瑞舒伐他汀对心脏舒张功能不全并运动高血压患者的影响

何显荣，罗才福，李杰文

·药物与临床·

瑞舒伐他汀对心脏舒张功能不全并运动高血压患者的影响

何显荣，罗才福，李杰文

目的探讨瑞舒伐他汀对心脏舒张功能不全并运动高血压患者的影响。方法选取2015年1月—2017年1月佛山市高明人民医院心内科收治的心脏舒张功能不全并运动高血压患者148例，随机分为对照组和观察组，每组74例。对照组患者给予贝那普利治疗，观察组患者给予瑞舒伐他汀治疗；两组患者均连续治疗3个月。比较两组患者治疗前后运动相关指标(包括等容舒张时间、最大氧摄入量、运动时间及运动最大收缩压)及血浆脑钠肽(BNP)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平，并观察两组患者治疗期间不良反应发生情况。结果治疗前两组患者等容舒张时间、最大氧摄入量、运动时间及运动最大收缩压比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后观察组患者等容舒张时间短于对照组，最大氧摄入量高于对照组，运动时间长于对照组，运动最大收缩压低于对照组(P<0.05)；治疗后观察组患者等容舒张时间短于治疗前，最大氧摄入量高于治疗前，运动时间长于治疗前，运动最大收缩压低于治疗前(P<0.05)；治疗前两组患者血浆BNP、hs-CRP水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后观察组患者血浆BNP、hs-CRP水平低于对照组(P<0.05)；治疗后观察组患者血浆BNP、hs-CRP水平低于治疗前(P<0.05)。两组患者治疗期间不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。结论瑞舒伐他汀可有效降低心脏舒张功能不全并运动高血压患者血浆BNP、hs-CRP水平及运动最大收缩压，改善患者心脏舒张功能，提高患者运动耐量。

心脏舒张功能不全；运动高血压；瑞舒伐他汀；治疗结果

心脏舒张功能不全是心血管疾病发生、发展的重要环节，患者在静息状态下无心力衰竭症状，但在运动时异常升高的收缩压常会加速左心室舒张功能恶化[1]。研究表明，炎性因子激活、血管内皮功能障碍会直接影响血管的运动高血压反应[2]。瑞舒伐他汀为新型他汀类药物，具有调脂及抗炎、抗氧化等非降脂作用，已用于治疗心力衰竭[3]。本研究旨在探讨瑞舒伐他汀对心脏舒张功能不全并运动高血压患者的影响，为临床提供参考。

1 资料与方法

1.1 纳入与排除标准 纳入标准：(1)存在一定程度的活动后气闭；(2)静息状态下收缩压≤150 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)，运动时最大收缩压>200 mm Hg；(3)左心室射血分数>50%。排除标准：(1)伴有肝、肾、肺、脑等重要脏器功能不全者；(2)既往曾服用过他汀类药物者；(3)有心肌梗死、脑出血、脑梗死病史者。(4)存在急、慢性炎症及自身免疫性疾病者。

1.2 一般资料 选取2015年1月—2017年1月佛山市高明人民医院心内科收治的心脏舒张功能不全并运动高血压患者148例，均符合《中国高血压防治指南2010》[4]中的运动高血压诊断标准，并经心脏超声检查证实心脏舒张功能不全，收缩功能正常。将所有患者随机分为对照组和观察组，每组74例。对照组中男42例，女32例；年龄47～76岁，平均年龄(63.7±11.5)岁。观察组中男40例，女34例；年龄46～74岁，平均年龄(62.5±10.9)岁。两组患者性别(χ2=0.109)、年龄(t=0.652)比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.3 治疗方法 对照组患者给予贝那普利(北京诺华制药有限公司生产，国药准字H20090180)治疗，5～40 mg/次，1次/d；观察组患者给予瑞舒伐他汀(阿斯利康制药有限公司生产，国药准字J20090091)治疗，10 mg/d，睡前服用。两组患者均连续治疗3个月。

1.4 观察指标 (1)运动相关指标：采用彩色多普勒超声心动图(飞利浦IE33)及Simpson法检测两组患者治疗前后等容舒张时间；采用德国耶格公司运动心肺功能检测仪检测两组患者治疗前后最大氧摄入量及运动时间；采用美国顺泰公司无创血压检测仪检测两组患者运动最大收缩压。(2)血浆脑钠肽(BNP)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平：分别于治疗前后采集两组患者空腹静脉血2 ml，分别采用免疫荧光法、散射免疫比浊法检测血浆BNP、hs-CRP水平，严格按照试剂盒说明书进行操作，试剂盒购自北京东亚免疫技术研究所，检测仪器为德国罗氏cobas8000(c702)全自动生化分析仪。

2 结果

2.1 运动相关指标 治疗前两组患者等容舒张时间、最大氧摄入量、运动时间及运动最大收缩压比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后观察组患者等容舒张时间短于对照组，最大氧摄入量高于对照组，运动时间长于对照组，运动最大收缩压低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后观察组患者等容舒张时间短于治疗前，最大氧摄入量高于治疗前，运动时间长于治疗前，运动最大收缩压低于治疗前，差异有统计学意义(P<0.05，见表1)。

2.2 血浆BNP、hs-CRP水平 治疗前两组患者血浆BNP、hs-CRP水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后观察组患者血浆BNP、hs-CRP水平低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后观察组患者血浆BNP、hs-CRP水平低于治疗前，差异有统计学意义(P<0.05，见表2)。

2.3 不良反应 治疗期间观察组患者出现恶心2例、头晕1例，不良反应发生率为4.05%；对照组患者出现恶心2例，不良反应发生率为2.70%。两组患者治疗期间不良反应发生率比较，差异无统计学意义(χ2=0.207，P>0.05)。

3 讨论

心脏损伤是高血压常见的靶器官损伤之一，患者由于动脉血压升高而导致心肌代偿性肥大，尤其是异常升高的收缩压可加速左心室舒张功能障碍恶化[5]，加之年龄增长、血管内皮功能损伤、动脉硬化、血脂紊乱等，导致运动高血压发生风险升高。研究表明，他汀类药物除具有调脂作用外，还具有抗炎、抗氧化等非降脂作用，可有效保护血管内皮功能、降低大动脉僵硬程度并增加其顺应性、扩张血管及降低血压[6-8]。

贝那普利是一种前体药物，进入人体后需在肝脏内水解成具有活性的代谢产物贝那普利拉，临床上常用于治疗轻中度高血压。瑞舒伐他汀是3-羟-3-甲戊二酸单酰辅酶A(HMG-CoA)选择性还原酶抑制剂，生物利用率较高，t1/2较长，降脂作用确切，可通过调脂、修复受损的血管内皮细胞而改善血管内皮功能、减少脂质对炎性细胞的趋化作用。本研究结果显示，治疗后观察组患者等容舒张时间短于对照组，最大氧摄入量高于对照组，运动时间长于对照组，运动最大收缩压低于对照组，表明与贝那普利相比，瑞舒伐他汀可更有效地改善心脏舒张功能不全并运动高血压患者心脏舒张功能，降低患者血压，提高患者运动耐量。

表1 两组患者治疗前后运动相关指标比较±s)

表2 两组患者治疗前后血浆BNP、hs-CRP水平比较±s)

注：BNP=脑钠肽，hs-CRP=超敏C反应蛋白

心室重构是心肌舒缩功能障碍的主要病理生理改变，BNP是由左心室分泌的一种含32个氨基酸的多肽，在容量负荷增加时BNP分泌增多，因此其可间接反映心功能[9]。研究表明，瑞舒伐他汀可有效抑制急性心肌梗死患者心肌纤维化及心室重构，具有一定的心室保护作用[10]。炎性反应在心肌舒缩功能障碍中具有重要作用，hs-CRP是临床上常用的经典的炎性反应因子，其表达水平与炎性反应程度呈正相关[11]。本研究结果显示，治疗后观察组患者血浆BNP、hs-CRP水平低于对照组，表明与贝那普利相比，瑞舒伐他汀可更有效地改善心脏舒张功能不全并运动高血压患者左心室功能，减轻炎性反应。本研究结果还显示，两组患者治疗期间不良反应发生率间无差异，表明瑞舒伐他汀治疗心脏舒张功能不全并运动高血压的安全性较高。

综上所述，瑞舒伐他汀可有效降低心脏舒张功能不全并运动高血压患者血浆BNP、hs-CRP水平及运动最大收缩压，改善患者心脏舒张功能，提高患者运动耐量。

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(本文编辑：李伟)

ImpactofRosuvastatinonDiastolicCardiacDysfunctionPatientsComplicatedwithExerciseHypertension

HEXian-rong，LUOCai-fu，LIJie-wen

DepartmentofCardiovascularMedicine，GaomingPeople′sHospitalofFoshan，Foshan528500，China

ObjectiveTo investigate the impact of rosuvastatin on diastolic cardiac dysfunction patients complicated with exercise hypertension.MethodsFrom January 2015 to January 2017，a total of 148 diastolic cardiac dysfunction patients complicated with exercise hypertension were selected in the Department of Cardiovascular Medicine，Gaoming People′s Hospital of Foshan，and they were randomly divided into control group and observation group，each of 74 cases.Patients of control group

benazepril，while patients of observation group received rosuvastatin；both groups continuously treated for 3 months.Exercise related indicators(including isovolumic relaxation time，maximum oxygen intake，exercise duration and exercise-induced maximum systolic blood pressure)，plasma levels of BNP and hs-CRP before and after treatment were compared between the two groups，and incidence of adverse reactions was observed during the treatment.ResultsNo statistically significant differences of isovolumic relaxation time，maximum oxygen intake，exercise duration or exercise-induced maximum systolic blood pressure was found between the two groups before treatment(P>0.05)；after treatment，isovolumic relaxation time of observation group was statistically significantly shorter than that of control group，maximum oxygen intake of observation group was statistically significantly higher than that of control group，exercise duration of observation group was statistically significantly longer than that of control group，and exercise-induced maximum systolic blood pressure of observation group was statistically significantly lower than that of control group(P<0.05).After treatment，isovolumic relaxation time of observation group was statistically significantly shorter than that before treatment，maximum oxygen intake of observation group was statistically significantly higher than that before treatment，exercise duration of observation group was statistically significantly longer than that before treatment，and exercise-induced maximum systolic blood pressure of observation group was statistically significantly lower than that before treatment(P<0.05).No statistically significant differences of plasma level of BNP or hs-CRP was found between the two groups before treatment(P>0.05)，while plasma levels of BNP and hs-CRP of observation group were statistically significantly lower than those of control group after treatment(P<0.05).After treatment，plasma levels of BNP and hs-CRP of observation group were statistically significantly lower than those before treatment(P<0.05).No statistically significant differences of incidence of adverse reactions was found between the two groups during the treatment(P>0.05).ConclusionRosuvastatin can effectively reduce the plasma levels of BNP and hs-CRP，and exercise-induced maximum systolic blood pressure of diastolic cardiac dysfunction patients complicated with exercise hypertension，improve the cardiac diastolic function and exercise tolerance.

Heart diastolic insufficiency；Exercise hypertension；Rosuvastatin；Treatment outcome

R 541.61

B

10.3969/j.issn.1008-5971.2017.08.026

2017-05-20；

2017-07-20)

528500广东省佛山市高明人民医院心血管内科

何显荣，罗才福，李杰文.瑞舒伐他汀对心脏舒张功能不全并运动高血压患者的影响[J].实用心脑肺血管病杂志，2017，25(8)：106-108.[www.syxnf.net]

HE X R，LUO C F，LI J W.Impact of rosuvastatin on diastolic cardiac dysfunction patients complicated with exercise hypertension[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2017，25(8)：106-108.