儿童急性白血病有望免受高剂量化疗之苦

白血病在儿童恶性肿瘤中发病率和死亡率均居首位。我国目前至少有400万白血病患者，每年新增约4万-5万，其中50%是儿童。白血病已成为威胁儿童健康的“主要杀手”。据中国红十字基金会发布的研究报告显示，超过75%的患儿来自农村，家庭年收入不足3万元。几十万元到上百万元的治疗费用，让许多家庭经济困难的患儿得不到及时治疗甚至放弃治疗。

常规化疗剂量高，毒副作用大

高剂量化疗是治疗白血病的主要手段，近三十年来取得了显著的临床效果，也是骨髓移植前的必须桥接疗法。然而，半个多世纪以来，主流医学界在临床实践和治疗理念上秉承的剂量“越高越好”的最大耐受剂量化疗，也带来了严重影响患儿生存的两个突出问题：一是毒副作用大，易导致严重并发症甚至死亡，即使在發达国家儿童急性髓系白血病的早期死亡和治疗相关死亡率仍高达5%-13%；二是高额的治疗费用迫使家庭贫困者放弃治疗，1997-2005年，浙江大学医学院附属儿童医院新诊断的185名儿童急性髓系白血病患者中，有60名（32.4%）放弃治疗。

低剂量化疗能够在保持疗效的同时显著降低毒副作用与治疗费用

本人与苏州大学附属儿童医院血液科主任胡绍燕团队合作，开创性使用常规化疗十分之一剂量的药物联合细胞因子G-CSF的“低剂量方案”作为诱导缓解方案治疗儿童急性髓系白血病，并运用最新的基因组测序技术，全程跟踪分析肿瘤细胞的清除情况。

研究团队近5年时间评估了140例儿童患者的临床疗效，结果表明 “低剂量方案”保持了与现有传统常规化疗方案相似的疗效和生存率，同时能够显著降低化疗毒副作用及治疗费用，人均节省约5万元，令更多患儿获得治疗机会。据苏州儿童医院统计，以往白血病患儿放弃治疗的现象超过30%，低剂量方案的使用使得放弃治疗率下降到5%以内。

低剂量方案的机制是通过细胞因子G-CSF刺激白血病细胞进入细胞周期，增强白血病干细胞对化疗药物的敏感性，使其可被低剂量的化疗药物杀死。这一最新的精准基因组医学研究，是首次把低剂量化疗方案作为一线的主要治疗手段用于初诊儿童白血病，其目标是最大限度地清除突变的肿瘤细胞，并减少复发。研究初期，该方案只用于感染严重或体质较差等不耐受儿童，取得了很好的治疗效果，目前已准备扩展到所有适用的儿童急性髓系白血病患者。

儿童白血病与成人白血病有很大区别

低剂量方案最初作为成人白血病备用方案，用于老年不耐受白血病患者，我们将该方案创新性地应用于儿童白血病的原因是，儿童白血病在发病类型与临床疗效上都与成人白血病有很大不同。从基因组特征来看，如突变数目少，表观调控基因变异罕见，携带肿瘤融合基因的比例与成人不同等。这提示我们低剂量方案在儿童中或许能够取得更好的效果。

低剂量化疗方案有望修正和完善医学界的常规高剂量化疗策略

肿瘤基因组在化疗的干预下不断演化，不同剂量的化疗药物会导致截然不同的长期预后。传统高剂量化疗在杀灭癌细胞克隆的同时，可能诱发新突变或诱导低频耐药克隆迅速膨胀。最新的数学模型及动物实验表明，低剂量化疗能够有效抑制耐药发生。在基因组演化理论指导下探讨低剂量化疗能否有效清除肿瘤基因组突变并建立系统的分子评估体系，有望完善和修正现有传统常规化疗方案，改善我国儿童白血病的治疗现状。

同时，低剂量化疗方案的临床推广具有普惠医疗的作用。目前我国白血病患儿约200万人，我国每年新增白血病患儿约2万-3万，有大概20%的患儿是急性髓系白血病，低剂量方案平均每人可节省3万-5万元人民币，若有50%的适用患儿选择该方案，每年即可节省1亿-2亿人民币，具有重大经济价值和社会意义。

（王前飞，美国约翰霍普金斯大学博士，中国科学院“百人计划”入选者，中国科学院大学岗位教授，现任中国科学院精准基因组医学重点实验室副主任）endprint