老年女性慢性心力衰竭患者血清N末端-B型钠尿肽前体及糖类抗原125水平的变化

胡晓荃，殷晓明，陈力量，冯小利，刘芳芳，周铭

(安徽安庆市立医院老年病科，安庆 246000)

·论著·

老年女性慢性心力衰竭患者血清N末端-B型钠尿肽前体及糖类抗原125水平的变化

胡晓荃，殷晓明，陈力量，冯小利，刘芳芳，周铭

(安徽安庆市立医院老年病科，安庆 246000)

目的观察老年女性慢性心力衰竭(CHF)患者N末端-B型钠尿肽前体(NT-proBNP)、糖类抗原125(CA125)水平变化及意义。方法选取50例老年女性慢性心力衰竭患者作为观察组，另选择50名同期进行健康体检的老年女性作为对照组。按照纽约心功能分级分级标准心功能分Ⅱ级、Ⅲ级和Ⅳ级，检测两组血清中NT-proBNP和CA125的水平。结果观察组血清NT-proBNP水平为[1490.50(459.28，3263.25)]ng/L，明显高于对照组[94.07(43.71，191.43)]ng/L，两者比较差异有统计学意义(P<0.01)；观察组血清CA125水平为[106.80(55.24，225.75)]μg/L，明显高于对照组[14.84(7.79，19.06) ]μg/L，两者比较有统计学意义(P<0.01)。结论血清NT-proBNP和CA125水平的升高对诊断老年女性慢性心力衰竭具有一定的意义。

心力衰竭；心钠素；CA-125抗原

慢性心力衰竭(CHF)是一种复杂的常见心血管疾病，严重威胁人们的健康和生命，尤其是老年人，是全球心血管病防治的主要内容。目前，我国心力衰竭发病率在2003年达0.9%并逐年上升，预计21世纪心力衰竭将成为最重要的心血管疾病，因而进行早期的预防干预显得尤为重要[1-2]。近年来，有关血清糖类抗原125(CA125)的研究证实了其水平与心力衰竭明显相关，并因此被认为是一种新兴的心力衰竭标志物[3-4]。作为心力衰竭患者的诊断及预后标准，包括B型钠尿肽(BNP)和N末端钠尿肽前体(NT-pro BNP)在内的生物学标志物已广泛应用于临床。本研究通过观察比较老年女性心力衰竭患者与健康体检者血清NT-pro BNP及CA125的水平，旨在探讨其作为心力衰竭标志物对老年女性慢性心力衰竭的意义。

1 对象与方法

1.1 研究对象 观察组：选取2013年1月至2016年1月在本院老年病科住院且明确诊断慢性心力衰竭的老年女性患者76例，年龄60～99岁，平均(78.0±8.9)岁。其中心力衰竭病因为冠心病者59例，高血压性心脏病者25例，扩张性心肌病者19例，风湿性心脏病者12例。研究对象均严格按照2007年中华医学会心血管病学分会和中华心血管杂志编辑委员会共同发布的《慢性心力衰竭诊断治疗指南》进行诊断，并按纽约心功能分级标准(NYHA)对心力衰竭患者的心功能分级，其中心功能Ⅱ级患者22例、Ⅲ级36例、Ⅳ级18例。排除慢性阻塞性肺病、结核性疾病、急性冠脉综合征、肝肾衰竭、糖尿病、甲状腺功能异常、肿瘤、血液病等疾病及近1个月内有重大创伤、手术、感染相关病史。

对照组：选取2013年1月至2016年1月于本院体检中心并经体检合格的老年健康女性50例，年龄范围65～93岁，平均(75.8±8.0)岁。经检查均无肝、肾功能异常，亦排除心、肺、肝、肾等重要脏器的疾病，且无合并其他自身免疫系统疾病。

观察组和对照组年龄比较，差异无统计学意义，具有可比性。

1.2 方法 所有受试者均在入选后第2天清晨抽取4 mL空腹肘静脉血(经乙二胺四乙酸抗凝)，离心分离后得血浆进行检测。CA125的检测应用全自动电化学发光免疫分析仪，试剂盒由美国雅培公司提供。BNP采用美国Biosite公司生产的Triage检测仪进行定量检测，利用的是快速荧光免疫方法。

2 结果

观察组血清NT-pro BNP、CA125水平明显高于对照组，采用秩和检验对结果进行分析，差异有统计学意义(P<0.01)。见表1。

表1 两组血清CA125和NT-pro BNP水平的比较[M(P25，P75)]

3 讨论

本研究结果显示，慢性心力衰竭患者血清NT-proBNP及CA125水平均显著增高，并与心功能分级程度正相关。早在2001年ESC心力衰竭指南和2005年美国ACC/AHA心力衰竭指南均推荐将血清BNP指标作为心力衰竭的诊断及评估预后标准。BNP存在于心室隔膜颗粒中，心力衰竭患者心室的容积扩张和压力负荷增加均能促使其分泌[5]。NT-proBNP是BNP激素原分裂后没有活性的N末端片段，因较BNP半衰期更长、更稳定等特点，更能反应BNP通路的激活及心功能的状况，目前已公认作为慢性心力衰竭诊断及评估的生物学标志物，但BNP、NT-proBNP容易受患者年龄及肾功能、感染等其他因素的影响[6]，故而有必要寻找出一种新的心力衰竭标志物。

CA125是由MUC16基因编码的属于粘蛋白家族的一种高分子量糖蛋白，最初被作为诊断卵巢癌的标志性抗原广泛用于临床，随后发现其水平在多种肿瘤(胰腺癌、胃癌等)中亦明显升高[7-8]。Nagele等[9]在1999年首次报道了心力衰竭患者的血清CA125水平明显升高，且升高的程度与心力衰竭的临床表现、血流动力学状态的严重程度密切相关。随后国内外越来越多的研究证实血清CA125的水平与慢性心力衰竭相关[10-12]。2015年Rong等[13]临床研究发现CA125水平随着患者病情进展呈现动态变化，且在心力衰竭控制后水平降低。Monteiro等[14]提出血清CA125是预测心力衰竭患者死亡的独立危险因素。我国学者石丹等[15]通过对102例慢性充血性心力衰竭的研究发现，心力衰竭患者血清中CA125升高水平与心脏扩大呈正相关。本研究主要观察老年女性心力衰竭人群的CA125水平的变化，结果显示，各组心力衰竭患者血清CA125水平显著高于对照组，并且随心功能分级的增高而增大，这与Ordu[10]、Durak-nalbantic[11]学者的研究结果一致，进一步说明血清CA125与慢性心力衰竭的严重程度有密切关系。

基于老年患者循环系统老化导致心室增厚、心肌淀粉样变等一系列变化，本研究纳入76例老年患者探讨CA125水平与心力衰竭关系。结果证实了血清CA125与慢性心力衰竭的严重程度密切相关。推测原因可能有以下几点：①慢性心力衰竭患者因常伴有压力负荷增加、容量扩张等一系列变化，导致间皮细胞高表达CA125的连锁反应，引起CA125水平的升高。②心力衰竭发展过程中神经内分泌系统的激活致心肌结构重塑，导致心肌局部产生大量的炎性因子，各组织器官发生炎性反应而刺激上皮细胞分泌CA125。③慢性心力衰竭患者中不同程度的体循环和肺循环淤血，这一变化能引起炎性因子分泌，刺激胸膜间皮细胞增生和信号肽表达增加，最终使血清CA125增高。④慢性心力衰竭患者血清中显示原癌基因过度表达，这一变化亦能促进心肌重塑，从而形成恶性循环，导致CA125大量分泌。

心力衰竭是因心脏结构(或)功能障碍引起的心室充盈和(或)射血功能受损的一种复杂的临床综合征，其作为各种心血管疾病的终末阶段，具有高发病率、高死亡率的特点，目前已成为全世界的一个突出而严重的公共健康问题，对于慢性心力衰竭研究的热点和重点是寻找新的生物学标志物。本研究进一步证实了老年患者中血清NT-proBNP及CA125水平对慢性心力衰竭诊断及心力衰竭患者中心功能损害程度分级具有一定指导意义。但研究中观察例数较少，且主要集中在老年女性，尚需更进一步大规模的试验设计及临床分析支持。

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CorrelationofserumNT-proBNPandCA125inelderlyfemalewithchronicheartfailure

HuXiaoquan，YinXiaoming，ChenLiliang，FengXiaoli，LiuFangfang，ZhouMing

(DepartmentofGeriatrics，AnqingMunicipalHospitalofAnhuiProvince，Anqing246000,China)Correspondingauthor:YinXiaomin,Email:yinxm75@163.com

ObjectiveTo observe the change of NT-proBNP and carbohydrate abtigen-125 and its significance in the elderly female patients with CHF.MethodsFifty elderly female with chronic heart failure were selected as the observation group，while the other fifty healthy controls were selected as the control group.They were divided grade II,III or IV according to the NYHA grading standards，and serum NT-pro BNP and CA125 were mearsureby enzyme-linked immunosorbent assay(ELISA).ResultsThe serum NT-proBNP level of observation group was [1490.50(459.28，3263.25)]ng/L,higher than healthy controls[94.07(43.71，191.43)]ng/L,the difference was statistically significant (P< 0.01).The serum CA125 of observation group was [106.80(55.24，225.75) ]μg/L,higher than healthy controls [14.84(7.79，19.06) ]μg/L,the difference was statistically significant(P<0.01).ConclusionThe serum NT-proBNP and serum CA125 level has a certain diagnosis significance for chronic heart failure in elderly women.

Chronic heart failure;Atrial natriuretic factor;CA-125 anti-gen

R541.6

A

10.3969/J.issn.1672-6790.2017.05.023

2017-05-27)

安徽医科大学临床基金(2015xkj156)

胡晓荃，主治医师，Email:2774082825@qq.com

殷晓明，副主任医师，Email:yinxm75@163.com