细胞免疫起协同激活作用。研究显示，ICAM-1在内皮细胞、上皮细胞、成纤维细胞和白细胞等细胞表面广泛表达，其表达受肝组织炎症程度显著影响。刘展等[15]采取肿瘤坏死因子(TNF)和白介素(IL)等炎症因子及内毒素对正常肝细胞诱导培养，促使其释放大量可溶性ICAM-1即sICAM-1。而邓桂军等[16]研究表明，慢性肝炎患者血清内sICAM-1表达显著高于健康人，其表达与肝细胞炎症及损伤程度和肝组织纤维化程度呈现密切关系。国外研究者也通过实验肯定sICAM-1与LFA-1结合后形成的免疫反应参与乙肝肝硬化的发生和发展[17]。

基于文献，笔者认为免疫球蛋白表达能够显示可以直接反映早期乙肝向肝硬化转变程度,其中IgG、IgM、IgA 可以作为判断早期肝硬化情况的指标，而血清sP-selectin、sICAM-1能够介导内皮细胞和肿瘤细胞之间的黏附，能够影响肝癌肿瘤细胞迁移和侵润其他组织器官的能力，能够反映晚期肝硬化向肝癌转变程度和风险，既往文献多讨论乙肝向肝癌或肝硬化向肝癌预后诊断，并未对肝硬化细分领域进行有效评估。故选择sP-selectin、sICAM-1结合免疫球蛋白检测对肝硬化患者预后进行相对精确的评估。本研究中，笔者通过对比不同程度肝硬化患者间血清sP-selectin、sICAM-1、IgM、IgA和IgG，显示非代偿期肝硬化患者血清sP-selectin、sICAM-1、IgM、IgA和IgG表达显著高于代偿期肝硬化患者(P<0.05)，在Child-Pugh分级中，C级患者sICAM-1、IgM、IgA和IgG表达显著高于B级和A级患者(P<0.05)。B级患者sP-selectin显著高于A级患者(P<0.05)，这表明血清sP-selectin、sICAM-1、IgM、IgA和IgG表达上升不仅可以预测乙肝向肝硬化转化的可能性，也可预测肝硬化严重程度，与他人研究一致[18]。文献称，sP-selectin与PSGLI、CD162、糖蛋白GPⅡb、唾液化的Lewis X(SLex)抗原结合，淋巴细胞活化，加重肝组织炎性程度，促使肝细胞具备黏附、浸润、跨内皮移动等生物学活性而变异成肿瘤细胞。刘忠武等[19]研究也证明，sICAM-1与原发性肝癌发展具有密切关系。在本研究中，笔者进一步通过分析探讨sP-selectin表达、sICAM-1与肝硬化进展成原发性肝癌的关系，结果显示，Ⅱ期原发性肝癌患者sP-selectin、sICAM-1和免疫球蛋白显著高于Ⅰ期患者(P<0.05)，结果表明原发性肝癌患者癌症分期越高，其sP-selectin、sICAM-1和免疫球蛋白表达越高。但本研究却发现多发癌灶患者和单发癌灶原发性肝癌患者sP-selectin、sICAM-1和免疫球蛋白表达差异无统计学意义(P>0.05)，这可能因为本研究选择对象多为肝癌中早期和小癌灶患者，造成多发癌灶血清sP-selectin、sICAM-1和免疫球蛋白表达略高于单发癌灶，表明在临床诊断中，不能仅凭影像学诊断出癌灶点数量判断肝硬化肝癌患者病情程度。

既往研究已证明肝硬化患者血清sP-selectin和sICAM-1存在正相关性，而本研究通过Pearson相关性分析可得，肝硬化患者sP-selectin、sICAM-1、免疫球蛋白之间均互为正相关性(P<0.05)，同时进一步得出三者也分别与ALT、AST、Cr、BUN、Hb、ALB均呈正相关性(P<0.05)，这表明肝硬化引起sP-selectin、sICAM-1、免疫球蛋白、ALT、AST、Cr、BUN、Hb、ALB表达改变机制可能相同。研究中，笔者以肝硬化是否转原发性肝癌进行多因素Logistic回归分析，得出ALT、AST、sP-selectin、sICAM-1、IgM、IgG、IgA均是肝硬化转原发性肝癌的危险因素(P<0.05)，而在ROC曲线下原发性肝癌效能诊断比较中，sICAM-1和sP-selectin的诊断特异度、敏感度高于免疫球蛋白、ALT、AST，反映出sICAM-1和sP-selectin作为细胞在炎性条件下释放进入外周血跨膜蛋白，其生成条件更苛刻，对肝细胞纤维化和癌变敏感度更高。

综上所述，血清sP-selectin、sICAM-1对乙肝肝硬化预后评估具有较高临床诊断精度，对肝硬化转原发性肝癌的诊断特异度、敏感度高于单纯免疫球蛋白检测，故其联合检测值得临床推广。

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[收稿2017-04-18 修回2017-07-08]

(编辑 张晓舟)

PrognosticsignificanceofserumsP-selectin,sICAM-1andimmunoglobulininpatientswithhepatitisBcirrhosis

WANGLie，HUYi-Zhong，XUXiu-Liang，WANGZhi-Qiang,WANGXi-Hong,XUYuan-Hong.

TheFirstClinicalMedicalCollegeofAnhuiMedicalUniversity，Hefei230032,China

Objective:To investigate the significance of serum sP-selectin,sICAM-1 and immunoglobulin in the prognosis of hepatitis B cirrhosis.Methods162 cases of hepatitis B patients with cirrhosis were treated as the research object in clinical laboratory of Chizhou People′s Hospital from January 2014 to December 2016,and detected in the serum of soluble P-selectin(sP-selectin),soluble intercellular adhesion molecule-1(sICAM-1),immunoglobulin and serum related index.Comparison of liver cirrhosis and liver cancer patients mean difference,Pearson analysis of serum soluble P-selectin(sP-selectin),soluble intercellular adhesion molecule-1(sICAM-1),the correlation of immunoglobulin and serum indexes,logistic regression analysis of risk factors of liver cirrhosis to hepatocellular carcinoma,the receiver operating characteristic(ROC)OR>1 parametric curve evaluation of predictive value of hepatocellular carcinoma to liver cirrhosis.ResultsThe levels of sP-selectin,sICAM-1,IgM,IgG and IgA in patients with primary liver cancer were significantly higher than those in compensated cirrhosis and decompensated liver cirrhosis(P<0.05).The levels of sP-selectin,sICAM-1,IgM,IgG and IgA in patients with decompensated cirrhosis were significantly higher than those in decompensated liver cirrhosis(P<0.05).sP-selectin,sICAM-1,IgM,IgG,IgA were significantly higher in patients with grade C and grade B(P<0.05)in patients with different grades of cirrhosis.SP-selectin,sICAM-1,IgM,IgG,IgA were significantly higher in patients with grade B(P<0.05).There was no significant difference in the expressions of sP-selectin,sICAM-1 and immunoglobulin in patients with multiple foci of carcinoma and primary hepatocellular carcinoma(P>0.05).SP-selectin,sICAM-1 and immunoglobulin in patients with stage Ⅱ primary liver cancer were significantly higher than those in stage Ⅰ(P<0.05).There was a positive correlation between sP-selectin,sICAM-1 and immunoglobulin in patients with liver cirrhosis(P<0.05).In liver cirrhosis was the transfer of primary liver cancer as the dependent variable for Logistic regression analysis,the results showed that ALT,AST,sP-selectin,sICAM-1,IgM,IgG,IgA were risk factors of liver cirrhosis to hepatocellular carcinoma.ROC curve analysis showed that the sensitivity and specificity of sICAM-1 and sP-selectin in diagnosis of liver cirrhosis were higher than other factors.ConclusionSerum sP-selectin,sICAM-1 has a higher accuracy of clinical diagnosis of hepatitis B cirrhosis prognosis evaluation,diagnostic specificity and sensitivity of liver cirrhosis to hepatocellular carcinoma was higher than that of simple detection of immunoglobulin,the combined detection in the diagnosis of liver cirrhosis is worthy of clinical prognosis.

Serum sP-selectin;sICAM-1;Immunoglobulin;Hepatitis B cirrhosis;Prognosis

10.3969/j.issn.1000-484X.2017.11.021

①安徽省池州市人民医院检验科，池州 247100。

②安徽省池州市人民医院感染科，池州 247100。

③安徽省池州市人民医院病理科，池州 247100。

R575.2

A

1000-484X(2017)11-1699-07

王 烈(1977年-)，男，副主任技师,主要从事临床检验诊断学研究，同时供职于安徽省池州市人民医院检验科。

及指导教师：徐元宏(1964年-)，男，博士，二级教授，硕士生导师，主任技师，主要从事临床检验诊断学方面的研究，E-mail：xyhong1964@163.com。