白介素-8、超敏C-反应蛋白及血管性假血友病因子联合检测在冠心病患者中的应用*

徐 菡 邸 平 王珊珊 王成彬*

白介素-8、超敏C-反应蛋白及血管性假血友病因子联合检测在冠心病患者中的应用*

徐 菡①邸 平①王珊珊①王成彬①*

目的：探讨白介素-8(IL-8)、超敏C-反应蛋白(hs-CRP)和血管性假血友病因子(vWF)在冠心病患者中的变化及临床意义。方法: 选择医院诊断为冠心病的60例住院患者，根据美国心脏学学会及美国心脏协会(ACCF/AHA)诊断标准将其分为稳定型心绞痛(SAP)组(12例)；不稳定型心绞痛(UAP)组(24例)；急性心肌梗死(AMI)组(24)；另选择30名健康查体者为健康对照组。各组均采集静脉血，采用化学发光法检测IL-8，采用散射比浊法检测hs-CRP；血浆采用免疫比浊法检测vWF。比较各组IL-8、hs-CRP和vWF的水平。结果: SAP组IL-8、hs-CRP和vWF水平检测结果分别为34.85 pg/ml、0.95 mg/dl和149.6%；UAP组IL-8、hs-CRP和vWF水平检测结果分别为68.45 pg/ml、2.3 mg/dl和187.45%；AMI组IL-8、hs-CRP和vWF水平检测结果分别为133 pg/ml、3 mg/dl和213.55%；SAP组、UAP组和AMI组分别与健康对照组结果6.5 pg/ml、0.015 mg/dl和52.8%相比，差异具有统计学意义(Z=-4.395，Z=-5.179，Z=-5.012；Z=-6.219，Z=-6.363，Z=-6.267；Z=-6.271，Z=-6.363，Z=-6.267；P＜0.01)；SAP组与UAP组比较，IL-8、hs-CRP差异有统计学意义(Z=-2.450，Z=-3.105；P＜0.05)；SAP组与AMI组比较，IL-8、hs-CRP和vWF差异有统计学意义(Z=-4.632，Z=-4.214，Z=-2.953；P＜0.05)；UAP组与AMI组比较，IL-8差异有统计学意义(Z=-3.64，P＜0.01)。结论: IL-8、hs-CRP和vWF三者均与冠心病的发生发展密切相关，并与病变的严重程度相关。

白介素-8；超敏C-反应蛋白；血管性假血友病因子；冠心病；化学发光

随着生活水平提高，冠心病的发病率逐年上升，已成为病死率最高的疾病之一，所以探索其发病机制至关重要。传统观念认为，冠心病是由脂肪沉积引起管腔阻塞所致，但近年来冠心病患者的检查数据表示，血脂处于正常水平的患者也很常见。因此越来越多的研究显示，细胞的炎性反应与动脉粥样硬化斑块的发生、发展、斑块破裂及急性冠状动脉综合征发病有重要的联系，冠状动脉内皮细胞功能紊乱及炎性反应在冠心病的发病中起决定性作用[1]。本研究通过回顾性分析冠心病患者血清中白介素-8(interleukin-8，IL-8)、超敏C-反应蛋白(high-sensitivity C-reactive protein，hs-CRP)和血管性假血友病因子(von Willebrand factor，vWF)浓度水平，探讨其在冠心病发病中的作用及临床意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析2014年3-11月解放军总医院心内科60例诊断为冠心病的住院患者，其中男性44例，女性16例；年龄26～86岁，平均年龄(62.5±13.78)岁；根据美国心脏学学会及美国心脏协会(ACCF/AHA)诊断标准分为稳定性心绞痛(stable angina pectoris，SAP)组(12例)；不稳定性心绞痛(unstable angina pectoris，UAP)组(24例)；急性心肌梗死(acute myocardial infarction，AMI)组(24例)。另选择30名健康查体者为健康对照组，其中男性15例，女性15例；年龄28～85岁，平均年龄(56.7±12.35)岁。冠心病患者和健康对照组一般资料在年龄、性别、体重指数、吸烟史等冠心病发病危险因子方面无差异，具有可比性。

1.2 纳入与排除标准

(1)纳入标准：①经临床、实验室检查及影像学检查确诊为冠心病；②典型的心绞痛症状并排除主动脉狭窄病变；③明确的陈旧性心肌梗死病史；④明确的急性心肌梗死病史；⑤所有纳入病例均符合ACCF/AHA诊断标准。

(2)排除标准：①患有肝肾疾病、血栓性疾病及感染性疾病；②患有肿瘤并远处转移疾病。

1.3 仪器与材料

采用Immulite1000分析仪和BNII特种蛋白分析仪(德国西门子公司)；TOP700凝血分析仪(美国沃芬公司)，所有检测试剂、质控及定标品均为原装配套产品。Thermo ST16型离心机(美国)。

1.4 检测方法

通过Immulite1000分析仪的化学发光法检测IL-8；BNII特种蛋白分析仪的散射比浊法检测hs-CRP；TOP700凝血分析仪的免疫比浊法检测vWF。

抽取患者静脉血5 ml，注入不含抗凝剂的普通管中，3000 r/min离心5 min，分离血清待测IL-8、hs-CRP；取静脉血2.7 ml注入含枸橼酸钠抗凝管，轻轻混匀后3000 r/min离心5 min，分离血浆待测vWF。

1.5 观察与评价指标

检测分析各组IL-8、hs-CRP和vWF的浓度水平，并对组与组之间各指标进行比较。

1.6 统计学方法

选用SPSS 17.0统计学软件对研究数据进行分析和处理，计数资料以率(%)表示，采用卡方检验；正态分布计量资料以均值±标准差(x-±s)表示，非正态分布的计量资料，均数采用中位数和四分位间距[M(P25，P75)]表示，多组间比较采用K-W非参数秩和检验，两组间比较采用两个独立样本的非参数秩和检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各组冠心病危险因素比较

冠心病危险因素中的体质量指数(body mass index，BMI)，SAP组为27.47±5.85，UAP组为25.11±3.76，AMI组为26.00±3.93，三组与健康对照组BMI的24.21±3.26比较，差异无统计学意义(F=1.567，P＞0.05)；吸烟史、饮酒史、高血压史、糖尿病史和家族史与健康对照组比较差异均无统计学意义。

2.2 各组IL-8、hs-CRP和vWF水平比较

各组IL-8、hs-CRP和vWF测定结果：①SAP组IL-8、hs-CRP和vWF与健康对照组相比，差异具有统计学意义(Z=-4.395，Z=-5.179，Z=-5.012；P＜0.01)；②UAP组IL-8、hs-CRP和vWF与对照组相比，差异具有统计学意义(Z=-6.219，Z=-6.363，Z=-6.267；P＜0.01)；③AMI组IL-8、hs-CRP和vWF与对照组相比，差异具有统计学意义(Z=-6.271，Z=-6.363，Z=-6.267；P＜0.01)；④SAP组的IL-8、hs-CRP与UAP组比较，差异有统计学意义(Z=-2.450，Z=-3.105；P＜0.5)；⑤SAP组的IL-8、hs-CRP及vWF与AMI组比较，差异有统计学意义(Z=-4.632，Z=-4.214，Z=-2.953，P＜0.05)；⑥UAP组的IL-8与AMI组比较，差异有统计学意义(Z=-3.64，P＜0.01)，见表1。

表1 各组受检者血清中IL-8、vWF和hs-CRP水平比较

3 讨论

动脉粥样硬化实质上是慢性且复杂的炎症过程。炎症贯穿于整个动脉粥样硬化和血栓的发生、发展，影响整个冠状动脉系统。多种代表性学说包括脂质浸润、血栓形成、慢性炎症等从不同角度阐述了该病的发病机制，各学说之间紧密联系。近年来，多数学者将损伤反应和慢性炎症两学说合并，认为引起动脉粥样硬化的各种危险因素造成动脉内皮损伤，病变主要是由内皮细胞的损伤引起的慢性炎性纤维增生反应的结果[2]。因此，炎症机制在冠心病的发生和并发症中起重要作用，炎症和血栓的形成原因密不可分。炎症损伤血管内皮细胞，诱导内皮细胞表达组织因子，释放粘附分子和炎性因子，启动内外源凝血途径，诱导白细胞黏附于血管内皮引起冠状动脉狭窄和血栓形成，最终引起急性冠脉事件的发生。因此，研究冠心病患者的炎症分子及血管内皮损伤程度对于预测临床事件的风险度和评价临床效果具有重要的临床意义[3]。

hs-CRP是一种急性时相反应蛋白，是心血管危险事件重要的预测因子之一，是动脉粥样硬化的独立危险因素，和冠心病发生、发展密切相关。炎症存在时hs-CRP明显升高，并且与冠心病严重程度呈正相关，可作为预测健康人群发生冠状动脉事件的指标，对预后也有一定的预测价值[4-5]。

本研究结果显示，SAP组的hs-CRP浓度明显高于健康对照组，UAP组的hs-CRP浓度明显高于SAP组，AMI组的hs-CRP浓度明显高于UAP组，表明hs-CRP在冠心病发生和发展过程中的作用，在判断心绞痛和心肌梗死患者病情的严重程度上具有重要的临床应用价值；也进一步佐证hs-CRP是冠心病发病的危险因素，并与国内外的报道相一致[6-7]。动脉粥样硬化的发生始于血管内皮损伤，粥样硬化斑块的发展则是由损伤继发的反应所导致，各种损伤如机械性损伤、生物化学损伤以及可能存在的感染均可引起内皮功能不全，从而导致内皮渗透性的改变，白细胞对内皮细胞的粘附性增高以及内皮细胞对血管活性物质和凝血物质释放量的改变，是动脉粥样硬化可检测到的最早期的变化[8]。血管内皮的损伤导致血流的异常，使心肌缺血并加速粥样硬化斑块和血栓形成的演变。vWF作为血管内皮损伤的特异性标志物，在血管内皮受到损伤时，内皮细胞中的vWF释放入血，与血小板GPIb-Ⅸ复合物及内皮下胶原相结合，介导血小板在血管损伤部位的粘附；与GPⅡb/lI a结合，参与血小板聚集，进一步加速了血栓的形成。血管内皮细胞受损和血小板活化在冠状动脉粥样硬化的发生发展中起重要作用[9]。

Thompson等[10]的多中心、前瞻性研究显示，共有3043例冠心病患者入选，经冠状动脉病变程度和其他危险因子校正后，发生心肌梗死或心源性猝死患者的vWF基线浓度明显高于那些未发生的患者，结果表明，患者循环血中vWF水平升高是发生急性冠状动脉事件的独立危险因子。IL-8是一种多效性细胞因子，是参与免疫调节和炎性反应的重要细胞因子之一，属于趋化因子家族的一员，对中性粒细胞有一定的趋化作用，其能干预内皮祖细胞的粘附性和活动力，还能调节包括细胞增殖、细胞分化及血管内皮细胞生成在内的多种细胞功能。研究证明，IL-8和心肌损伤程度相关，与疾病严重程度密切相关，这和本研究结果一致[11-12]。大量研究表明，IL-8是某些自身免疫性疾病中的关键炎症因子，与疾病的发生与转归密切相关，大量释放的IL-8对内环境的稳态是一个危险信号[13]。

血清IL-8、hs-CRP和vWF三者均是与冠心病发生发展密切相关的危险因素，三者共同参与了冠心病发病的全过程，白介素因子引起炎症反应，随即hs-CRP明显升高，同时内皮损伤致vWF水平升高，三者之间可能存在的相关关系，有助于探索其在冠心病发病机制中的作用和冠心病预防方面的研究[13]；因此，联合检测有利于提高检出率，减少心血管事件的发生。

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Application of combined detections of IL-8, hs-CRP and vWF for patients with coronary heart disease/

XU Han, DI Ping, WANG Shan-shan, et al//
China Medical Equipment,2017,14(9):78-81.

Objective: To investigate the changes and clinical significance of interleukin-8(IL-8), high-sensitivity C-reactive protein(hs-CRP) and von Willebrand factor(vWF) in patients with coronary heart disease. Methods: 60 patients with coronary heart disease were divided into three observation groups: stable angina pectoris(SAP) group(n=12), unstable angina pectoris(UAP) group(n=24) and acute myocardial infarction(AMI) group(n=24). Besides, 30 healthy persons were divided into the control group. After venous blood of every person were collected, chemiluminiscence method was applied to detect IL-8, the scattering turbidimetry was applied to detect hs-CRP, and immunoturbidimetry was applied to detect plasma vWF. The results of IL-8, hs-CRP and vWF among different groups were compared and analyzed. Results: The results of IL-8, hs-CRP and vWF in SAP group were 34.85pg/mL, 0.95mg/dL and 149.6%, respectively. And these indicators were 68.45pg/mL, 2.3mg/dL and 187.45%, respectively, in UAP group. And in AMI group, these indicators were 133 pg/mL, 3 mg/dL and 213.55%, respectively. While in control group, these indicators were 6.5 pg/mL, 0.015 mg/dL and 52.8%, respectively. The differences of IL-8, hs-CRP and vWF between each observation group and control group were statistically significant(Z=-4.395, Z=-5.179, Z=-5.012; Z=-6.219, Z=-6.363, Z=-6.267; Z=-6.271, Z=-6.363, Z=-6.267; P＜0.01), respectively. And the differences of IL-8 and hs-CRP between SAP group and UAP group were statistically significant(Z=-2.450, Z=-3.105; P＜0.05), respectively. The differences of IL-8, hs-CRP and vWF between SAP group and AMI group were statistically significant(Z=-4.632, Z=-4.214, Z=-2.953; P＜0.05). And the difference of IL-8 between UAP group and AMI group was statistically significant(Z=-3.64, P＜0.01). Conclusion: IL-8, hs-CRP and vWF are closely related to the happen and development of coronary heart disease, respectively, and all of them are related to the severity of the lesion.

Interleukin-8; High-sensitivity C-reactive protein; von Willebrand factor; Coronary heart disease; Chemiluminiscence

Department of Clinical Laboratory, Chinese PLA General Hospital, Beijing 100853, China.

1672-8270(2017)09-0078-04

R541.4

A

10.3969/J.ISSN.1672-8270.2017.09.021

2017-05-28

解放军总医院科技创新苗圃基金(16KMM48)“冠心病患者氯吡格雷治疗的血小板功能差异和基因多态性研究”

①解放军总医院临床检验科 北京 100853

*通讯作者：wangcb301@126.com

徐菡,女,(1982- ),本科学历，主管技师。解放军总医院临床检验科，从事血栓与止血研究工作。