司米护齿涂剂用于固定正畸矫治过程中牙釉质脱矿治疗的临床研究

刘利娜 巨佳 尚敏 贺娇 张亚 王鑫 贺文娟 王晓娟 金作林

司米护齿涂剂用于固定正畸矫治过程中牙釉质脱矿治疗的临床研究

刘利娜 巨佳 尚敏 贺娇 张亚 王鑫 贺文娟 王晓娟 金作林

目的验证司米护齿涂剂治疗正畸过程中牙釉质脱矿的有效性和安全性。方法采用随机、开放、多乐氟氟化钠护齿剂阳性对照试验设计，实验组和对照组各76 例。记录受试者使用前以及使用后连续3 个月的釉白斑情况。检查口腔黏膜的反应、哮喘发作情况或胃部恶心情况，记录不良事件的发生。结果完成试验病例有150 例，实验组和对照组各75 例，剔除比例为1.32%。3 次复诊结果均表明，试验组非劣效于对照组。无不良事件记录。结论司米护齿涂剂治疗正畸过程中牙釉质脱矿的效果非劣效于对照组多乐氟氟化钠护齿剂。

司米护齿涂剂； 固定矫治； 牙釉质脱矿； 临床研究

已有的研究表明，氟化物制剂能够有效地抑制脱矿和促进再矿化，因此应用氟化物制剂预防正畸治疗中的牙齿脱矿已成为一项热门的研究。大量的研究证实，含氟牙膏、含氟漱口水、含氟粘接剂、氟凝胶、氟涂料、氟化泡沫均对抑制釉质脱矿具有一定的作用[6-15]。

司米护齿涂剂是一种用于治疗固定正畸矫治过程中ED的氟化钠保护涂漆。本产品是以氟化钠、乙醇、虫胶、蜂蜡、乳香提取物等为主要成分的黄褐色黏稠混悬液。该产品涂于牙面后，乙醇在牙齿表面迅速挥发，并在牙齿表面形成一层透明含氟薄膜，抵抗口腔中的细菌侵害。该产品具有安全、有效、易于操作，黏结性好，在牙面停留时间长，提高釉质表面摄取氟能力等特点，可用于复发性龋齿的预防、龋齿发展的预防，正畸矫治器周围脱矿的预防和治疗，窝沟(咬合面)龋齿的预防。

本试验采用已上市产品多乐氟作为阳性对照，通过非劣性评价来验证司米护齿涂剂用于临床是否具有有效性和安全性。

1 资料与方法

1.1 病例及选择

1.1.1 入选标准 年龄12～35 周岁，智力和精神正常，男女不限；身体健康，无系统性疾病史；采用直丝弓矫治技术，使用直丝弓托槽和不含氟的釉质粘结剂正畸2 个月以上，有牙齿表面脱矿的患者；所有上下颌前牙、前磨牙无明显缺损，无釉质发育不全、活性龋、氟斑牙或四环素牙；无明显偏侧咀嚼习惯，上下牙弓对称；不得使用其他含氟口腔卫生维护措施，如含氟漱口水、牙线和牙膏等；患者或患者及其家属同意参加本试验，并签署知情同意书。

1.1.2 受试者排除标准 符合适应证诊断标准，但患有未治愈的各类口腔黏膜病、坏死溃疡性龈炎、牙周病、口腔肿瘤等患者；过敏体质及有药物过敏史者，包括对氟化钠、乙醇、蜂蜡、虫胶和乳香树胶等有过敏史的个体；伴有严重全身感染性或系统性疾病者，如支气管哮喘患者，肝、肾、造血系统、消化系统及内分泌系统等疾病患者；依从性差，不能按时复诊者；孕妇或哺乳期女性，近期有生育计划的育龄妇女。

1.1.3 受试者剔除标准 发现入组受试者不符合病例入选标准者；未按时随访资料不全者；由于不良事件研究者要求终止者。

1.2 一般资料

为评价司米护齿涂剂用于治疗固定正畸矫治过程中ED的有效性和安全性，本次试验将试验用器械用于治疗正畸矫治患者出现的ED，选取152 例患者上下颌前牙和前磨牙。

本试验由2 个研究中心共同完成，共纳入符合标准的受试者152 例，试验组和对照组各76 例。由于本试验难于实施双盲，研究者按受试者入组先后顺序选择随机数字表中对应的产品入组，严格按照试验方案完成试验过程。

1.3 研究设计

本试验采用随机、开放、阳性对照试验设计。

1.4 治疗方案

1.4.1 试验器械 试验组：司米护齿涂剂(10 g/支，陕西恒远生物科技有限公司);对照组：多乐氟氟化钠护齿剂(口腔用)(Duraphat®50 mg/ml Dental Suspension)[(10 ml/支，Colgate-Palmolive(UK.) Limited.生产]。

1.4.2 治疗操作 ①治疗前常规进行全口洁治，特别是有白垩斑的牙齿表面；②清洁牙面，隔湿，吹干，试验组用刷子在托槽周围牙面均匀涂布司米护齿涂剂，避免涂到软组织，待患者闭口1～2 min后涂料固化即可。对照组使用多乐氟同法处理。嘱涂氟化钠后30 min内不要喝水，4 h内避免进食较硬食物，当天不能刷牙以免涂料脱落。不得使用其他含氟口腔卫生维护措施，如含氟漱口水、牙线和牙膏等；③每月重复涂布1 次，共计3 次，3 个月为1 个疗程。所选病例在治疗前及每月复诊后，由同1 名医师对受试牙进行检查，检查前清洁并吹干牙面，牙科工作灯下肉眼观察并记录牙面釉白斑有无改善。

1.4.3 观察和记录 记录受试者使用器械前以及使用后连续3 个月的釉白斑情况。

复诊时需仔细检查口腔黏膜的反应、哮喘发作情况或胃部恶心情况，对于异常变化，如受试者口腔黏膜的异常感觉、颜色变化、肿胀、溃疡、糜烂等，详细询问病史，需分析异常变化与试验产品的关系，并及时予以治疗处理。对受试者涂布氟化钠涂料后进行随访检查、记录及评价。整个试验过程中记录不良事件的发生，对司米护齿涂剂的安全性进行评估。

1.5 临床评价标准

1.5.1 有效性评价 受试者连续使用器械3 个月复诊时的釉白斑情况。

釉白斑的康复情况分级如下：1级为牙面釉白斑消失，牙釉质几近正常；2级为牙面上釉白斑病损范围有所缩小，白垩色程度有所减轻；3级为牙面上釉白斑的病变范围及程度无明显变化；4级为牙面上釉白斑病变范围扩大，病损处出现黄褐色或灰褐色斑块。

1.5.2 安全性评价 治疗和随访复查过程中必须仔细检查口腔黏膜的反应、哮喘发作情况或胃部恶心情况，对于异常变化，如受试者口腔黏膜的异常感觉、颜色变化、肿胀、溃疡、糜烂等，详细询问病史，需分析异常变化与试验产品的关系，并及时予以治疗处理。

对受试者涂布氟化钠涂料后进行随访检查、记录及评价。计算2 组不良事件以及与受试产品有关的不良事件发生率，并用统计学方法进行组间比较。

1.5.3 临床试验持续时间以其确定理由 研究表明正畸患者牙釉质表面白色斑块样脱矿病损(白斑)的发病率高达50%～70%，即使结束正畸治疗后，接受过正畸治疗个体的白斑发生率仍明显高于未接受治疗者。本试验按照氟化钠保护剂的用法每个月涂布1 次，3 个月为1 个疗程，确定对每例受试者的临床试验观察时间为3 个月。

1.6 统计学分析

采用SAS 8.2统计分析软件进行计算。如未有特殊说明，所有的统计检验均采用单侧检验，P值小于或等于0.05将被认为所检验的差别有统计意义。

2 结 果

2.1 受试者人口学、基线分布及可比性分析

根据变量的类型，对患者的性别、年龄、身高、体重、首诊釉白斑级数计分等定量数据进行基线比较。基线定义为首次就诊，两组病例的首诊釉白斑级数计分。经CHI．SQUARE 检验、成组t检验、Fisher检验，2 组病例的人口学特征(年龄、性别、身高、体重)，黏膜白斑健康情况及首诊釉白斑级数计分，P值均>0.05，表明2 组受试者基线指标差异无统计学意义，2 组间治疗前具有可比性(表 1)。

2.2 病例分布

本研究共入组受试者152 例(试验组:76 例、对照组:76 例)，完成试验病例有150 例(试验组:75 例、对照组:75 例)，占入组病例的98.68%(试验组:98.68%、对照组:98.68%)，有2 例剔除(试验组:1 例、对照组:1 例)，剔除比例为1.32%；全部入组病例均进入安全性分析。

表 1 受试者一般资料

注： FAS集所有入组病例未能观察到全部治疗过程的病例资料； PPS集为FAS集中完成全部治疗过程的病例资料

2.3 有效性评估

复诊釉白斑级数计分组间平均釉白斑级数计分。

3 次复诊的FAS(PPS):计算两均数之差(组间均数之差=试验组均数-对照组均数)的非劣效区间的上限。按照方案中拟定的非劣效可信区间上限为2，可认为试验组非劣效于对照组(表 2～4)。

2.4 安全性评价

本试验所采用的试验组司米护齿涂剂和对照组多乐氟氟化钠护齿剂在试验期间均未发生不良事件。

受试者口腔黏膜无异常感觉，黏膜颜色无变化，未出现肿胀、溃疡、糜烂等症状。无不良事件记录。

表 2 复诊1釉白斑级数组间比较

注： 非劣效性检验界值：方案中拟定的均数之差(试验组-对照组)非劣效区间上限为 2，组间均数之差=试验组均数-对照组均数

表 3 复诊2釉白斑级数组间比较

注： 非劣效性检验界值：方案中拟定的均数之差(试验组-对照组)非劣效区间上限为 2，组间均数之差=试验组均数-对照组均数

表 4 复诊3釉白斑级数组间比较

注： 非劣效性检验界值：方案中拟定的均数之差(试验组-对照组)非劣效区间上限为 2，组间均数之差=试验组均数-对照组均数

3 讨 论

在口腔正畸的治疗中，固定矫治器的使用打破了原有牙釉质的脱矿和再矿化的平衡，导致ED。ED的原因复杂，主要表现为以下几个方面：①固定矫治器佩戴后，不利于口腔的清洁，导致细菌繁殖，这是ED的主要原因；②在治疗过程中，粘接托槽前需对牙面进行酸蚀处理，致使牙釉质的表面凹凸不平，菌斑易停留于凹陷处，加重脱矿现象的发生；③由于佩戴矫治器，口腔内细菌群落环境发生改变，菌斑的龋性变强，直接导致ED；④发病患者多以青少年为主，青少年患者的不良饮食习惯较多，也不太注意口腔卫生，食用甜食较多，也是导致ED的危险因素之一[13]。

司米护齿涂剂是一种用于治疗固定正畸矫治过程中ED的氟化钠保护涂漆。该产品涂于牙面后，基质在牙齿表面迅速固化，并在牙齿表面形成一层透明含氟薄膜，抵抗口腔中的细菌侵害。氟离子从涂漆中缓慢释放，并以氟化钙的形式沉积在珐琅质表面，氟化钙可作为氟离子的贮库，当局部环境pH下降时，氟化钙便释放氟离子，因此在相当长一段时间内，其在牙齿表面保持充足的氟浓度。氟保护漆能增强牙釉质对酸的抵抗力，降低釉质的溶解性，促进再矿化和干扰致龋的微生物，降低细菌的产酸能力等达到减轻ED及促进再矿化目的。该含氟制剂为含氟涂料，具有良好的安全性，一般所需剂量很小。涂料与牙面接触后，可快速黏附于牙面上，其中的氟化物被缓慢释放，减少了氟中毒的可能性。

试验结果表明，司米护齿涂剂对于固定正畸矫治过程中ED治疗效果和安全性非劣于多乐氟氟化钠护齿剂。且在使用过程中未出现不良事件，使用安全有效，可以推广使用。

使用司米护齿涂剂想要取得较好的效果，必须注意以下几点：①治疗前常规进行全口清洁；②清洁牙面，隔湿，吹干，用刷子在托槽周围牙面均匀涂布司米护齿涂剂，避免涂到软组织，闭口1～2 min使涂料硬化；③每月重复涂布1 次，共计3 次，3 个月为1 个疗程；④对氟化钠、乙醇、蜂蜡、虫胶和乳香树胶等有过敏史的个体应慎用。

4 结 论

司米护齿涂剂可用于治疗固定正畸矫治过程中ED，其治疗效果非劣效于对照组多乐氟氟化钠护齿剂，且在使用过程中未出现不良事件，使用安全有效，可以推广使用。

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AclinicalstudyofSIMImouthguardpaintinthetreatmentofenameldemineralizationduringorthodontictherapywithfixedapplince

LIUli'na1，JUJia2，SHANGMin1，HEJiao1，ZHANGYa1，WANGXin1，HEWenjuan2，WANGXiaojuan2，JINZuolin1.

1. 710032Xi'an，StateKeyLaboratoryofMilitaryStomatology&NationalClinicalResearchCenterforOralDiseases&ShaanxiClinicalResearchCenterforOralDiseases,DepartmentOrthodontics, 2.MedicalInstitutionConductingClinicalTrialsforHumanUsedDrug,SchoolofStomatology,TheFourthMilitaryMedicalUniversity,China

Objective: To investigate the efficacy and safety of SIMI mouthguard paint(test group) in the treatment of enamel demineralization during orthodontic therapy with fixed applince.Methods152 cases underwent orthodontic therapy with fixed applince were included in a randomized, open, positive control trial, and were treated by SIMI and Duraphant fluoride toothpast(control group) respectively(n=76). The enamel opaque spot was observed before and 3 months after using the products. The oral mucosa reactions, asthma attacks or stomach nausea and other adverse events were recorded.Results150 cases(n=75) completed the trial. The results showed that the test group was non-inferior compared with the control group. No adverse event was found in both groups.ConclusionSIMI mouthguard paint is effective in control of enamel demineralization during orthodontic therapy with fixed applince.

SIMImouthguardpaint;Orthodontictherapywithfixedappliance;Enameldemineralization;Clinicalresearch

710032 西安， 军事口腔医学国家重点实验室， 口腔疾病国家临床医学研究中心, 陕西省口腔疾病临床医学研究中心， 第四军医大学口腔医院正畸科(刘利娜 尚敏 贺娇 张亚王鑫 金作林)， 药物临床试验机构(巨佳 贺文娟 王晓娟)

王晓娟 E-mail: kqyyyjk@fmmu.edu.cn

R783.1

A

10.3969/j.issn.1001-3733.2017.05.024

(收稿： 2017-02-24)