玻璃体腔注射康柏西普联合激光光凝治疗糖尿病性黄斑水肿的临床效果

李树铭

[摘要]目的 观察玻璃体腔注射康柏西普联合激光光凝对糖尿病性黄斑水肿的效果。方法 选择我院2014年1月～2016年12月收治的100例（100眼）（DME）患者作为研究对象，依照随机分组原则分成观察组与对照组各50例。观察组注射抗VEGF药物（康柏西普）联合激光光凝治疗，对照组给予单纯激光光凝治疗，对比两组治疗前后的最佳矫正视力（BCVA）、黄斑中心厚度（CMT）和安全性及注射次数。结果 治疗后，两组的BCVA和CMT水平均有一定程度的改善.观察组治疗1、3、6个月BCVA和CMT水平与治疗前比较差异均有统计学意义（P<0.05）；对照组治疗1、3、6个月CMT水平与治疗前比较差异均有统计学意义（P<0.05）；观察组治疗1、3、6个月的改善效果显著优于对照组和本组治疗前（P<0.05）；随访6个月。两组病例均没有发生视网膜脱落、晶状体损伤、眼内炎，以及色素上皮撕裂等眼部不良反应，无全身性不良反应。结论 玻璃体腔注射康柏西普联合激光光凝可有效降低患者的视网膜厚度并促进其BCVA的升高，并发症较少，可作为DME临床治疗中的优选方案。

[关键词]糖尿病视网膜病变；康柏西普玻璃体腔注射；激光光凝；糖尿病性黃斑水肿

[中图分类号] R587 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2017）09（b）-0096-03

Clinical effect of intravitreal injection of Conbercept combined with laser photocoagulation on diabetic macular edema

LI Shu-ming

Department of Ophthalmology，Traditional Chinese Medicine Hospital of Meizhou City，Guangdong Province，Meizhou 514011，China

[Abstract]Objective To study the effect of intravitreal injection of Conbercept combined with laser photocoagulation on diabetic macular edema.Methods From January 2014 to December 2016，100 patients（100 eyes） with diabetic macular edema admitted into our hospital were selected as research objects.According to the randomized principle，they were divided into observation group and control group，with 50 cases in each group.In the observation group，injection of Conbercept，an anti-VEGF drug，combined with laser photocoagulation was applied.In the control group，only laser photocoagulation was used.The best corrected visual acuity（BCVA），central macular thickness（CMT），safety，and injection frequency before and after treatment were compared.Results After therapy，the levels of BCVA and CMT were both improved.In the observation group，1，3，and 6-month after treatment，the levels of BCVA and CMT were displayed statistical differences in comparison with those before treatment（P<0.05）.These comparative differences were also displayed statistical significance in the control group（P<0.05）.The improvement after 1，3，and 6-month treatment was superior to those in the control group and before treatment（P<0.05）.No ocular adverse reaction including retinal detachment，lens injury，entophthalmia，or pigment epithelium tearing was occurred during 6-month follow up visits in both groups.No general adverse reaction was reported in the two groups.Conclusion Combination of intravitreous injection of conbercept and laser photocoagulation can effectively decrease CMT in patients with diabetic retinopathy and promote the increase of BCVA in few complications，which can be considered as the optimal regimen for diabetic macular edema in clinic.endprint

[Key words]Diabetic retinopathy；Intravitreal injection of conbercept；Laser photocoagulation；Diabetic macular edema

糖尿病黄斑水肿（diabetic macular edema，DME）是糖尿病患者的严重并发症，可导致不同阶段不同类型的糖尿病患者视力损害，高血糖状态能导致视网膜细胞出现缺氧而引起细胞凋亡，内皮细胞不断更新而使其提前衰老，视网膜缺血缺氧而形成血管内皮生长因子（VEGF），使得血管通透性增加，诱发DME的发生。在我国老龄化不断加剧的时代背景下，糖尿病视网膜病变发病率呈现出逐年增高的趋势[1]。若治疗不及时还会导致视网膜纤维化以及视细胞凋亡，进而产生永久性的视力丧失[2]。传统治疗对DME进行局部光凝治疗，但该方法对糖尿病弥漫性黄斑水肿疗效甚微。本研究对糖尿病弥漫性黄斑水肿患者采用了玻璃体腔注射康柏西普联合激光光凝进行治疗，取得了良好的效果，报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选择我院2014年1月～2016年12月收治的100例（100眼）DME患者作为研究对象，均符合国际临床DME严重度分级标准[3]，符合重度黄斑水肿的诊断标准，均为单眼发病。随机分成观察组与对照组各50例。观察组男29例，女21例；年龄21～75岁，平均（45.8±2.3）岁；病程4个月～28年，平均（3.5±0.2）年。左眼26例，右眼24例。对照组男27例，女23例；年龄23～76岁，平均（46.1±2.0）岁；病程6个月～28年，平均（3.4±0.1）年。左眼29例，右眼21例。两组患者的性别、年龄及病程等一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。所有患者均无眼科手术史，均能够正常沟通，血糖控制正常。该研究所有患者及家属知情同意并签署同意书，通过医院医学伦理委员会审核。

1.2纳入及排除标准

纳入标准：①患者均为单眼发病；②经FFA确诊；③伴有传入性相对性瞳孔障碍；④最佳矫正视力（BCVA）低于0.1。排除标准：①患有青光眼；②存在大面积玻璃体增殖、机化、积血或牵拉性视网膜脱离；③曾接受其他眼部疾病手术治疗；④妊娠或哺乳期；⑤患有严重心肺疾病、肾脏疾病或严重过敏体质[2]。

1.3方法

1.3.1对照组 对照组采用激光光凝治疗。经格栅样光凝，光斑直径设为100 μm，属1级光斑。选择时应避开中心凹500 μm处，因其周围血管会延伸到颞侧PRP激光光凝的边缘附近影响治疗效果，整体目标即避开上下血管的弓间位置。

1.3.2观察组 观察组予以抗VEGF和视网膜激光治疗。患者用加替沙星眼药水滴眼。4次/d。连续3 d。术前严格消毒，行表面麻醉，于角膜缘后4 mm进针，注射0.5 ml康柏西普于玻璃体腔内。术毕，将妥布霉素地塞米松眼膏涂在结膜囊内[5]。术后1周予以激光光凝治疗，方法同对照组，归结起来即药物和手术并用且交替进行.注意治疗区域选择时须确定在全视网膜内。

1.4观察指标

观察两组治疗1、3、6个月后的BCVA、黄斑中心厚度（CMT）以及不良反应发生情况。BCVA检查使用ETDRS视力表测量，检测距离为4 米，记录患者所能看到的最大字母个数。黄斑中心厚度是通过应用光学相干断层扫描，测量内界膜表面至视网膜色素上皮层表面之間的距离。

1.5统计学方法

采用统计学软件SPSS 20.0分析数据，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验，计数资料以率表示，采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组治疗前后BCVA及CMT水平的比较

治疗前，两组BCVA和CMT水平比较差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组的BCVA和CMT水平均有一定程度的改善.观察组治疗1、3、6个月BCVA和CMT水平与治疗前比较差异均有统计学意义（P<0.05）；对照组治疗1、3、6个月CMT水平与治疗前比较差异均有统计学意义（P<0.05）；观察组治疗1、3、6个月的改善效果显著优于对照组和本组治疗前（P<0.05）（表1）。

2.2两组安全性的比较

随访6个月，两组均没有发生视网膜脱落、晶状体损伤、眼内炎，以及色素上皮撕裂等眼部不良反应，无全身性不良反应。

3讨论

临床研究证实，手术治疗糖尿病视网膜病变可有效抑制或消除玻璃体黄斑视网膜的牵拉作用，有效改善患者的视网膜内屏障结构及黄斑解剖结构，这种治疗方式初期改善患者视力的效果并不理想，同时也不能有效地改善患者的视功能[6]。而糖尿病视网膜病变并发黄斑水肿的主要原因是眼部VEGF长时间处于高表达状态[7]。现阶段，临床多通过玻璃体腔注射抗新生VEGF药物、激光对DME予以治疗[8]。康柏西普为二代重组抗VEGF，是一种重组融合蛋白[9]。由VEGF受体1的区域2和VEGF受体2的区域2、3与G1的Fc片段融合而成，能有效抑制患者VEGF与受体结合[10]，使新生血管生成减少，抑制渗漏和炎症血管渗透。激光光凝仍是治疗未累及黄斑中心凹DME的一线方法，其在视力改善方面的效果优于玻璃体腔内注射曲安奈德[11]。改良的E7IDRS激光光凝治疗（mmRS）降低了激光强度，减小了光斑面积，从而减少了激光损伤，可用于治疗累及黄斑中心凹的DME[12]。通过抗VEGF药物联合激光光凝治疗，能有效地减轻视网膜水肿，对黄斑区域功能进行充分的保护，联合治疗疗效显著，进而使患者视力水平提高[13-15]。

本研究的黄斑水肿经抗VEGF药物联合激光光凝治疗后，两组患者的BcvA水平显著提高，且CMT水平均显著降低，观察组的提升和降低程度显著优于对照组。治疗过程中两组均没有发生严重的不良反应。患者在1个月及3个月治疗期两组差异显著，抗VEGF药物联合激光光凝患者的视力显著优于单纯激光的患者。黄斑水肿易反复，部分患者需重复多次注射，增加了注射风险，但联合激光治疗后注射次数有所减少，总体效果令人满意。因此采用抗VEGF药物联合激光光凝治疗DME肿能有效改善患者的BCVA水平、降低CMT水平，且安全可靠。但本研究的样本量较小、随访时间较短.还需对抗VRGF联合激光治疗的安全性、疗效做进一步的研究，为临床方面提供更准确的数据。endprint

综上所述，DME肿经抗VEGF药物联合激光光凝治疗，疗效确切，值得推广应用。

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（收稿日期：2017-07-14 本文编辑：崔建中）endprint