血清降钙素原水平对慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者抗菌药物治疗的指导价值分析

刘志为

·诊治分析·

血清降钙素原水平对慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者抗菌药物治疗的指导价值分析

刘志为

目的分析血清降钙素原(PCT)水平对慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)患者抗菌药物治疗的指导价值。方法选取2013年1月—2017年4月相城区中医医院呼吸内科收治的AECOPD患者106例，根据入院顺序分为对照组51例和观察组55例。对照组患者根据《慢性阻塞性肺疾病诊断、处理和预防全球策略(2011年修订版)》中的建议指导抗菌药物治疗，观察组患者根据血清PCT水平指导抗菌药物治疗。比较两组患者抗菌药物使用情况、治疗有效率、住院时间、二重感染发生率及出院后1年内再次急性加重发生率。结果观察组患者抗菌药物使用率低于对照组，抗菌药物使用时间短于对照组，抗菌药物费用少于对照组(P<0.05)。两组患者治疗有效率比较，差异无统计学意义(P>0.05)；观察组患者住院时间短于对照组，二重感染发生率低于对照组(P<0.05)。两组患者出院后1年内再次急性加重发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。结论根据血清PCT水平指导AECOPD患者抗菌药物治疗能有效减少抗菌药物使用率，缩短抗菌药物使用时间及住院时间，降低二重感染发生率，且未影响治疗效果，具有较高的指导价值。

肺疾病，慢性阻塞性；急性加重；降钙素原；抗菌药

慢性阻塞性肺疾病急性加重期(acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease，AECOPD)是慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)发展过程中的重要事件，急性加重频繁发作可导致肺功能进行性下降，进而导致患者生活质量降低及病死率、家庭经济负担增加。随着COPD病程进展，急性加重次数逐渐增多，导致COPD患者病情恶化，可形成恶性循环。目前，AECOPD的主要诊断依据是急性起病及临床症状加重(如呼吸困难、咳嗽、多痰)超出了正常日常变异。临床研究显示，50%～80%的AECOPD由呼吸系统感染引起，其中细菌感染占40%～60%、病毒感染占30%、细菌/病毒混合感染占20%～30%[1]。目前的研究显示，外周血白细胞计数(WBC)及其分类、C反应蛋白(CRP)、白介素、红细胞沉降率、肿瘤坏死因子等与细菌感染有关，但上述指标诊断细菌感染的灵敏度和特异度均不高，易受多种因素影响[2]。降钙素原(PCT)是目前研究较多的诊断细菌感染的敏感标志物之一。本研究旨在分析血清PCT水平对AECOPD患者抗菌药物治疗的指导价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2013年1月—2017年4月相城区中医医院呼吸内科收治的AECOPD患者106例，均符合2015年慢性阻塞性肺疾病全球倡议(GOLD)制定的AECOPD诊断标准，根据入院顺序将所有患者分为对照组51例和观察组55例。对照组中男28例，女23例；年龄51～77岁，平均年龄(61.2±9.8)岁；COPD病程5～13年，平均COPD病程(8.0±2.4)年。观察组中男30例，女25例；年龄49～75岁，平均年龄(59.2±8.7)岁；COPD病程6～11年，平均COPD病程(7.0±2.7)年。两组患者性别(χ2=0.086)、年龄(t=-0.185)、COPD病程(t=-1.511)比较，差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。所有患者自愿参加本研究并签署知情同意书。

1.2 排除标准 (1)入院前4周内使用抗菌药物治疗者；(2)急性加重时间>5 d；(3)合并其他呼吸系统疾病者，如气胸、肺栓塞、哮喘、胸腔积液等原发性肺部疾病者；(4)合并恶性肿瘤、结缔组织疾病者；(5)合并意识障碍者；(6)需行有创机械通气治疗者；(7)合并其他细菌感染者。

1.3 方法 对照组患者根据《慢性阻塞性肺疾病诊断、处理和预防全球策略(2011年修订版)》中的建议指导抗菌药物治疗，具体如下：(1)当AECOPD患者具有3个急性加重症状(即呼吸困难、痰量增加、脓性痰)时推荐使用抗菌药物治疗；(2)AECOPD患者具有呼吸困难、痰量增加、脓性痰急性加重症状中的两个症状且其中1个是脓性痰时推荐使用抗菌药物治疗；(3)病情危重需行机械通气治疗者推荐使用抗菌药物治疗。根据当地常见病原菌类型及药物敏感情况选用抗菌药，病情稳定48 h后停用抗菌药。观察组患者根据血清PCT水平指导抗菌药物治疗，具体如下：血清PCT<0.25 μg/L者不使用或停用抗菌药物；血清PCT≥0.25 μg/L者采用抗菌药，分别于入院后2 h、72 h、第7天和第10天检测血清PCT水平，检测3次取平均值，根据血清PCT水平及时调整抗菌药物治疗方案。两组患者治疗期间均遵从抗菌药物使用指南，且基础治疗相同。

1.4 观察指标 比较两组患者抗菌药物使用情况(包括抗菌药物使用率、抗菌药物使用时间及抗菌药物费用)、治疗有效率、住院时间、二重感染发生率及出院后1年内再次急性加重发生率。按照卫生部2015年版《抗菌药临床应用指导原则》判定临床疗效，治愈：停用抗菌药物治疗后5 d内，与入院时比较，胸片显示改善或无异常进展，临床症状和体征消失；改善：停用抗菌药物治疗后5 d内，与入院时比较，胸片显示改善或无异常进展，临床症状和体征至少2项发生好转；失败：治疗2 d后，胸片显示病情进展，临床症状和体征持续存在或发生进展。治疗有效率=治愈率+改善率。使用抗菌药物治疗期间出现新的致病微生物感染定义为二重感染。

1.5 血清 PCT检测方法 采用全血上传法检测血清PCT水平，试剂盒由上海殴典生物技术有限公司提供，严格按照试剂盒说明书进行操作。

2 结果

2.1 抗菌药物使用情况 观察组患者抗菌药物使用率低于对照组，抗菌药物使用时间短于对照组，抗菌药物费用少于对照组，差异有统计学意义(P<0.05，见表1)。

表1 两组患者抗菌药物使用情况比较

Table1Comparisonofusageofantimicrobialdrugsbetweenthetwogroups

组别例数使用抗菌药物〔n(%)〕抗菌药物使用时间(x±s,d)抗菌药物费用(x±s,元)对照组5142(82.4)11.6±2.66315.71±231.70观察组5533(60.0) 7.2±2.2 4499.91±331.85t(χ2)值27.98a14.9532.10P值<0.05<0.05<0.05

注：a为χ2值

2.2 治疗有效率、住院时间及二重感染发生率 两组患者治疗有效率比较，差异无统计学意义(P>0.05)；观察组患者住院时间短于对照组，二重感染发生率低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05，见表2)。

表2 两组患者治疗有效率、住院时间及二重感染发生率比较

Table2 Comparison of therapeutic response rate，hospital stays and incidence of double infection between the two groups

组别例数治疗有效〔n(%)〕住院时间(x±s,d)二重感染〔n(%)〕对照组5144(86.3)11.98±2.7910(19.6)观察组5547(85.5) 9.59±2.39 3(5.5) χ2(t)值0.5903.040a2.373P值0.5570.0030.019

注：a为t值

2.3 再次急性加重发生率 出院后1年内，对照组患者再次急性加重发生率为41.2%(21/51)，观察组为43.6%(24/55)，两组患者出院后1年内再次急性加重发生率比较，差异无统计学意义(χ2=0.739，P>0.05)。

3 讨论

AECOPD主要由细菌感染引起，故抗菌药在AECOPD患者治疗中具有重要作用，但部分由非细菌感染所致的AECOPD患者采用抗菌药物治疗并未获益。临床研究显示，抗菌药滥用是导致二重感染、真菌感染及细菌耐药的主要原因，而选择安全有效的抗菌药对缓解细菌耐药严峻形势具有重要意义[3]。《慢性阻塞性肺疾病诊断、处理和预防全球策略(2011年修订版)》指出了抗菌药物治疗原则，但该原则尚不能全面有效指导AECOPD患者的抗菌药物治疗。

PCT是一种诊断和监控严重细菌感染及脓毒血症、败血症等疾病的新指标，灵敏度和特异度均较高。临床研究显示，PCT对细菌感染的诊断价值优于CRP和细胞因子，且PCT与炎症严重程度有关；PCT可在细菌感染后12～24 h达到高峰，而在炎症消失后可恢复正常；PCT与局部感染及病毒感染无关，且不受创伤、慢性炎症、免疫系统疾病及临床用药影响(OKT3单克隆抗体除外)[4]。既往研究显示，采用PCT指导AECOPD患者抗感染治疗能降低抗菌药物使用率，缩短住院时间、抗菌药物使用时间，降低住院费用、二重感染发生率[3-8]。黄友明等[9]研究显示，AECOPD患者WBC、CRP、PCT与细菌感染有关，联合检测可作为AECOPD患者抗菌药物治疗的参考依据。苏国秋[10]、张俣等[11]研究显示，PCT可作为评估COPD患者病情严重程度及预后的临床指标。丁锋等[12]研究显示，CD64、PCT可作为AECOPD细菌感染的鉴别诊断及诊断指标，CD64、PCT联合CRP可指导AECOPD患者临床用药及预后预测。徐蓓峥等[13]研究显示，AECOPD患者以流感嗜血杆菌、肺炎克雷伯菌等革兰阴性菌感染为主，且革兰阴性菌感染者血清PCT水平明显升高。刘盛盛等[14]研究显示，血清PCT对中重度AECOPD患者抗菌药物治疗具有指导作用，能减少抗菌药暴露。雷振东等[15]研究显示，PCT水平升高的AECOPD患者炎性反应及病情较重，且PCT可作为选用、更换抗菌药或评估抗菌药物治疗效果的参考指标。赵红斌等[7]研究显示，PCT可作为指导AECOPD抗感染治疗的可靠血清标志物，以血清PCT为0.25 μg/L作为抗菌药物治疗的截断值，可有效降低抗菌药物使用率，且不影响治疗效果 。

本研究结果显示，观察组患者抗菌药物使用率低于对照组，抗菌药物使用时间短于对照组，抗菌药物费用少于对照组，与谢岚等[16]研究结果相一致，提示采用血清PCT指导AECOPD患者抗菌药物治疗能减少抗菌药暴露。本研究结果还显示，两组患者治疗有效率及出院后1年内再次急性加重发生率间无差异，观察组患者住院时间短于对照组、二重感染发生率低于对照组，提示采用血清PCT指导AECOPD患者抗菌药物治疗对临床疗效及再次急性加重发生率无影响，但可缩短患者住院时间及降低二重感染发生率，分析其原因可能与减少抗菌药物使用率有关。

综上所述，根据血清水平PCT指导AECOPD患者抗菌药物治疗能有效减少抗菌药物使用率，缩短抗菌药物使用时间及住院时间，降低二重感染发生率，且未影响治疗效果，具有较高的指导价值。但本研究为单中心研究，且样本量较小，结果结论及血清PCT水平指导AECOPD患者抗菌药物治疗的最佳截断值等仍需行大样本量、多中心研究进一步证实。

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(本文编辑：谢武英)

GuidingValueofSerumPCTLevelintheAntimicrobialTherapyforAcuteExacerbationofChronicObstructivePulmonaryDisease

LIUZhi-wei

DepartmentofRespiratoryMedicine，theTraditionalChineseMedicineHospitalofXiangchengDistrict，Suzhou，Suzhou215155，China

ObjectiveTo analyze the guiding value of serum PCT level in the antimicrobial therapy for acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease(AECOPD).MethodsFrom January 2013 to April 2017，a total of 106 patients with AECOPD were selected in the Department of Respiratory Medicine，the Traditional Chinese Medicine Hospital of Xiangcheng District，Suzhou，and they were divided into control group(n=51)and observation group(n=55)according to visiting sequence.Patients of control group

antimicrobial therapy according to "Global Strategy for Diagnosis，Treatment and Prevention of Chronic Obstructive Pulmonary Disease(revised 2011)"，while patients of observation group received antimicrobial therapy according to serum PCT level.Usage of antimicrobial agents，therapeutic response rate，hospital stays，incidence of double infection and recurrent acute exacerbation within 1 year after discharge were compared between the two groups.ResultsUsage rate of antimicrobial agents of observation group was statistically significantly lower than that of control group，duration of using antimicrobial agents of observation group was statistically significantly shorter than that of control group，and cost of antimicrobial agents of observation group was statistically significantly less than that of control group(P<0.05).No statistically significant differences of therapeutic response rate was found between the two groups(P>0.05)；hospital stays of observation group was statistically significantly shorter than that of control group，and incidence of double infection of observation group was statistically significantly lower than that of control group(P<0.05).No statistically significant differences of incidence of recurrent acute exacerbation was found between the two groups within 1 year after discharge(P>0.05).ConclusionSerum PCT level has relatively high guiding value of in the antimicrobial therapy for AECOPD，can effectively reduce usage rate of antimicrobial agents and incidence of double infection，shorten the duration of using antimicrobial agents and hospital stays，without obvious impact on treatment outcome.

Pulmonary disease，chronic obstructive；Acute exacerbation；Procalcitonin；Anti-bacterial agents

R 563.9

B

10.3969/j.issn.1008-5971.2017.08.023

2017-05-25；

2017-08-19)

215155江苏省苏州市相城区中医医院呼吸内科

刘志为.血清降钙素原水平对慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者抗菌药物治疗的指导价值分析[J].实用心脑肺血管病杂志，2017，25(8)：97-99.[www.syxnf.net]

LIU Z W.Guiding value of serum PCT level in the antimicrobial therapy for acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2017，25(8)：97-99.