注射用降纤酶联合银杏达莫注射液治疗急性次大面积肺栓塞的临床疗效观察

王宝锋，关 敏

·药物与临床·

注射用降纤酶联合银杏达莫注射液治疗急性次大面积肺栓塞的临床疗效观察

王宝锋1，关 敏2

目的观察注射用降纤酶联合银杏达莫注射液治疗急性次大面积肺栓塞(ASPE)的临床疗效。方法选取2015年5月—2016年5月宝鸡市中心医院收治的ASPE患者94例，采用随机数字表法分为对照组和观察组，每组47例。在常规及对症治疗基础上，对照组患者给予银杏达莫注射液治疗，观察组患者在对照组基础上加用注射用降纤酶治疗，两组患者均连续治疗2周。比较两组患者临床疗效，治疗前后实验室检查指标〔心肌肌钙蛋白I(cTnI)、脑钠肽(BNP)、D-二聚体〕、动脉血气分析指标{动脉血氧分压(PaO2)、动脉血二氧化碳分压(PaCO2)、肺泡动脉血氧分压差〔P(A-a)O2〕}及右心功能指标(肺动脉压、右房室瓣反流差压、右心房内径、右心室内径)，并观察两组患者治疗期间不良反应发生情况。结果观察组患者临床疗效优于对照组(P<0.05)。治疗前两组患者血清cTnI、BNP、D-二聚体水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后观察组患者血清cTnI、BNP、D-二聚体水平低于对照组(P<0.05)。治疗前两组患者PaO2、PaCO2、P(A-a)O2比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后观察组患者PaO2高于对照组，PaCO2、P(A-a)O2低于对照组(P<0.05)。治疗前两组患者肺动脉压、右房室瓣反流差压、右心房内径、右心室内径比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后观察组患者肺动脉压、右房室瓣反流差压低于对照组，右心房内径、右心室内径小于对照组(P<0.05)。两组患者治疗期间不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。结论注射用降纤酶联合银杏达莫注射液治疗ASPE的临床疗效确切，可有效缓解患者临床症状，改善血液高凝状态及患者右心功能，安全性较高。

肺栓塞；注射用降纤酶；银杏达莫注射液；治疗结果

急性肺栓塞是临床常见的急危重症之一，是指外源性或内源性栓子短时间内阻塞肺动脉主干或其分支而导致肺动脉压升高、右心功能障碍及肺循环障碍，根据肺栓塞面积可分为急性大面积肺栓塞和急性次大面积肺栓塞(ASPE)[1-2]。ASPE是指经超声心动图证实存在右心功能不全、全身动脉压正常的非大面积肺栓塞，患者可出现休克、呼吸困难、剧烈胸痛及右心功能衰竭等，严重威胁患者的生命安全[3-4]。

目前，临床治疗ASPE以抗凝和溶栓为主，抗凝治疗可有效防止栓塞再发；溶栓治疗则能够迅速溶解血栓并促进肺灌注及早恢复，有利于减少右心功能不全的发生[5]。注射用降纤酶具有良好的溶栓、去纤及抗凝作用，目前已被广泛用于治疗多种血栓性疾病[6-7]；银杏达莫注射液的主要有效成分双嘧达莫及银杏总黄酮具有改善微循环及抑制血小板聚集等作用[8-9]。目前，关于注射用降纤酶联合银杏达莫注射液治疗ASPE的研究报道较少。本研究旨在观察注射用降纤酶联合银杏达莫注射液治疗ASPE的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2015年5月—2016年5月宝鸡市中心医院收治的ASPE患者94例，均符合《肺血栓栓塞症的诊断与治疗指南(草案)》[10]中的ASPE诊断标准。排除标准：(1)合并严重心血管疾病者；(2)合并严重肝肾功能不全者；(3)存在本研究所用药物禁忌证者；(4)存在晚期癌症者。采用随机数字表法将所有患者分为对照组和观察组，每组47例。两组患者性别、年龄、肺栓塞部位、外科手术史及合并症比较，差异无统计学意义(P>0.05，见表1)，具有可比性。本研究经宝鸡市中心医院医学伦理委员会审核批准，患者及其家属均知情同意并签署知情同意书。

1.2 治疗方法 两组患者入院后均给予常规及对症治疗，常规治疗包括抗感染、吸氧、止痛、控制血压及采用低分子肝素抗凝等，休克患者给予多巴酚丁胺泵注，心律失常患者给予利多卡因静脉注射。对照组患者在常规及对症治疗基础上给予银杏达莫注射液(贵州益佰制药股份有限公司生产，生产批号：2013122956)20 ml溶于0.9%氯化钠溶液500 ml中静脉滴注，2次/d；观察组患者在对照组基础上加用注射用降纤酶(北京赛生药业有限公司生产，生产批号：2015010912)10 U溶于0.9%氯化钠溶液100 ml中静脉滴注，隔日1次。两组患者均连续治疗2周。

1.3 观察指标 (1)临床疗效。(2)实验室检查指标：分别于治疗前后采集两组患者空腹静脉血5 ml，采用钢珠凝集法检测血清心肌肌钙蛋白I(cTnI)水平，采用免疫荧光法检测血清脑钠肽(BNP)水平，采用双位点酶免法检测血清D-二聚体水平。(3)动脉血气分析指标：分别于治疗前后采用美国沃特斯公司AC-21型血气分析仪检测两组患者动脉血氧分压(PaO2)、动脉血二氧化碳分压(PaCO2)，并计算肺泡动脉血氧分压差〔P(A-a)O2〕。(4)右心功能指标：分别于治疗前后采用超声心动图检测两组患者肺动脉压、右房室瓣反流差压、右心房内径及右心室内径。(5)观察两组患者治疗期间不良反应发生情况。

1.4 临床疗效判定标准 (1)显效：治疗后患者胸痛及呼吸困难等临床症状基本消失，多层螺旋CT肺动脉造影示肺动脉血管基本通畅，肺动脉血栓基本消失；(2)有效：治疗后患者胸痛及呼吸困难等临床症状缓解，多层螺旋CT肺动脉造影示肺动脉血管部分通畅，肺动脉血栓部分消失；(3)无效：治疗后患者胸痛及呼吸困难等临床症状无变化或出现加重，多层螺旋CT肺动脉造影示未改善[11]。

2 结果

2.1 临床疗效 观察组患者临床疗效优于对照组，差异有统计学意义(u=5.126，P<0.05，见表2)。

2.2 实验室检查指标 治疗前两组患者血清cTnI、BNP、D-二聚体水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后观察组患者血清cTnI、BNP、D-二聚体水平低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05，见表3)。

表2 两组患者临床疗效比较〔n(%)〕

2.3 动脉血气分析指标 治疗前两组患者PaO2、PaCO2、P(A-a)O2比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后观察组患者PaO2高于对照组，PaCO2、P(A-a)O2低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05，见表4)。

2.4 右心功能指标 治疗前两组患者肺动脉压、右房室瓣反流差压、右心房内径、右心室内径比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后观察组患者肺动脉压、右房室瓣反流差压低于对照组，右心房内径、右心室内径小于对照组，差异有统计学意义(P<0.05，见表5)。

表1 两组患者一般资料比较

注：a为t值

表3 两组患者治疗前后实验室检查指标比较±s)

注：cTnI=心肌肌钙蛋白I，BNP=脑钠肽

表4 两组患者治疗前后动脉血气分析指标比较±s，mm Hg)

注：PaO2=动脉血氧分压，PaCO2=动脉血二氧化碳分压，P(A-a)O2=肺泡动脉血氧分压差；1 mm Hg=0.133 kPa

表5 两组患者治疗前后右心功能指标比较±s)

2.5 不良反应 治疗期间对照组患者出现消化道出血2例、球结膜出血2例、牙龈出血1例、鼻出血1例，不良反应发生率为12.8%；观察组患者出现消化道出血1例、球结膜出血1例、牙龈出血2例、鼻出血1例，不良反应发生率为10.6%。两组患者治疗期间不良反应发生率比较，差异无统计学意义(χ2=1.920，P=0.132)。

3 讨论

ASPE的主要发病机制为栓子短时间阻塞肺动脉主干或其分支，导致肺动脉高压、右心扩大、右心输出量降低、右心室舒张末期容积增大及右心收缩增强，最终造成右心负荷增加及右心功能不全等[12]。ASPE患者病情较重，可引起回心血量减少、体循环减弱、休克及低血压等，会增加患者死亡风险[13]。迅速消除阻塞、缓解低氧血症与右心功能不全、挽救患者生命并预防疾病进展是目前临床治疗ASPE的主要原则[14]，常用治疗药物包括肝素、阿司匹林及尿激酶等[15]。

注射用降纤酶可有效增强机体组织型纤溶酶原激活物活性，促使纤维蛋白溶酶原转化为纤维蛋白溶酶，加速纤酶蛋白降解，进而抑制血栓形成[16-17]。此外，注射用降纤酶还能有效降低血管阻力、降低血液黏度、改善微循环并抑制红细胞聚集，目前其已被广泛用于治疗急性脑梗死、急性肺栓塞及血栓闭塞性脉管炎等[18]。银杏达莫注射液的主要有效成分为双嘧达莫、银杏黄酮苷及萜类内酯等，对机体缺血再灌注损伤具有较好的保护作用，能有效改善红细胞聚集、血小板聚集及全血黏度等[19-20]，同时具有一定的抗脂质过氧化及清除氧自由基作用，有利于减轻ASPE所致心脏及肺局部损伤[21-22]。

本研究结果显示，观察组患者临床疗效优于对照组，提示注射用降纤酶联合银杏达莫注射液治疗ASPE的临床疗效确切，可有效改善患者临床症状；治疗后观察组患者血清cTnI、BNP、D-二聚体水平低于对照组，提示注射用降纤酶联合银杏达莫注射液可有效改善ASPE患者血液高凝状态；治疗后观察组患者PaO2高于对照组，PaCO2、P(A-a)O2低于对照组，提示注射用降纤酶联合银杏达莫注射液可有效缓解ASPE所致缺氧症状；治疗后观察组患者肺动脉压、右房室瓣反流差压低于对照组，右心房内径、右心室内径小于对照组，提示注射用降纤酶联合银杏达莫注射液可有效改善ASPE患者右心功能，具有一定的心脏保护作用。本研究结果还显示，两组患者治疗期间不良反应的发生率间无差异，提示注射用降纤酶联合银杏达莫注射液治疗ASPE的安全性较高，未增加不良反应的发生风险。

综上所述，注射用降纤酶联合银杏达莫注射液治疗ASPE的临床疗效确切，可有效缓解患者临床症状且安全性较高。但本研究样本量较小，所得结论仍有待今后进行多中心、大样本量研究进一步验证。

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(本文编辑：李伟)

ClinicalEffectofDefibraseforInjectionCombinedwithGinkgoDipyridolumInjectiononAcuteSub-massivePulmonaryEmbolism

WANGBao-feng1，GUANMin2

1.DepartmentofRespiratoryMedicine，theCentralHospitalofBaoji，Baoji721008，China2.DepartmentofInfectiousDisease，theCentralHospitalofBaoji，Baoji721008，China

ObjectiveTo observe the clinical effect of defibrase for injection combined with ginkgo dipyridolum injection on acute sub-massive pulmonary embolism.MethodsA total of 94 patients with acute sub-massive pulmonary embolism were selected in the Central Hospital of Baoji from May 2015 to May 2016，and they were divided into control group and observation group according to random number table，each of 47 cases.Based on conventional and symptomatic treatment，patients of control group

ginkgo dipyridolum injection，while patients of observation group received defibrase for injection combined with ginkgo dipyridolum injection；both groups continuously treated for 2 weeks.Clinical effect，laboratory examination results(including cTnI，BNP and D-dimer)，blood-gas analysis results〔including PaO2，PaCO2and P(A-a)O2〕 and index of right heart function(including pulmonary artery pressure，right atrioventricular valve countercurrent flow differential pressure，right atrial inner diameter and right ventricular diameter)before and after treatment were compared between the two groups，and incidence of adverse reactions was observed during the treatment.ResultsClinical effect of observation group was statistically significantly better than that of control group(P<0.05).No statistically significant differences of serum level of cTnI，BNP or D-dimer was found between the two groups before treatment(P>0.05)，while serum levels of cTnI，BNP and D-dimer of observation group were statistically significantly lower than those of control group after treatment(P<0.05).No statistically significant differences of PaO2，PaCO2or P(A-a)O2was found between the two groups before treatment(P>0.05)；after treatment，PaO2of observation group was statistically significantly higher than that of control group，while PaCO2and P(A-a)O2of observation group were statistically significantly lower than those of control group(P<0.05).No statistically significant differences of pulmonary artery pressure，right atrioventricular valve countercurrent flow differential pressure，right atrial inner diameter or right ventricular diameter was found between the two groups before treatment(P>0.05)；after treatment，pulmonary artery pressure and right atrioventricular valve countercurrent flow differential pressure of observation group were statistically significantly lower than those of control group，meanwhile right atrial inner diameter and right ventricular diameter of observation group were statistically significantly smaller than those of control group(P<0.05).No statistically significant differences of incidence of adverse reactions was found between the two groups during the treatment(P>0.05).ConclusionDefibrase for injection combined with ginkgo dipyridolum injection has certain clinical effect in treating acute sub-massive pulmonary embolism，can effectively relieve the clinical symptoms，adjust the blood hypercoagulable state and improve the right heart function，and is relatively safe.

Pulmonary embolism；Defibrase for injection；Ginkgo dipyridolum injection；Treatment outcome

R 563.5

B

10.3969/j.issn.1008-5971.2017.08.028

2017-03-15；

2017-07-25)

1.721008陕西省宝鸡市中心医院呼吸内科

2.721008陕西省宝鸡市中心医院感染性疾病科

王宝锋，关敏.注射用降纤酶联合银杏达莫注射液治疗急性次大面积肺栓塞的临床疗效观察[J].实用心脑肺血管病杂志，2017，25(8)：112-116.[www.syxnf.net]

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