益气活血膏方对气虚血瘀型脓毒症患者的临床疗效及对凝血指标的影响

张延君

(郑州市中医院制剂室，郑州，450007)

益气活血膏方对气虚血瘀型脓毒症患者的临床疗效及对凝血指标的影响

张延君

(郑州市中医院制剂室，郑州，450007)

目的:探讨益气活血膏方对气虚血瘀型脓毒症患者的临床疗效及治疗前后患者凝血指标的变化。方法:选取2014年5月至2016年3月郑州市中医院收治的气虚血瘀型脓毒症患者79例，随机分为观察组(n=40)与对照组(n=39)，对照组给予常规治疗，观察组在对照组的基础上联合益气活血膏方治疗，2组均连续治疗4周。统计2组临床疗效及临床症状改善情况；检测治疗前后2组血清凝血及抗凝指标水平；评价并比较治疗前后2组健康状况。结果:观察组临床总有效率为87.50%，明显高于对照组的66.67%(P<0.05)。与治疗前比较，治疗后对照组仅气短、乏力、舌象等症状积分明显降低(P<0.05)，而观察组气短、乏力、神疲、自汗及舌象等症状积分均明显降低，且显著低于对照组(P<0.05)。与治疗前比较，治疗后2组部分凝血酶原时间(APTT)、凝血酶原时间(PT)均明显缩短(P<0.05)，且2组间差异无统计学意义(P>0.05)；2组D-二聚体(D-D)水平明显降低，且观察组显著低于对照组(P<0.05)；观察组血小板(PLT)明显升高，且显著高于对照组(P<0.05)；与治疗前比较，治疗后2组血清抗凝血酶Ⅲ(AT-Ⅲ)及活化蛋白C(APC)水平均明显升高，APACHE-Ⅱ评分、SOFA评分均明显降低，2组差异有统计学意义(P<0.05)。结论:益气活血膏方可显著改善气虚血瘀型脓毒症患者的临床症状，有效调节其凝血因子及抗凝因子水平，促进凝血及抗凝平衡，降低血液黏度，可防止机体出血及血栓形成，疗效显著优于常规西药单用。

脓毒症；气虚血瘀症；益气活血膏方；凝血；抗凝

脓毒症是一种临床急危重症患者常见的严重并发症，也是导致多脏器功能障碍综合征及脓毒性休克的重要原因之一，严重威胁人类健康，是现代危重病医学面临的世界性难题[1-2]。据报道，凝血功能恶化参与脓毒症发生、发展过程，与患者的预后相关[3-4]。中医学认为，脓毒症患者发生凝血功能障碍，多属气虚血瘀证，即为气血不畅或血液瘀滞所致的证候，是机体气血、阴阳失衡进展的最终病理结果，因此，及时有效地改善凝血功能障碍是治疗脓毒症患者的关键[5]。膏方是由传统中药复方汤剂浓缩后加入胶类和糖类等辅料研制而成，擅补虚、调和气血阴阳、润养五脏六腑，综合治疗气虚血瘀证[6]。本研究采用益气活血膏方治疗气虚血瘀型脓毒症，旨在探究其临床疗效及对患者凝血功能指标的变化。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2014年5月至2016年3月于本院住院治疗的79例气虚血瘀型脓毒症患者并随机分为对照组(n=39)和观察组(n=40)，对照组男21例，女18例；平均年龄(63.2±9.1)岁；原发病类型：血源性感染11例，肺部感染17例，腹腔感染5例，泌尿系统感染6例。观察组男23例，女17例；平均年龄(64.7±9.5)岁；原发病类型：血源性感染13例，肺部感染16例，腹腔感染5例，泌尿系统感染6例。2组基线资料在统计学比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究通过该院医学伦理委员的审批。

1.2 诊断标准 均符合《2013年脓毒症中西医结合诊治专家共识》[7]及《中药新药临床研究指导原则》[8]中有关脓毒症及中医气虚血瘀证辨证的相关标准。

1.3 纳入标准 符合上述诊断标准者；近期未服用过血小板解聚、抗凝类药物或活血化瘀类中药者；患者及家属签署知情同意书者等。

1.4 排除标准 近期接受抗凝治疗者；具有血液系统原发病者；伴有再生障碍性贫血、系统性红斑狼疮等累及血液系统的自身免疫性疾病者；不能按规定用药并进行各项相关指标检测者；孕妇或哺乳期妇女；合并其他严重性疾病者等。

1.5 脱落与剔除标准 不能按规定治疗方案进行治疗、复查者；治疗期间因发生其他重大疾病或出现严重并发症而终止治疗计划者。

1.6 治疗方法 对照组给予常规治疗：抗感染，平衡水、电解质，机械通气，营养支持等。观察组在对照组的基础上联合益气活血膏方治疗，膏方组成：黄芪30 g，当归、赤芍、川芎、红花、桃仁、地龙、陈皮、龟甲胶、鹿角胶、木糖醇各6 g，制膏后温水调服，分早晚2次口服，2组均连续治疗4周。

1.7 观察指标 统计治疗前后2组患者临床症状积分变化情况，主要包括气短、乏力、神疲、自汗及舌象等临床症状；检测并比较治疗前后2组患者血清血小板(PLT)、凝血酶原时间(PT)、部分凝血酶原时间(APTT)、D-二聚体(D-D)等凝血指标水平及活化蛋白C(APC)、抗凝血酶Ⅲ(AT-Ⅲ)等抗凝指标水平；比较治疗前后2组健康状况，主要包括SOFA评分及APACHE-Ⅱ评分。

1.8 疗效判定标准 依据《临床疾病诊断依据治愈好转标准》[9]评估2组临床疗效：体温恢复正常，心率及呼吸匀速平稳，呼吸频率15～20次/min，血常规、血气分析及凝血功能等均正常，血流动力学稳定为治愈；体温<38.5 ℃，心率及呼吸基本恢复正常，血常规、血气分析及凝血功能等均有好转，血流动力学轻度波动，但用药可维持稳定为有效；持续高热，血流动力学严重波动且药物亦不能维持，酸碱平衡失调，生命体征严重不稳定，脏器功能严重减退，发生严重并发症甚至死亡为无效。总有效率=(治愈例数+有效例数)/总例数×100%。

2 结果

2.1 2组临床疗效比较 观察组治愈12例，有效23例，无效5例，临床总有效率87.50%(35/40),对照组治愈8例，有效18例，无效13例，临床总有效率66.67%(26/39),观察组总有效率较对照组显著升高(P<0.05)。

2.2 2组临床症状积分比较 与治疗前比较，治疗后对照组仅气短、乏力、舌象等症状积分明显降低(P<0.05)，而观察组气短、乏力、神疲、自汗及舌象等症状积分显著下降，且下降幅度明显大于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 2组临床症状积分比较分)

注：与同组治疗前比较，*P<0.05；与对照组治疗后比较，△P<0.05

2.3 2组凝血指标比较 与治疗前比较，治疗后2组APTT、PT均明显缩短，且2组间无显著差异(P<0.05)；2组D-D水平明显降低，且观察组显著低于对照组(P<0.05)；观察组PLT升高，且显著高于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 2组凝血指标比较

注：与同组治疗前比较，*P<0.05；与对照组治疗后比较，△P<0.05

2.4 2组抗凝指标比较 治疗后2组血清AT-Ⅲ及APC水平均较治疗前升高，且观察组明显高于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 2组抗凝指标比较

注：与同组治疗前比较，*P<0.05；与对照组治疗后比较，△P<0.05

表4 2组SOFA评分与APACHE-Ⅱ评分比较分)

注：与同组治疗前比较，*P<0.05；与对照组治疗后比较，△P<0.05

2.5 2组SOFA评分与APACHE-Ⅱ评分比较 与治疗前比较，治疗后2组APACHE-Ⅱ评分、SOFA评分均明显降低，且观察组显著低于对照组(P<0.05)。见表4。

3 讨论

以往人们对脓毒症的治疗重在抑制机体炎性反应及抗感染，包括使用各种致炎因子的特异性抑制剂、糖皮质激素及抗生素等，但均未能取得预期效果，内外毒素中和抗体治疗也宣告失败，导致脓毒症病死率逐年上升，因此单纯西医治疗脓毒症很难达到令人满意的疗效[10-11]。从中医学角度分析，脓毒症多属于气虚血瘀证。中医学理论研究也表明，气为血之帅，气行则血行，气滞则血瘀，气虚则无力推动，血滞不行则可成血瘀。因此脓毒症的主要病因为正气亏虚，毒邪入侵；病机为血瘀，故以“活血通络、补益正气、驱除毒邪”等为治疗原则[12-13]。

凝血功能障碍是脓毒症患者的主要致病因素之一。益气活血膏方方中重用黄芪，为君药，可大补元气；当归为君药，可养血活血；赤芍、川芎、红花、桃仁、地龙等为佐药，可通络止痛、活血祛瘀；加以陈皮、龟甲胶、鹿角胶、木糖醇炼制成膏状。其中陈皮可和胃调中、理气化湿；龟甲胶可滋养阴液；鹿角胶可温阳驱寒。全方补而不滞、温而不燥，阳气生化无穷、阴血泉源不竭，从根本上纠正气虚血瘀证患者身体功能低下、气血阴阳失调、脏腑功能紊乱的状态。本研究中治疗后观察组临床总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义，治疗后对照组仅气短、乏力、舌象等症状积分明显降低，而观察组气短、乏力、神疲、自汗及舌象等症状积分均明显降低，且显著低于对照组。APACHE-Ⅱ是重症医学中最具权威的危重病病情评价系统，APACHE-Ⅱ评分越高，则病情越重，死亡风险越大；SOFA评分可间接反映脓毒症的病情演变，客观评价治疗干预效果。本研究中治疗后2组APACHE-Ⅱ评分、SOFA评分均较治疗前明显降低，且观察组显著低于对照组，与郭楠等[14]研究结果相似。提示益气活血膏方可明显改善气虚血瘀型脓毒症患者的临床症状，延缓病情进展，提高临床治疗效果。

益气活血膏方在抗炎的同时，可纠正机体凝血及抗凝因子异常，改善患者预后。有研究显示，益气活血膏方可显著改善气虚血瘀证患者的凝血指标，且具有明显的促纤溶的作用，安全性较高。益气活血膏方可显著改善气虚血瘀证患者血黏度，降低红细胞聚集性，改善机体微循环、有效预防血栓形成。PLT、APTT、PT、D-D是最主要的凝血功能监测指标。其中PLT可参与生理止血过程，但也可黏附、聚集形成血栓。大部分脓毒症患者表现为PLT明显降低；APTT及PT是内源性及外源性凝血活性的评价指标，脓毒症患者早期便表现出APTT、PT延长；D-D是纤维蛋白降解产物，是继发性纤溶的敏感特异标志[15]。本研究中治疗后2组APTT、PT均明显缩短，且2组差异无统计学意义；2组D-D水平明显降低，且观察组显著低于对照组；观察组PLT明显升高，且显著高于对照组，与洪峰等[16]报道一致。提示益气活血膏方可轻度延长凝血时间，降低出血风险，还可促进纤溶，改善血液高凝状态。AT-Ⅲ及APC是机体重要的抗凝因子，APC通过抑制凝血因子Va、VⅢa的活性，起到抗凝作用；AT-Ⅲ可灭活人体大部分凝血酶，其缺乏是血栓形成的重要原因，两者均与脓毒症患者的病死率密切相关[17]。本研究中治疗后2组血清AT-Ⅲ及APC水平均较治疗前明显升高，且观察组显著高于对照组，提示益气活血膏方更有助于改善机体抗凝指标水平，有效防止血栓形成。

综上所述，益气活血膏方治疗气虚血瘀型脓毒症患者可有效改善其临床症状，降低血液黏度，可防止机体出血并有效防止血栓形成，从而延缓病情进展，疗效显著优于常规西药单用，值得临床推广应用。

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ClinicalEfficacyofYiqiHuoxuePlasterintheTreatmentofSepsisPatientswithQiDeficiencyandBloodStasisPatternandEffectsonCoagulationIndicator

Zhang Yanjun

(DrugPreparationDepartment,ZhengzhouTCMHospital,Zhengzhou450007,China)

Objective:To explore the clinical efficacy of Yiqi Huoxue Plaster in the treatment of sepsis patients with qi deficiency and blood stasis pattern and its effects on coagulation indicator.MethodsA total of 79 sepsis patients with qi deficiency and blood stasis pattern who were admitted and treated in Zhengzhou TCM Hospital from May 2014 to March 2016 were selected. All patients were randomly divided into control group (n=39) and observation group (n=40). The control group was treated with conventional western medicine treatment, while the observation group wase treated combined with Yiqi Huoxue Plaster on the basis of conventional treatment. Two groups were treated for 4 weeks continuously. The clinical efficacy and the improvement of clinical symptoms were recorded, and the serum coagulation and anti-coagulation indicators before and after treatment were detected. The physical condition of 2 groups before and after treatment were evaluated and compared.ResultsThe total effective rate of the patients in the observation group (87.50%) was significantly higher than that of the control group (66.67%) (P<0.05). Compared with the state before treatment, the symptoms integral of shortness of breath, lack of strength, tongue picture in control group decreased significantly after treatment (P<0.01), while the symptoms integral of shortness of breath, lack of strength, mental fatigue, spontaneous sweating and tongue picture in observation group decreased significantly, which was significantly lower than that in control group after treatment (P<0.01). Compared with the state before treatment, the APTT and PT of 2 groups shortened significantly after treatment (P<0.01), and there was no significant difference (P>0.05). The D-D levels of 2 groups decreased significantly, and that of observation group was lower than that of control group (P<0.01). The PLT of observation group increased significantly and higher than that of control group (P<0.05). Compared with the state before treatment, the levels of AT-Ⅲ and APC of 2 groups increased significantly, while the scores of APACHE and SOFA decreased significantly when compared with before treatment, with significant difference (P<0.01).ConclusionYiqi Huoxue Plaster can significantly improve the clinical symptoms of qi deficiency and blood stasis pattern of sepsis patients, regulate effectively the coagulation and anti-coagulation indicators, promote the blood coagulation and anticoagulation equilibrium, reduce the blood viscosity, and prevent hemorrhage and thrombosis. The clinical efficacy is superior to conventional western medicine alone.

Sepsis; Qi deficiency and blood stasis pattern; Yiqi Huoxue Plaster; Blood coagulation; Anticoagulation

张延君(1987.12—)，女，硕士,主管中药师，研究方向:膏方和医院制剂,E-mail:568648220@qq.com

R289.5；R781.8

A

10.3969/j.issn.1673-7202.2017.10.013

(2017-03-27收稿 责任编辑：杨觉雄)