紫杉醇联合顺铂治疗对卵巢癌患者血清中TNF-α、IL-6和E-cadherin水平的影响

古月娟

（定西市第二人民医院，甘肃 定西 743000）

紫杉醇联合顺铂治疗对卵巢癌患者血清中TNF-α、IL-6和E-cadherin水平的影响

古月娟

（定西市第二人民医院，甘肃 定西 743000）

目的 观察紫杉醇联合顺铂治疗对卵巢癌患者血清中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）和E型钙黏蛋白（E-cadherin）水平的影响。方法 选取我院2014年9月至2016年6月确诊的卵巢癌患者80例，将其随机分为对照组和研究组，各40例。对照组给予顺铂基础化疗，研究组在对照组的基础上加用紫杉醇化疗，检测两组患者化疗前、化疗4个疗程、化疗8个疗程血液中TNF-α、IL-6和E-cadherin的水平，比较两组化疗的有效率，观察两组的不良反应情况。结果两组患者化疗前血清TNF-α水平、IL-6水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；两组患者化疗4个疗程、8个疗程与化疗前相比，血清TNF-α水平、IL-6水平明显降低，且随化疗时间变化明显（P＜0.05）；化疗4个疗程、8个疗程研究组的TNF-α水平、IL-6水平明显低于同期对照组（P＜0.05）。化疗前、化疗4个疗程、化疗8个疗程两组患者血清E-cadherin水平相比，差异无统计学意义（P＞0.05）；两组化疗4个疗程、8个疗程血清E-cadherin水平与化疗前比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。研究组的治疗有效率为87.5%，明显高于对照组的67.5%（χ2=4.588，P=0.032）。化疗中，研究组出现恶心、呕吐、腹泻等不良反应的共13例，不良反应发生率为32.5%，对照组出现恶心、呕吐、腹泻等不良反应的共11例，不良反应发生率为27.5%，两组比较，差异无统计学意义（χ2=0.238，P=0.626）。结论 紫杉醇联合顺铂治疗卵巢癌患者，临床效果较好，不良反应没有增多，能降低癌症因子水平，但对患者身体状况的恢复无明显效果。

紫杉醇；顺铂；卵巢癌

卵巢癌是女性生殖道恶性肿瘤之一，其发病率有逐年升高的趋势[1]。卵巢癌早期诊断率低，病死率高，临床上常用手术结合化疗的方式进行治疗。化疗能有效控制病情，但疗程较长，容易引起不良反应，影响患者的日常生活和心理健康[2]。紫杉醇属抗癌药物，作用机制独特，对顺铂的耐药癌细胞有效，因此紫杉醇联合顺铂是化疗的主要手段[3]。有研究表明[4-5]，卵巢癌的发病与肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）和 E 型钙黏蛋白（E-cadherin）的异常表达有关，但关于化疗对患者血清中相关因素水平影响的报道较少。本研究用紫杉醇联合顺铂对卵巢癌进行治疗，观察患者血液中TNF-α、IL-6和E-cadherin水平变化情况，以评价紫杉醇联合顺铂对卵巢癌相关因子的影响，现将结果报道如下。

1 对象与方法

1.1 对象

选取我院2014年9月至2016年6月确诊为卵巢癌的患者80例作为研究对象，将其随机分为对照组和研究组，各40例。其中对照组年龄38～60岁，平均（49.67±6.17）岁，根据FIGO分期，Ⅲ期28例，Ⅳ期12例；研究组年龄39～59岁，平均（50.19±5.94）岁，根据FIGO分期，Ⅲ期31例，Ⅳ期9例。纳入标准：（1）在我院初治；（2）属于卵巢恶性肿瘤分期标准FIGO中Ⅲ期、Ⅳ期；（3）在我院进行过满意的肿瘤细胞减灭术；（4）无心、肝、肺、胃等重要器官疾病；（5）对本研究知情同意，并配合治疗。排除标准：（1）有其他恶性肿瘤病史；（2）在本院行卵巢癌手术前进行其他的肿瘤细胞减灭术；（3）有化疗史。两组患者在年龄、病情等方面比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

两组患者在术后均接受顺铂（齐鲁制药有限公司，国药准字H37021356，生产批号20131016）常规化疗，用法为静脉滴注，70 mg/m2。研究组在此基础上联合紫杉醇（江苏红豆杉药业有限公司，国药准字H20093763，生产批号20140628）化疗，静脉滴注，175 mg/m2。每3周为1个疗程，两组治疗均持续8个疗程。

1.3 血清中TNF-α、IL-6和E-cadherin的检测

抽取患者血液，分离血清，用ELISA法对两组患者化疗前、化疗4个疗程、化疗8个疗程血清中TNF-α、IL-6和E-cadherin水平进行检测分析。所用ELISA试剂盒均购自美国Santa Cruz公司，实验方法参照试剂盒中的说明书。

1.4 疗效评定

疗效评定参照 WHO《实体肿瘤近期疗效的分级标准》，将近期疗效分为完全缓解、部分缓解、病情稳定和病情进展4个等级。有效率=（完全缓解人数+部分缓解人数+病情稳定人数）/总人数×100%。

1.5 不良反应情况

观察并记录患者在化疗过程中出现的不良反应，包括恶心、呕吐、腹泻等。

1.6 统计学分析

本研究所有数据均采用统计学软件SPSS19.0进行分析，血清中 TNF-α、IL-6和 E-cadherin水平均为计量资料，以（±s）表示，进行t检验；不良反应情况和疗效评定结果为计数资料，采用χ2检验，以P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者血清TNF-α水平随化疗时间的变化情况（见表1）

表1 两组患者血清TNF-α水平随化疗时间的变化情况（±s，ng/mL）

表1 两组患者血清TNF-α水平随化疗时间的变化情况（±s，ng/mL）

组别对照组（n=40）研究组（n=40）P化疗前930.15±187.32 927.35±176.93 0.069 0.945化疗4个疗程757.94±146.61 621.46±124.56 4.487 0.000化疗8个疗程497.35±87.64 334.79±60.87 9.635 0.000＜0.05＜0.05 t P--

如表1所示，两组患者化疗前血清TNF-α水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；两组患者化疗4个疗程、8个疗程与化疗前相比，血清TNF-α水平明显降低，且随化疗时间变化明显（P＜0.05）；化疗4个疗程、8个疗程研究组的TNF-α水平明显低于同期对照组（P＜0.05）。

2.2 两组患者血清IL-6水平随化疗时间的变化情况（见表2）

表2 两组患者血清IL-6水平随化疗时间的变化情况（±s，ng/mL）

表2 两组患者血清IL-6水平随化疗时间的变化情况（±s，ng/mL）

组别对照组（n=40）研究组（n=40）P＜0.05＜0.05 t P化疗前142.67±27.69 140.16±29.17 0.395 0.694化疗4个疗程110.41±20.64 80.76±14.75 7.392 0.000化疗8个疗程79.67±12.69 51.32±9.25 11.418 0.000--

如表2所示，两组患者化疗前血清IL-6水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；两组患者化疗4个疗程、8个疗程与化疗前相比，血清IL-6水平明显降低，且随化疗时间变化明显（P＜0.05）；化疗4个疗程、8个疗程研究组的血清IL-6水平明显低于同期对照组（P＜0.05）。

2.3 两组患者血清E-cadherin水平随化疗时间的变化情况（见表3）

表3 两组患者血清E-cadherin水平随化疗时间的变化情况（±s，mg/mL）

表3 两组患者血清E-cadherin水平随化疗时间的变化情况（±s，mg/mL）

组别对照组（n=40）研究组（n=40）P＞0.05＞0.05 t P化疗前2.24±0.65 2.32±0.68 0.538 0.592化疗4个疗程2.22±0.68 2.23±0.63 0.068 0.946化疗8个疗程2.19±0.67 2.11±0.62 0.554 0.581--

如表3所示，化疗前、化疗4个疗程、化疗8个疗程两组患者血清E-cadherin水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；两组化疗4个疗程、8个疗程血清E-cadherin水平与化疗前比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

2.4 两组患者疗效比较（见表4）

表4 两组患者疗效比较

如表4所示，研究组的治疗有效率为87.5%，明显高于对照组的 67.5%（χ2=4.588，P=0.032）。

2.5 两组患者不良反应发生情况

化疗中，研究组出现恶心、呕吐、腹泻等不良反应的共13例，不良反应发生率为32.5%，对照组出现恶心、呕吐、腹泻等不良反应的共11例，不良反应发生率为27.5%，两组比较，差异无统计学意义（χ2=0.238，P=0.626）。

3 讨论

3.1 紫杉醇联合顺铂治疗卵巢癌的临床疗效

卵巢在生殖道深处，卵巢癌发现多已是晚期，因此化疗在控制患者病情上有重要作用。顺铂能够有效杀灭处于有丝分裂期和DNA合成期的癌细胞，是化疗的一线药物[6]。有报道称[7]，以顺铂为主的化疗，其有效率可达70%，但5年生存率则不足40%。紫杉醇属于新型抗微管类药物，可以阻碍微管解聚，破坏肿瘤细胞的有丝分裂，能有效阻止肿瘤细胞分裂、增殖，控制患者病情[8-9]。紫杉醇作用机理特殊，不易与其他化疗药物交叉耐药，可与顺铂协同发挥抗癌作用，提高化疗的有效率[10]。本研究结果显示，紫杉醇联合顺铂治疗卵巢癌的有效率可达87.5%，明显高于单用顺铂化疗的有效率67.5%（P＜0.05），且两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），说明紫杉醇联合顺铂能增强卵巢癌治疗效果，而不增加明显的不良反应，与相关研究结果一致[2]。

3.2 紫杉醇联合顺铂对TNF-α的影响

TNF-α是重要的炎性因子，由活化的单核细胞、巨噬细胞和T细胞分泌。TNF-α可以通过自分泌和旁分泌诱导癌细胞的增殖、侵袭，还能刺激血管上皮细胞，加快肿瘤血管形成，间接促进肿瘤细胞的生长、增殖。胡金华等[11]的研究表明，癌症患者的血清TNF-α明显高于健康对照组（P＜0.05），并且该因子水平随病情的加重而升高（P＜0.05），推测过量的TNF-α损害患者免疫系统，导致免疫调节紊乱，加剧患者病情。化疗后，两组患者血清中TNF-α水平随化疗时间的延长而降低（P＜0.05），且研究组TNF-α水平明显低于对照组（P＜0.05），提示紫杉醇联合顺铂化疗可降低TNF-α水平。由于化疗在抑制癌细胞扩增的同时，对正常淋巴细胞、造血细胞均有损伤，患者的免疫功能无法恢复，因此患者体内TNF-α无法恢复到正常水平。

3.3 紫杉醇联合顺铂对IL-6的影响

IL-6是一种多功能细胞因子，与淋巴细胞成熟及分化、免疫应答、炎性反应有关，并对肿瘤细胞的增殖与发展有重要作用，所以IL-6分泌提示某些疾病的产生。有研究表明[12-13]，卵巢癌患者血清中IL-6水平与患者癌症分期有关，并随病情的加重而上升（P＜0.05），作用机制可能是高水平的IL-6可以降低卵巢癌细胞的粘连作用，促使癌组织血管的产生，进而促进癌细胞的转移和扩散，加重病情。本次研究显示，化疗后两组患者血清IL-6水平随化疗时间的延长而降低（P＜0.05），且研究组IL-6水平明显低于对照组（P＜0.05），说明紫杉醇联合顺铂化疗能有效降低IL-6水平。

3.4 紫杉醇联合顺铂对E-cadherin的影响

E-cadherin是重要的细胞黏附分子，在肿瘤的转移上有重要作用。有文章称[14]，E-cadherin的减少可使肿瘤细胞间粘连作用降低，使肿瘤细胞更容易从组织中脱落，进而引发癌细胞转移，因此E－cadherin是肿瘤转移的抑制因子。E－cadherin裂解后可产生一个分子量为80 kDa片段，该片段可溶，被称为可溶性E－cadherin，能穿过细胞膜出现在肿瘤患者的血清、尿液、体腔积液或肿瘤细胞培养液的上清液中。有研究表明[15]，可溶性E－cadherin在恶性肿瘤患者的血清中表达水平明显高于健康人（P＜0．05），且在某些癌症中表达水平随病情的进展而升高（P＜0．05），成为肿瘤的一个独立预测因子。本次研究显示，化疗后两组血清 E－cadherin 水平比较，无显著性差异（P＞0．05），原因可能是化疗能杀灭癌细胞，但对患者细胞的相关功能并无恢复作用，因此患者血清中可溶性E－cadherin仍处于高水平，无降低趋势。

综上所述，紫杉醇联合顺铂治疗卵巢癌患者，其疗效较好，未增加明显的不良反应，且能明显降低患者血清中卵巢癌相关因子TNF－α、IL－6的水平，但对血清中可溶性E－cadherin水平无明显影响，说明化疗能降低癌症因子水平，但对患者身体状况的恢复无明显效果。

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1671-1246（2017）22-0148-03