脑梗死患者脂蛋白相关磷脂酶A2（LP—PLA2）水平与血管性认知障碍（VCI）的相关研究

张满意

DOI：10.16662/j.cnki.1674-0742.2017.23.033

[摘要] 目的 探讨脑梗死患者脂蛋白相关磷脂酶A2（LP-PLA2）水平与血管性认知障碍（VCI）的相关性。方法 便利选取2016年1月—2017年5月该院收治的90例脑梗死患者为研究对象，全部患者均在病程3 d内抽取静脉血检测血清LP-PLA2水平，依据检测结果将入选病例分为实验组（LP-PLA2>175 ng/mL，45例）和对照组（LP-PLA2≤175 ng/mL，45例）。治疗后随访，以蒙特利尔认知量表（MoCA）评价两组认知功能，统计两组VCI发病率。结果 实验组MoCA评分（22.1±2.7）分，VCI发病率57.8%，与对照组比较差异有统计学意义（P<0.05）。结论 LP-PLA2高水平可能是脑梗死患者VCI不良预后的临床标志物，加强LP-PLA2观察对VCI临床诊断具有一定参考价值。

[关键词] 脑梗死；脂蛋白相关磷脂酶A2；血管性认知障碍

[中圖分类号] R749 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2017）08（b）-0033-03

Correlation between Lipoprotein-related Phospholipase A2 （LP-PLA2） Level and Vascular Cognitive Impairment （VCI） in Patients with Cerebral Infarction

ZHANG Man-yi

Department of Neurology， Yixing Peoples Hospital， Yixing， Jiangsu Province， 214200 China

[Abstracts] Objective This paper tries to investigate the correlation between lipoprotein-related phospholipase A2 （LP-PLA2） level and vascular cognitive impairment （VCI） in patients with cerebral infarction. Methods Convenient selection 90 patients with cerebral infarction from January 2016 to May 2017 were selected and extracted venous blood serum LP-PLA2 level within 3 days of course， and were divided into the experimental group（LP-PLA2>175 ng/mL， 45 cases） and the control group（LP-PLA2≤175 ng/mL， 45 cases） according to the test results. The cognitive function of the two groups was evaluated by the Montreal Cognitive scale（MoCA） after the treatment， and the incidence of VCI of the two groups was statistically analyzed. Results The MOCA score was（22.1±2.7）points and the incidence of VCI was 57.8% in the experimental group， which was statistically significant compared with the control group.（P<0.05）. Conclusion LP-PLA2 high level may be a clinical marker of VCI prognosis in patients with cerebral infarction， and strengthening LP-PLA2 observation has certain reference value for VCI clinical diagnosis.

[Key words] Cerebral infarction； Lipoprotein-related phospholipase A2； Vascular cognitive impairment

脑梗死是脑局部血氧供应障碍所引起的脑组织变性坏死及相关神经功能缺失，又称缺血性卒中，属临床常见病、多发病，致残、致死率高，对人类生命健康威胁极大[1]。LP-PLA2为非钙离子依赖型磷酸酯酶，有血管特异性，是近年临床研究已经证实的缺血性脑卒中炎症反应因子和独立危险因素[2]。VCI是血管危险因素、明显或不明显脑血管病引起的，以不同程度认知功能障碍为表现的临床综合征，主要致病因素包括三高症、脑梗死、脑出血、慢性脑缺血等。文章现便利选取2016年1月—2017年5月该院收治的90例脑梗死患者为例，对 LP-PLA2与VCI间的关系进行研究，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

便利选取该院收治的90例脑梗死患者为研究对象，依LP-PLA2水平将入选病例分为两组。实验组（45例）：男25例，女20例；年龄39～87岁，平均（61.1±5.7）岁；小学及以下文化7例，初高中文化30例，大专及以上文化8例；入院时GCS评分7～13分，平均（10.9±2.2）分。梗死灶体积：5 cm3以下27例，5～10 cm3 11例，10 cm3以上7例。对照组（45例）：男27例，女18例；年龄41～86岁，平均（60.9±5.3）岁；小学及以下文化6例，初高中文化32例，大专及以上文化7例；入院时GCS评分7～13分，平均（10.7±2.1）分。梗死灶体积：5 cm3以下29例，5～10 cm3 10例，10 cm3以上6例。两组一般资料差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。endprint

1.2 纳入与排除

纳入标准：①临床诊断符合《中国急性缺血性脑卒中诊治指南》（2014版）相关标准；②首次发病；③发病至入院≤24 h，经治疗病情稳定，无死亡；④签署知情同意书。排除标准[3]：①抑郁症或精神疾病史；②既往神经功能损害；③合并颅脑其它器质性疾病；④躯体可能引起认知障碍的疾病；⑤近期非脑梗死治疗相关性促智药及神经营养药物服用史；⑥合并耳聋、失语等无法自主完成神经心理学量表评估；⑦血液疾病；⑧临床资料不全。

1.3 方法

1.3.1 研究方法 全部患者均急诊救治，予以内科保守治疗，包括溶栓、调脂、抗凝、抑制血小板聚集、扩容、神经保护等，具体治疗方案根据患者实际病症情况个性化而定。病程3 d内，于清晨空腹抽取患者静脉血3 mL，常规送检实验室，测定血清LP-PLA2水平。血样LP-PLA2定量检测采用酶联免疫吸附法，以LP-PLA2专用试剂盒（美LAD公司）进行操作，具体流程遵照实验室检验相关标准及试剂盒说明。治疗后随访3个月，末次随访时以蒙特利尔认知量表（MoCA）评价两组认知功能，统计VCI发病情况及血管性痴呆（VaD）发病率。

1.3.2 分组方法 该院LP-PLA2正常参考为0～175 ng/mL，根據血清LP-PLA2检测水平，将入选病例分为实验组（LP-PLA2>175 ng/mL）和对照组（LP-PLA2≤175 ng/mL）。

1.4 评价标准

MoCA是我国《血管性认知功能损害的专家共识》中首推的认知损害筛查工具，其项目设置参考了简易精神量表（MMSE），内容涉及注意与集中、记忆、语言、抽象思维等多个认知领域，研究证实筛查轻度认知损害敏感度高，效度、信度良好，特别是筛查VCI灵敏度高于MMSE，故该研究应用MoCA量表进行筛查。MoCA评分标准：总分30分，患者评分≥26分属正常，反之则存在认知障碍，且患者评分越低，认知障碍越严重。

VCI分非痴呆型VCI（VCIND）和血管性痴呆（VaD）。VCIND诊断标准：①血管源性认知障碍，病因诊断与该次脑梗死相关；②根据病史推断认知功能比脑梗死发病前下降并得到检查证实，MoCA<26分。VaD诊断标准：患者同时符合VCIND诊断标准和《中国痴呆与认知障碍指南》（2015版）中关于痴呆的诊断标准[4]。

1.5 统计方法

以SPSS 17.0统计学软件进行统计分析，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，结果t检验，计数资料以率（%）表示，结果χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

实验组MoCA评分16～26分，平均（22.1±2.7）分，对照组MoCA评分18～30分，平均（25.9±2.4）分，组间比较差异有统计学意义（t=4.02，P<0.05）。随访显示，实验组VCI发病率（57.8%）显著高于对照组，比较差异有统计学意义，见表1。

3 讨论

VCI是血管性因素导致的各种水平认知功能障碍的统称，概念涵盖了认知功能损害从轻到重的动态发展过程，不仅包括血管性痴呆（VD），也包括未进展至VD的非痴呆型血管性认知障碍，是对VD概念的扩展和完善。它不仅进一步明确了VD与非血管性痴呆的临床划分，更强调了早期认知障碍的发现及预防，对血管性痴呆早期防治具有重要意义。VCI病因广泛包括脑血管病危险因素、明显/不明显脑血管病及遗传性脑血管病，依据病症表现不同可分为非痴呆型VCI（VCIND）、血管性痴呆（VaD）及伴有血管病变的阿尔茨海默病（AD/VD）。其中，VCIND是一类未进展至痴呆，但有明确注意力和执行功能受损且受累日常生活的认知障碍。研究发现，并非所有的VCIND都会随着时间的推移逐渐进展为VaD[5]，表明VCIND具有可逆性。因此，VCIND概念的提出不仅丰富了临床关于痴呆的认知，也为VaD的早期防治提供了理论依据。

LP-PLA2是一类具有促动脉粥样硬化作用的磷脂水解酶，研究发现该物质可与低密度脂蛋白结合，增加卒中危险性，不仅是临床研究已经证实的脑梗死独立危险因素，而且参与脑梗死引起VCI的病理作用机制，与VCI发生存在密切关联[6]。该研究结果显示， LP-PLA2高水平的脑梗死患者VCI发病率（57.8%）显著高于LP-PLA2正常水平者（15.6%），比较差异有统计学意义（P<0.05），与祁瑞刚等[7]报道的LP-PLA2高水平患者的VCI发生几率（55.0%）相近。此外，研究发现，患者LP-PLA2水平越高，VCIND和VaD的发生风险越高，由此推测LP-PLA2可能是脑梗死患者发生VCI的危险因素之一，其作用机制可能为脑梗死急性发作期，缺血激活中性粒细胞聚集与血管内皮，导致白细胞浸润引起脑缺血损伤，引起炎症反应，使LP-PLA2水平增加，其反应产物经代谢产生更多的炎症介质，形成LP-PLA2介导的炎症信号传导通路，从而引起缺血性脑损伤进展，导致认知功能障碍加重甚至痴呆[8]。此外，LP-PLA2 是脑血管病的高危因素，而脑血管病又可引起认知功能减退或痴呆，故推测LP-PLA2水平升高会加重脑血管病患者的动脉硬化程度，可能进一步引起腔隙性脑梗死、脑微出血等小血管病，这些颅内微小病变可能无临床症状，但会造成神经纤维损害，破坏其完整性，从而引起认知功能障碍。

综上所述，LP-PLA2高水平可能是脑梗死患者VCI不良预后的临床标志物，加强LP-PLA2观察对VCI临床诊断具有一定参考价值。

[参考文献]

[1] 白洁，徐亚茹，张艳丽，等.脂蛋白相关磷脂酶A2与非痴呆型血管性认知障碍的相关性[J].中国老年学杂志，2014，34（12）：3260-3262.

[2] 张洪涛，张道培，张淑玲，等.血管性认知障碍非痴呆患者血浆Lp-PLA2活性变化的初步探讨[J].山东医药，2013，50（12）：86-87.

[3] 李洪标，何丽艳，容宇，等.血清脂蛋白相关磷脂酶A2水平与急性脑梗死临床类型的相关性[J].实用医学杂志，2016， 32（23）：3914-3917.

[4] 钟萍，吴丹红，吴计划，等.血清脂蛋白相关磷脂酶A2和超敏C-反应蛋白水平与大动脉粥样硬化性脑梗死关系的临床研究[J].中华临床医师杂志：电子版，2012，6（4）：924-927.

[5] Giuseppe Asciutto，Andreas Edsfeldt，Nuno V Dias，et al.Treatment with beta-blockers is associated with lower levels of Lp-PLA2 and suPAR in carotid plaques[J].Cardiovascular pathology： the official journal of the Society for Cardiovascular Pathology，2013，22（6）：438-443.

[6] 任丽，王玉凯，黄铭娜，等.糖耐量异常脑梗死患者血浆脂蛋白相关磷脂酶A2水平的改变及其与颈动脉硬化的关系[J].临床神经病学杂志，2013，26（5）：335-337.

[7] 祁瑞刚，刘海花，钱迅，等.急性脑梗死患者血清脂蛋白相关磷脂酶A2水平的改变及其与病情的关系[J].临床神经病学杂志，2013，26（2）：125-126.

[8] 刘春燕.血清脂蛋白相关磷脂酶A2及C反应蛋白与颈动脉粥样硬化斑块易损性的关系[J].中华实用诊断与治疗杂志，2014，28（4）：350-352.

（收稿日期：2017-06-12）endprint