2014—2016年上海市闵行区病毒性腹泻病病原学监测研究

骆玲飞

2014—2016年上海市闵行区病毒性腹泻病病原学监测研究

骆玲飞1王小光1李翠珍1闫红静1甄珊珊1刘继倩1何纳2△

(1上海市闵行区疾病预防控制中心 上海201101;2复旦大学公共卫生学院流行病学教研室-公共卫生安全教育部重点实验室 上海200032)

目的了解上海市闵行区病毒性腹泻病流行特征和病原谱分布,为制定防控措施提供科学依据。方法按一定的抽样间隔随机选取2014—2016年闵行区2家监测点医院肠道门诊的腹泻病病例开展调查采样,同时用real-time PCR方法对采集的粪便标本进行轮状病毒(rotavirus,RV)、诺如病毒(norovirus,NV)、肠道腺病毒(adenovirus,AD)、星状病毒(astrovirus,AstV)、札如病毒(sapovirus,SaV)检测。结果两家医院共监测到腹泻病病例11 243例,2014—2016年分别为3 213、3 600和4 430例。803例病例的粪便标本开展病毒检测,其中309例检出阳性,检出率为38.48%;RV、NV、AD、AstV及SaV均有检出,以NV为主(207例,66.99%),其次为RV (77例,24.92%)。结论2014—2016年上海市闵行区病毒性腹泻病感染病原以NV为主,季节高峰较为明显,应在流行季节开展针对性防治措施。

病毒性腹泻病; 监测; 病原谱; 诺如病毒; 轮状病毒

感染性腹泻是全球重要的公共卫生问题之一,抗生素的应用使细菌性腹泻得到有效控制,病毒性腹泻已成为感染性腹泻的重要组成部分[1],占感染性腹泻75%以上[2]。病毒性腹泻病,又称病毒性胃肠炎,是一组由多种病毒引起的急性肠道传染病。病原体主要通过消化道传播,临床特点是起病急、恶心、呕吐、腹痛、腹泻,排水样便或稀便,同时可有发热及全身不适等症状,病程短,病死率低,其中较为常见的是诺如病毒(norovirus,NV)和轮状病毒(rotavirus,RV)[3]。全球每年约有20 亿腹泻病例,不仅危害人类健康,还会带来严重的疾病负担,给社会造成极大的经济损失[4]。上海地区开展病毒性腹泻病监测较晚,近年才根据《上海市腹泻病监测方案》(2013年)将其系统性纳入监测。为全面掌握闵行区病毒性腹泻病的流行病学特征、病原谱构成,并为肠道传染病防控提供科学依据,我们于2014—2016年在上海市闵行区开展了病毒性腹泻病病毒学监测,对5种常见人致泻病毒进行研究。

资 料 和 方 法

监测对象根据上海市腹泻病综合监测方案,上海市第五人民医院和七宝镇社区卫生服务中心为腹泻病监测医院。上述两家医院每日对肠道门诊中的腹泻病例开展监测。腹泻病病例定义为每日排便≥3 次且伴有大便性状改变(稀便、水样便、黏脓便或脓血便等)的患者。登记病例个人基本信息、主要症状和体征等信息。

标本来源上海市第五人民医院和七宝镇社区卫生服务中心分别按照1∶20和1∶5 的抽样间隔,采集患者粪便标本8～10 g,置于无菌粪便采样杯,4 ℃保存,24 h内送区疾控中心实验室进行检测。

实验室检测病毒检测项目包括A、B、C组RV、基因型Ⅰ、Ⅱ型(GⅠ、GⅡ)NV、肠道腺病毒(adenovirus,AD)、星状病毒(astrovirus,AstV)及札如病毒(sapovirus,SaV),采用江苏硕世生物科技有限公司real-time RT-PCR病毒核酸检测试剂,使用HONGSHI SLAN96P实时荧光定量PCR仪,按照说明书要求进行检测。

统计学处理将所有病例信息导入Excel 2010进行数据整理。然后采用SPSS 19.0软件进行统计分析,不同组别构成比的差异采用Pearson χ2检验和Fisher精确检验,P<0.05为差异有统计学意义。

结果

肠道门诊监测情况2014—2016年两家监测点医院共监测到腹泻病例11 243例,3年中病例逐年增多,分别为3 213、3 600、4 430例;男性5 857例、女性5 386例,男女性别比为1.09∶1;病例年龄1～97岁,中位年龄为37岁,其中30～39岁年龄组构成比最高,占25.51%。每月均有病例,平均每月病例数312例,呈现明显季节性波动,呈现两个高峰,即7～8月和12月～次年2月(图1)。

图1 2014-2016年不同月份就诊人数分布情况Fig 1 Monthly distribution of outpatients in 2014-2016

病原检出情况共抽样803份标本进行了5种病毒的实验室检测(表1),有309份标本结果为阳性,阳性率38.48%。309份阳性标本中,检出1种病毒的有277份(89.64%),同时检出2种及以上病毒的有32份(10.36%)。除B组和C组RV外,其余病毒均有检出。

表1 5种病毒的实验室检测结果Tab 1 Laboratory test results of 5 viruses

Positive sample:n=309;Total sample:n=803.

不同时间的病原检出情况2014、2015和2016年病原检测阳性率分别为46.37% (83/179)、38.83% (80/206)和34.93% (146/418),3年间阳性率差异有统计学意义(χ2=6.94,P<0.05)。1～12月份,病原检测阳性率有低谷(7～8月份)和高峰(12月～次年3月份),呈现明显的季节性波动(图2)。5种病毒中除B组和C组RV外,其余每年均都有检出,但NV阳性率呈逐年下降趋势,3年分别为38.55% (69/179)、24.76% (51/206)和20.81% (87/418),差异有统计学意义(χ2=18.88,P<0.05),其他病毒的阳性率呈上升趋势,3年分别为10.61% (19/179)、14.08% (29/206)和17.70% (74/418),差异有统计学意义(χ2=5.15,P<0.05,表2)。

图2 2014—2016年不同月份病毒阳性率分布情况Fig 2 Monthly distribution of virus positive rates in 2014-2016

[n (%)]

不同年龄和性别的病原检出情况各年龄组均有病原检出,除0～9岁年龄组外,50～59岁年龄组阳性率最高,为47.97%;各年龄组之间阳性率差异无统计学意义(χ2=13.27,P>0.05,表3)。803例病例中男性424例,女性379例,阳性率分别为40.57%和36.15%,差异无统计学意义(χ2=1.65,P>0.05);5种病毒在男性和女性中均有检出,阳性率差异无统计学意义(χ2=1.52,P>0.05,表4)。

表3 不同年龄组病毒性腹泻病病原检出情况 (阳性率)

表4 不同性别病毒性腹泻病病原检出情况 (阳性标本)Tab 4 Pathogens detection of viral diarrhea in males and females (positive sample) [n (%)]

讨论

本研究结果表明,2014—2016年上海市闵行区腹泻病病例数呈逐年上升趋势,其防控形势的严峻不容忽视。监测病例的发生呈现一定的季节性变化,夏季与冬春季出现两个高峰,这与细菌性、病毒性腹泻病的季节性特性相符[5]。病原学检测结果显示,本地区5种常见人致泻病毒的阳性率在性别、年龄组方面,差异均无统计学意义,与相关报道[6-7]一致。此次检出病毒主要是NV,其次为A组RV (B组和C组均未检出),RV和NV共占91.91%,高于同类报道[8],提示了其在本地区的流行地位,同时也对防控提出了更高的要求。

2014—2016年病毒检测阳性率逐年下降,原因可能是这期间夏季(7～8月份,腹泻病发病高峰)监测病例不断增加,但是细菌性腹泻病在夏季高发,病毒性腹泻病特别是优势病毒(NV)则处于发病低谷。数据表明,2014年夏季腹泻病监测病例为692例,2015年为833例,2016年则为1 233例,出现了急剧上升;同时期,夏季细菌检测的阳性率一直保持在较高的水平,且在2016年夏季腹泻病监测病例有一定的上升,显示2016年夏季本地区可能存在一个细菌性腹泻病爆发的小高峰,并且导致同时期病毒性腹泻病采样数量的增加,可能也在一定程度上影响了年度病毒检测阳性率。

NV作为引起成人和儿童病毒性急性胃肠炎的主要病原体,在全球范围广泛流行[9]。由于人类是NV胃肠炎唯一的传染源(包括患者、隐性感染者和健康携带者),且感染计量较低,很容易引起爆发流行[10]。混合感染在感染性腹泻中偶有发生,常见的感染模式为细菌与病毒之间的感染,也包括细菌与细菌、病毒与病毒之间的混合感染。有研究认为病原之间的混合感染可发生协同效应,导致病情严重化[11]。本研究未涉及细菌性病原的检测,只研究了相应病毒性病原混合感染情况。数据表明,本地区病毒性腹泻混合感染情况严重,占所有感染的10.36%,不仅所占比例高,而且感染情况复杂,存在双重感染和三重感染,高于南通地区[12];绝大部分混合感染为NV合并感染另外一种或两种病毒(93.75%,30/32),高于宁波和上海浦东新区[13-14],更凸显了NV在本区的优势地位。闵行区腹泻病患者NV较高的阳性率及混合感染情况存在;同时,在相应冬春流行季节均有多次爆发流行事件的发生,特别是托幼机构、中小学校NV感染爆发事件[15],给本区传染病防控拉响了警报。

A组RV作为引起婴幼儿腹泻的最重要病原,每年可导致全球50多万患者死亡[16],且近年来的研究发现其也是成人腹泻病的重要病原,在成人特别是老年人中腹泻病的爆发时有报道[17-18]。A组RV作为本区的第二优势病原,其阳性率不能与NV相体并论,这可能与本次监测的人群年龄有关[19-20],其在5岁以下儿童病毒性腹泻病中属于优势病原;但3年来,A组RV阳性比例逐渐增高,存在潜在的爆发流行的可能,应该引起足够重视。SaV、AstV的检出率虽然比较低,但每年均有检出,且在不同地区也有爆发流行的报道[21-24],防治工作不容忽视。

2014—2016年的监测结果表明,上海市闵行区病毒性腹泻病发病趋势较为严峻,NV的发病趋势尤其不容忽视,同时RV发病趋势有所上升。针对病毒性腹泻病发病情况及流行趋势,应制定相应的防控方案,特别是在流行季节做好防治工作;同时强化健康宣教,切实保障社区居民的身心健康。

[1] 邓爱萍,孙立梅,莫艳玲,等.广东省2012年病毒性腹泻病原学特征分析[J].华南预防医学,2014,40(2):119-122.

[2] JINY,CHENG WX,YANG XM,etal.Viral agents associated with acute gastroenteritis in children hospitalized with diarrhea in Lanzhou,China[J].JClinVirol,2009,44(3):238-241.

[3] 段招军.加强我国病毒性腹泻的监测[J].中华实验和临床病毒学杂志,2012,26(1):1.

[4] WALKER CL,RUDAN I,LIU L,etal.Global burden of childhood pneumonia and diarrhea[J].Lancet,2013,381(9875):1405-1416.

[5] 高桂玲,吴毅凌,奚超,等.上海市松江区2013年感染性腹泻病原体监测结果分析[J].医学信息,2015,28(20):198-199.

[6] 付云,胡菊妹,张鹏.湖州市2013年腹泻病哨点医院监测结果分析[J].浙江预防医学,2015,27(9):931-932.

[7] 杨丽梅,李超,赵小娟.2011年—2013年北京怀柔区病毒性腹泻病原学监测结果分析[J].中国卫生检验杂志,2014,24(9):1318-1320.

[8] 张海龙,李苑,张克春,等.2010年广东省深圳市病毒性腹泻监测结果分析[J].疾病监测,2012,27(1):4-7.

[9] ESTES MK,PRAASD BV,ATMAR RL.Noroviruses everywhere:has something changed? [J].CurrOpinInfectDis,2006,19(5):467-474.

[10] TSENG FC,LEON JS,MACCORMACK JN,etal.Molecular epidemiology of norovirus gastroenteritis outbreaks in North Carolina,United States:1995-2000[J].JMedVirol,2007,79 (1):84-91.

[11] LAI CC,WU FT,JI DD,etal.Gastroenteritis in a Taipeiemergency department:aetiology and risk factors [J].ClinMicrobiolInfect,2011,17 (7):1071-1077.

[12] 苏婧,许海燕,熊海平.2012—2014年南通市感染性腹泻病毒学监测结果[J].职业与健康,2016,32(22):3080-3082,3087.

[13] 杨天池,许国章,易波,等.2007—2011年宁波市其他感染性腹泻流行特征分析[J].中国预防医学杂志,2012,13(10):789-791.

[14] 傅益飞,孙乔,朱渭萍,等.2011年上海市浦东新区社区居民急性腹泻病病原谱监测分析[J].中华疾病控制杂志,2013,17(3):246-250.

[15] 刘昌玉,徐智寅,詹隆文,等.一起因诺如病毒引起的聚集性呕吐事件调查[J].公共卫生与预防医学,2017,28(2):95-97.

[16] SHILADITYA C,TRAYAMBAK B,MUKTIKANT N,etal.Identification of cellular calcium binding protein calmodulin as a regulator of rotavirus A infection during comparative proteomic study[J].PLoSOne,2013,8(2):e56655.

[17] GUNN L,FEENEY SA,CASHMAN O,etal.Molecular characterization of group A rotavirus found in elderly patients in Ireland; predominance of G1P[8],continued presence of G9P[8],and emergence of G2P[4][J].JMedVirol,2012,84(12):2008-2017.

[18] CARDEMIL CV,CORTESE MM,MEDINA-MARINO A,etal.Two rotavirus outbreaks caused by genotype G2P[4] at large retirement communities:cohort studies[J].AnnInternMed,2012,157(9):621-631.

[19] 潘以韵,黄瑛,朱启镕.上海部分地区小于5岁儿童轮状病毒及星状病毒性腹泻的临床分析[J].微生物与感染,2008,3(3):138-142,153.

[20] 高秀媛,王岩,崔海洋,等.北京市部分人群成年人病毒性腹泻病原学和流行病学分析[J].中华流行病学杂志,2009,30(9):982-984.

[21] 陈斌,贺圆圆,余枫华,等.一起腺病毒感染爆发的流行病学调查与应急处理[J].中华疾病控制杂志,2005,9(5):470-472.

[22] 高志勇,黄芳,窦相峰,等.北京地区人杯状病毒病原学研究[J].中华疾病控制杂志,2010,14(4):309-312.

[23] 张海龙,李苑,杨洪,等.深圳市腹泻患者星状病毒感染的分子流行病学特征[J].中华微生物学和免疫学杂志,2013,33(4):276-280.

[24] 谭冬梅,刘巍,邓丽丽,等.广西首次在门诊成人腹泻病例中发现星状病毒感染[J].应用预防医学,2009,15(2):65-68.

PathogenicsurveillanceofviraldiarrheainMinhangDistrictofShanghaifrom2014to2016

LUO Ling-fei1,WANGXiao-guang1,LICui-zhen1,YANHong-jing1,ZHENShan-shan1,LIUJi-qian1,HENa2△

(1CenterforDiseaseControlandPreventionofMinhangDistrict,Shanghai201101,China;2TheKeyLaboratoryofPublicHealthSafety,MinistryofEducation-DepartmentofEpidemiology,SchoolofPublicHealth,FudanUniversity,Shanghai200032,China)

ObjectiveTo investigate the epidemiological and pathogenic characteristics of viral diarrhea in Minhang District of Shanghai.MethodsRandom sampling on diarrhea was conducted in intestinal outpatient departments of 2 sentinel hospitals according to a certain sampling interval in Minhang District from 2014 to 2016.Real-time PCR was used to detect rotavirus (RV),norovirus (NV),adenovirus (AD),astrovirus (AstV) and sapovirus (SaV) in fecal samples.ResultsA total of 11 243 cases of diarrhea were monitored in 2 sentinel hospitals during 2014 and 2016,with 3 213,3 600 and 4 430 cases for each year,respectively.Out of 809 stool specimens,309 were tested positively,and the positive rate was 38.48%.All 5 pathogenic viruses were detected,mostly NV (207 cases,66.99%) followed by RV (77 cases,24.92%).ConclusionsNV accounted for the majority of reported infection diarrhea cases in Minhang District of Shanghai from 2014 to 2016,with significant seasonal peaks.Tailored prevention and control measures should be carried out,particularly in risk seasons.

viral diarrhea; surveillance; pathogen spectrum; norovirus; rotavirus

上海市中西医结合学会项目(SH201416);上海市研究生教育创新计划

△Corresponding author E-mail:na.wang@fudan.edu.cn

R373.2+5，R183.4

A

10.3969/j.issn.1672-8467.2017.05.012

2017-04-06;编辑:段佳)

上海市研究生教育创新计划;上海市卫生和计划生育委员会科研课题(201440350)

△Corresponding author E-mail:nhe@fudan.edu.cn

*ThisworkwassupportedbytheShanghaiInnovationPlanforGraduateEducationandtheResearchProjectofShanghaiMunicipalCommissionofHealthandFamilyPlanning(201440350).