不同剂量重组人干扰素α2b注射液雾化吸入治疗小儿病毒性肺炎临床疗效的对比研究

李丽华，黄秋芳，代文琼，宋雪娜，王 坤，张立红，唐 卉

·疗效比较研究·

不同剂量重组人干扰素α2b注射液雾化吸入治疗小儿病毒性肺炎临床疗效的对比研究

李丽华1，黄秋芳1，代文琼1，宋雪娜2，王 坤1，张立红1，唐 卉1

目的比较不同剂量重组人干扰素α2b注射液雾化吸入治疗小儿病毒性肺炎的临床疗效。方法选取2013年9月—2014年8月保定市第一中心医院儿科收治的病毒性肺炎患儿120例，其中中途退出19例，最终纳入患儿101例，采用随机数字表法分为对照组35例、低剂量组36例、高剂量组30例。3组患儿均给予常规治疗，低剂量组患儿给予低剂量重组人干扰素α2b注射液(10万U·kg-1·次-1)雾化吸入，高剂量组患儿给予高剂量重组人干扰素α2b注射液(20万U·kg-1·次-1)雾化吸入；3组患儿均连续治疗1周。比较3组患儿临床疗效及咳嗽、喘憋、肺部啰音消失时间，治疗前后血清炎性因子〔肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素6(IL-6)〕水平，并记录低剂量组、高剂量患儿治疗期间不良反应发生情况。结果低剂量组、高剂量组患儿临床疗效优于对照组(P<0.05)，高剂量组患儿临床疗效优于低剂量组(P<0.05)。低剂量组、高剂量组患儿咳嗽、喘憋、肺部啰音消失时间短于对照组(P<0.05)，高剂量组患儿咳嗽、喘憋及肺部啰音消失时间短于低剂量组(P<0.05)。治疗前3组患儿TNF-α、IL-6水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后低剂量组、高剂量组患儿血清TNF-α、IL-6水平低于对照组(P<0.05)，高剂量组患儿血清TNF-α、IL-6水平低于低剂量组(P<0.05)。低剂量组患儿治疗期间不良反应发生率低于高剂量组(P<0.05)。结论与低剂量重组人干扰素α2b注射液(10万U·kg-1·次-1)相比，高剂量重组人干扰素α2b注射液(20万U·kg-1·次-1)雾化吸入治疗小儿病毒性肺炎的临床疗效更佳，能更有效地降低患儿血清炎性因子水平，但高剂量重组人干扰素α2b注射液所致不良反应风险发生升高，临床应根据患儿个体情况及耐受性等选择应用。

肺炎，病毒性；重组人干扰素α2b注射液；剂量效应关系，药物；疗效比较研究

小儿病毒性肺炎是导致儿童死亡的重要原因，其具有发病急、病情进展快、病情危重等特点，临床主要表现为发热、流涕、咳嗽、咳痰、喘憋、浑身酸痛等，严重者可出现心力衰竭、呼吸衰竭甚至休克[1]。病毒性肺炎主要由流行性感冒病毒感染引起，其次为副流感病毒、腺病毒、巨细胞病毒及部分肠道病毒等[2]。重组人干扰素α2b注射液属广谱抗病毒药物，具有靶向性强、疗效确切、操作方便等优点，但其治疗小儿病毒性肺炎的最佳剂量目前尚不统一[3]。本研究旨在比较不同剂量重组人干扰素α2b注射液雾化吸入治疗小儿病毒性肺炎的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 纳入、排除与退出标准 纳入标准：(1)年龄1～4岁；(2)发病至入院时间<72 h；(3)院外未给予抗病毒治疗。排除标准：(1)合并肺结核或细菌性肺炎者；(2)合并先天性心脏病者；(3)合并自身免疫性疾病者。退出标准：(1)病情加重并出现呼吸衰竭者；(2)不遵循本研究治疗方案者；(3)因患儿或家属要求而非医学原因终止治疗者。

1.2 一般资料 选取2013年9月—2014年8月保定市第一中心医院儿科收治的病毒性肺炎患儿120例，其中中途退出19例，最终纳入患儿101例，均符合《小儿病毒性肺炎中医诊疗指南》[4]中的病毒性肺炎诊断标准。采用随机数字表法将所有患儿分为对照组35例、低剂量组36例、高剂量组30例。对照组中男16例，女19例；平均年龄(2.2±1.3)岁；平均发病至入院时间(32.6±21.2)h。低剂量组中男20例，女16例；平均年龄(3.4±1.7)岁；平均发病至入院时间(30.4±19.7)h。高剂量组中男15例，女15例；平均年龄(2.1±1.7)岁；平均发病至入院时间(34.5±23.6)h。3组患儿性别(χ2=0.387)、年龄(F=0.048)、发病至入院时间(F=0.156)比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会审核批准，患儿监护人知情同意并签署知情同意书。

1.3 治疗方法 3组患儿均给予常规治疗，包括止咳化痰、退热、抗感染等。在常规治疗基础上，低剂量组患儿给予重组人干扰素α2b注射液(北京凯因科技有限公司生产，国药准字S20030030)10万U·kg-1·次-1+0.9%氯化钠注射液稀释至2 ml，雾化吸入，氧流量6 L/min，15～20 min/次，1次/d；高剂量组患儿给予重组人干扰素α2b注射液20万U·kg-1·次-1+0.9%氯化钠注射液稀释至2 ml，雾化吸入，氧流量6 L/min，15～20 min/次，1次/d。3组患儿均连续治疗1周。

1.4 观察指标 (1)临床疗效。(2)记录3组患儿临床症状及体征消失时间，包括咳嗽、喘憋及肺部啰音。(3)分别于治疗前后采集3组患儿清晨空腹静脉血10 ml，3 000 r/min离心10 min，分离血清，采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素6(IL-6)水平，试剂盒购自上海恒远生物科技有限公司，严格按照试剂盒说明书进行操作。(4)记录低剂量组、高剂量组患儿治疗期间不良反应发生情况。

1.5 临床疗效判定标准[5]显效：治疗后患者喘憋、咳嗽、肺部啰音消失；有效：治疗后患儿喘憋、咳嗽减轻，肺部啰音范围减小；无效：治疗后患儿喘憋、咳嗽、肺部啰音无变化或出现加重。

2 结果

2.1 临床疗效 3组患儿临床疗效比较，差异有统计学意义(H=5.446，P<0.05)；低剂量组、高剂量组患儿临床疗效优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；高剂量组患儿临床疗效优于低剂量组，差异有统计学意义(P<0.05，见表1)。

表1 3组患儿临床疗效比较〔n(%)〕

2.2 临床症状及体征消失时间 3组患儿咳嗽、喘憋及肺部啰音消失时间比较，差异有统计学意义(P<0.05)；低剂量组、高剂量组患儿咳嗽、喘憋、肺部啰音消失时间短于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；高剂量组患儿咳嗽、喘憋及肺部啰音消失时间短于低剂量组，差异有统计学意义(P<0.05，见表2)。

Table2Comparisonofdisappearancetimeofclinicalsymptomsandsignsamongthethreegroups

组别例数咳嗽消失时间喘憋消失时间肺部啰音消失时间对照组355.19±1.275.22±1.355.67±1.32低剂量组364.11±0.89a4.01±1.17a4.35±1.09a高剂量组303.62±0.71ab3.70±0.92ab3.99±0.83abF值4.5504.6124.339P值<0.05<0.05<0.05

注：与对照组比较，aP<0.05；与低剂量组比较，bP<0.05

2.3 血清炎性因子水平 治疗前3组患儿TNF-α、IL-6水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后3组患儿血清TNF-α、IL-6水平比较，差异有统计学意义(P<0.05)；低剂量组、高剂量组患儿血清TNF-α、IL-6水平低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；高剂量组患儿血清TNF-α、IL-6水平低于低剂量组，差异有统计学意义(P<0.05，见表3)。

Table3ComparisonofserumlevelsofTNF-αandIL-6amongthethreegroupsbeforeandaftertreatment

组别例数TNF-α(ng/L)IL-6(μg/L)治疗前治疗后治疗前治疗后对照组3567.32±6.3258.64±6.1548.20±17.3131.59±10.28低剂量组3667.50±6.9643.21±5.73a47.93±16.9925.36±9.58a高剂量组3065.83±6.9635.91±4.32ab49.05±17.3520.18±9.58abF值0.2594.2700.3444.227P值>0.05<0.05>0.05<0.05

注：TNF-α=肿瘤坏死因子α，IL-6=白介素6；与对照组比较，aP<0.05；与低剂量组比较，bP<0.05

2.4 不良反应 治疗期间低剂量组患儿不良反应发生率为5.6%，高剂量组患儿为23.3%；低剂量组患儿治疗期间不良反应发生率低于高剂量组，差异有统计学意义(χ2=16.488，P<0.05，见表4)。

在概念网络中，可以围绕着一个中心概念进行动态生成，从而找到与它相关的概念，这使得类比推理具有较好的扩展性，具有联想的特征。由此可见，类比推理能拓展人们的思维，产生新的概念、思想和方法，有利于创新。但是，也可能随着概念的无限制的扩展，形成一些矛盾的或无关的信息，使得类比推理的前提与结论不一致或不相关。

表4 低剂量组和高剂量组患儿治疗期间不良反应发生情况 〔n(%)〕

Table4 Incidence of adverse reactions of low-dose group and high dose-group during the treatment

组别例数皮疹白细胞减少血小板减少低剂量组361(2.8)1(2.8)0高剂量组304(13.3)2(6.7)1(3.3)

3 讨论

小儿由于免疫功能发育不完善而导致流感病毒、腺病毒等易侵入呼吸道，进而破坏上皮细胞完整性，导致呼吸道纤毛运动障碍及防御功能降低，最终引发病毒性肺炎[6]。小儿病毒性肺炎若得不到早期、积极有效治疗则极易发展为重症病毒性肺炎，导致患儿死亡风险升高[7]。目前，病毒性肺炎的治疗方案尚不统一，临床上以抗病毒和对症治疗为主。

研究表明，干扰素可通过与靶细胞膜上受体结合而诱导细胞产生多种抗病毒蛋白，抑制病毒复制，增强吞噬细胞吞噬作用、淋巴细胞对靶细胞的细胞毒性及天然杀伤性细胞功能，从而发挥着抗病毒等作用[8]。重组人干扰素α2b注射液是一种具有抗病毒作用的低分子蛋白，可通过一系列级联反应和信号通路而抑制病毒增殖，还可通过诱导一系列受干扰素调控基因的表达而生成直接或间接与病原体发生作用的蛋白质和酶，进而保护机体不受病毒侵害[9]。张祥[10]研究结果显示，重组人干扰素治疗病毒性肺炎的临床疗效确切。雾化吸入是目前治疗呼吸系统疾病的一种有效的靶向或局部给药手段，可有效提高局部药物浓度，延长药物滞留时间，且操作简便、小儿配合度较高[11]。

TNF-α是炎性反应的启动因子，可通过刺激内皮细胞产生白介素1(IL-1)、IL-6、白介素8(IL-8)及分泌黏附因子而引发气道级联炎性反应，进一步加重呼吸道炎性反应[12]。此外，TNF-α还导致血管通透性增加并进一步加重上皮细胞损伤及炎性反应[13]。

本研究结果显示，高剂量组患儿临床疗效优于低剂量组，咳嗽、喘憋及肺部啰音消失时间短于低剂量组，治疗后血清TNF-α、IL-6水平低于低剂量组，提示与低剂量重组人干扰素α2b注射液相比，高剂量重组人干扰素α2b注射液雾化吸入治疗小儿病毒性肺炎的临床疗效更佳，能更有效地改善患儿临床症状及体征，降低患儿血清炎性因子水平。本研究结果还显示，高剂量组患儿治疗期间不良反应发生率高于低剂量组，提示高剂量重组人干扰素α2b注射液可导致病毒性肺炎患儿不良反发生风险升高。

综上所述，与低剂量重组人干扰素α2b注射液(10万U·kg-1·次-1)相比，高剂量重组人干扰素α2b注射液(20万IU·kg-1·次-1)雾化吸入治疗小儿病毒性肺炎的临床疗效更佳，能更有效地降低患儿血清炎性因子水平，但会增加不良反应，临床应根据患儿个体情况及耐受性等选择应用。但本研究样本量较小、药物具体量效关系及相关作用机制等仍有待于今后扩大样本量进一步研究证实。

[1]盛海英，李建国.雾化吸入干扰素α-2b(假单胞菌)治疗儿童病毒性呼吸道感染的临床观察[J].临床医药文献电子杂志，2016，3(21)：4301，4304.DOI：10.16281/j.cnki.jocml.2016.21.122.

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(本文编辑：李伟)

·从医者说·

医生故事：你看到的也许只是表象

一位医生在接到紧急手术电话之后，以最快的速度赶到医院，并用最快的速度换上手术服，但当他朝手术室走来时，焦急万分的男孩的父亲却失控地对他吼道：“你怎么这么晚才来？你难道不知道我儿子的生命正处在危险中吗？你难道一点责任心都没有吗？”医生淡然地笑着说：“很抱歉，刚刚我不在医院，但我一接到电话就以最快的速度赶来了。现在，我希望您能冷静一下，这样我也好去做我的工作。”“冷静？如果手术室里是你的儿子，你能冷静吗？如果现在你儿子死了，你会怎样？”男孩的父亲愤怒地说。医生又淡然地笑了，回答道：“我将会默诵圣经上的一句话：‘我们从尘土中来，也都归于尘土，祝福是主的名字。’医生不能延长生命，我们只是在神的恩典下尽力而为，请为你的儿子祈祷吧。”“当人漠不关心时才会给出如此轻巧的建议。”男孩的父亲嘀咕道。

几个小时后，手术顺利完成，医生高兴地走出来，对男孩的父亲说：“谢天谢地，你的儿子得救了！”然而，还没有等到男孩的父亲答话，他便匆匆离去了，并说，“如果有问题，你可以问护士！”“他怎么如此傲慢？连我问问儿子的情况这几分钟的时间他都等不了吗？”父亲对护士愤愤不平地说道。护士的眼泪一下子就流出来了。“他的儿子昨天在一次交通事故中死了。当我们叫他来为你儿子做手术的时候，他正在去墓地的路上。现在，他救活了你儿子，要赶去完成他儿子的葬礼。”

就这么简单。别人的生活发生了什么，他们正在经历着怎样的波折与离奇，站在自我立场上的你可能并不知晓，你所看见的只是表象而已。因此，你不能轻易地批评他人的行为。

(来源：医脉通，摘自：广州日报《你不知道别人的生活》，作者：班超)

ComparativeStudyforClinicalEffectinTreatingChildrenwithViralPneumoniaofAerosolInhalationofDifferentDosesofRecombinantHumanInterferonα2bInjection

LILi-hua1，HUANGQiu-fang1，DAIWen-qiong1，SONGXue-na2，WANGKun1，ZHANGLi-hong1，TANGHui1

1.DepartmentofGeneralPediatrics，theFirstCentralHospitalofBaoding，Baoding071000，China2.DepartmentofEmergency，theFirstCentralHospitalofBaoding，Baoding071000，China

Correspondingauthor：LILi-hua，E-mail：xlgklyp@163.com

ObjectiveTo compare the clinical effect in treating children with viral pneumonia of aerosol inhalation of different doses of recombinant human interferon α2b injection.MethodsFrom September 2013 to August 2014，a total of 120 children with viral pneumonia were selected in the Department of Pediatrics，the First Central Hospital of Baoding，thereinto 19 cases quit midway，thus 101 cases enrolled into this study finally，and they were divided into control group(n=35)，low-dose group(n=36) and high-dose group(n=30) according to random number table.Children of the three groups

conventional treatment，meanwhile children of low-dose group received aerosol inhalation of low-dose recombinant human interferon α2b injection(100，000 U/kg per time)，while children of high-dose group received aerosol inhalation of high-dose recombinant human interferon α2b injection(200，000 U/kg per time)；all of the three groups continuously treated for 1 week.Clinical effect，disappearance time of cough，wheezes and lung rale，serum inflammatory cytokines(including TNF-α and IL-6) levels before and after treatment were compared among the three groups，and incidence of adverse reactions of low-dose group and high-dose group was recorded during the treatment.ResultsClinical effect of low-dose group and high-dose group was statistically significantly better than that of control group(P<0.05)，respectively，meanwhile clinical effect of high-dose group was statistically significantly better than that of low-dose group(P<0.05).Disappearance time of cough，wheezes and lung rale of low-dose group and high-dose group was statistically significantly shorter than that of control group(P<0.05)，respectively，meanwhile disappearance time of cough(P<0.05)，wheezes and lung rale of high-dose group was statistically significantly shorter than that of low-dose group，respectively(P<0.05).No statistically significant differences of serum level of TNF-α or IL-6 was found among the three groups before treatment(P>0.05)；after treatment，serum levels of TNF-α and IL-6 of low-dose group and high-dose group were statistically significantly lower than those of control group(P<0.05)，meanwhile serum levels of TNF-α and IL-6 of high-dose group were statistically significantly lower than those of low-dose group(P<0.05).Incidence of adverse reactions of low-dose group was statistically significantly lower than that of high-dose group(P<0.05).ConclusionCompared with low-dose aerosol inhalation of low-dose recombinant human interferon α2b injection，aerosol inhalation of high-dose recombinant human interferon α2b injection has better clinical effect in treating children with viral pneumonia，can more effectively reduce the serum inflammatory cytokines levels，but the risk of adverse reactions significantly increases，clinicians should choose reasonable dose of recombinant human interferon α2b injection according to the Individual situation and tolerance.

Pneumonia，viral；Human recombinant interferon alpha 2 b injection；Dose-response relationship，drug；Comparative effectiveness research

李丽华，E-mail：xlgklyp@163.com

R 563.19

B

10.3969/j.issn.1008-5971.2017.08.020

2017-06-15；

2017-08-15)

1.071000河北省保定市第一中心医院普儿科

2.071000河北省保定市第一中心医院急诊科

李丽华，黄秋芳，代文琼，等.不同剂量重组人干扰素α2b注射液雾化吸入治疗小儿病毒性肺炎临床疗效的对比研究[J].实用心脑肺血管病杂志，2017，25(8)：86-89.[www.syxnf.net]

LI L H，HUANG Q F，DAI W Q，et al.Comparative study for clinical effect in treating children with viral pneumonia of aerosol inhalation of different doses of recombinant human interferon α2b injection[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2017，25(8)：86-89.