左西孟旦与米力农注射液治疗老年失代偿性心力衰竭临床疗效的对比研究

胡学松，冷利华

·疗效比较研究·

左西孟旦与米力农注射液治疗老年失代偿性心力衰竭临床疗效的对比研究

胡学松1，冷利华2

目的比较左西孟旦与米力农注射液治疗老年失代偿性心力衰竭的临床疗效。方法选取2014年2月—2016年12月海军安庆医院心血管内科收治的老年失代偿性心力衰竭患者90例，采用随机数字表法分为对照组和观察组，每组45例。在常规治疗基础上，对照组患者给予米力农注射液治疗，观察组患者给予左西孟旦治疗。比较两组患者临床疗效，治疗前、治疗后7 d心功能指标〔脑钠肽(BNP)、左心室射血分数(LVEF)、左心室舒张末期内径(LVEDD)、心脏指数(CI)、心率(HR)〕及呼吸频率、呼吸困难症状评分，并观察两组患者治疗期间不良反应发生情况。结果观察组患者临床疗效优于对照组(P<0.05)。治疗前两组患者血清BNP水平、LVEF、LVEDD、CI、HR比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后7 d观察组患者血清BNP水平、LVEDD、HR低于对照组，LVEF、CI高于对照组(P<0.05)。治疗前两组患者呼吸频率、呼吸困难症状评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后7 d观察组患者呼吸频率、呼吸困难症状评分低于对照组(P<0.05)。两组患者治疗期间不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。结论左西孟旦治疗老年失代偿性心力衰竭的临床疗效优于米力农注射液，可更有效地改善患者呼吸困难症状及心功能，且安全性较高。

心力衰竭；老年人(65-79)；左西孟旦；米力农注射液；疗效比较研究

心力衰竭是指由心肌结构和功能异常导致心脏泵血功能低下而引起的临床综合征，其病理改变以肺循环和体循环淤血为主，具有发病率高、病死率高、后遗症多等特点。据不完全统计，目前全世界约有2 000万慢性心力衰竭患者，发达国家心力衰竭发病率为1%～2%，我国心力衰竭发病率约为1.9%，而65岁以上老年人心力衰竭发病率则达6%～10%[1]。据统计，目前我国约有500万心力衰竭患者，其不仅会严重影响患者生命安全和生活质量，还会给患者家庭及社会带来沉重负担[2]。

研究表明，心力衰竭患者5年生存率不足50%，而失代偿性心力衰竭患者1年生存率不足50%[3]，应积极给予治疗。目前，临床上治疗失代偿性心力衰竭以缓解临床症状、预防重要脏器损伤、维持并改善血流动力学、预防复发和改善预后为主，以降低致死率及致残率、改善患者生活质量为最终治疗目标[4]。米力农等传统正性肌力药物可通过调节心肌细胞内钙离子浓度而达到治疗心力衰竭的目的，临床应用较为广泛，但传统正性肌力药物在提高心肌收缩力的同时可导致心肌耗氧量增加及心肌损伤等，进而影响心肌舒张功能。有研究表明，长期应用米力农并不能有效降低心力衰竭患者病死率[5]。左西孟旦为钙离子增敏剂，属新型正性肌力药物，具有增加心肌收缩力而不加快心率及增加心肌耗氧量等优点[6-9]。《中国心力衰竭诊断和治疗指南2014》指出，冠心病心力衰竭患者使用左西孟旦不会增加病死率，但该药在我国上市时间较短，其临床疗效及安全性等尚不完全明确[9]。本研究旨在比较左西孟旦与米力农注射液治疗老年失代偿性心力衰竭的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 纳入与排除标准 (1)年龄>60岁；(2)美国纽约心脏病协会(NYHA)分级Ⅲ～Ⅳ级；(3)左心室射血分数(LVEF)<40%。排除标准：(1)伴有严重心脏瓣膜病、心包疾病、先天性心脏病者；(2)伴有血流动力学不稳定、恶性心律失常者；(3)对左西孟旦和米力农过敏者；(4)存在其他脏器功能衰竭者。

1.2 一般资料 选取2014年2月—2016年12月海军安庆医院心血管内科收治的老年失代偿性心力衰竭患者90例，均符合《中国心力衰竭诊断和治疗指南2014》[10]中的失代偿性心力衰竭诊断标准。采用随机数字表法将所有患者分为对照组和观察组，每组45例。两组患者性别、年龄、体质指数(BMI)及NYHA分级比较，差异均无统计学意义(P>0.05，见表1)，具有可比性。本研究经海军安庆医院医学伦理委员会审核批准，所有患者自愿参加本研究并签署知情同意书。

表1 两组患者一般资料比较

注： BMI=体质指数，NYHA=美国纽约心脏病协会；a为χ2值

1.3 治疗方法 两组患者入院后均给予常规治疗，包括卧床休息、限盐和液体量、吸氧，并给予利尿剂、血管扩张剂等，同时监测生命体征。在常规治疗基础上，对照组患者给予米力农注射液(鲁南贝特制药有限公司生产，批准文号：150401)，首次负荷剂量50 μg/kg，缓慢静脉推注10 min，维持剂量0.5 μg·kg-1·min-1匀速持续泵注12 h，1次/d，持续治疗4 d；观察组患者给予左西孟旦(齐鲁制药有限公司生产，批准文号：20130315)，首次负荷剂量10 μg·kg-1·min-1，缓慢静脉推注10 min，维持剂量0.05～0.20 μg·kg-1·min-1匀速持续泵注24 h。

1.4 观察指标 (1)临床疗效。(2)分别于治疗前、治疗后7 d抽取两组患者清晨空腹静脉血3 ml，置于乙二胺四乙酸(EDTA)抗凝管中，3 000 r/min离心5 min，取上清液，采用化学发光免疫法检测血清脑钠肽(BNP)水平，试剂盒购自上海哈灵生物科技有限公司。(3)采用彩色多普勒超声诊断仪(大为电子设备有限公司生产)检测两组患者治疗前、治疗后7 d LVEF及左心室舒张末期内径(LVEDD)，并计算心脏指数(CI)；同时测定心率(HR)、呼吸频率。(4)采用呼吸困难症状评分评估两组患者治疗前、治疗后7 d呼吸困难情况：平步快走或登山、上楼时气促明显计1分，平路行走100 m时气促计2分，稍活动(穿衣、谈话)时气促计3分，静息时气促计4分，评分越高表明呼吸困难程度越严重。(5)观察两组患者治疗期间不良反应发生情况。

1.5 临床疗效判定标准 显效：治疗后患者临床症状明显改善，NYHA分级降低2级以上；有效：治疗后患者临床症状有所改善，NYHA分级降低1级；无效：治疗后患者临床症状无明显改善，NYHA分级无变化或升高1级[11]。

2 结果

2.1 临床疗效 观察组患者临床疗效优于对照组，差异有统计学意义(u=6.480，P<0.05，见表2)。

表2 两组患者临床疗效比较〔n(%)〕

2.2 心功能指标 治疗前两组患者血清BNP水平、LVEF、LVEDD、CI、HR比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后7 d观察组患者血清BNP水平、LVEDD、HR低于对照组，LVEF、CI高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05，见表3)。

2.3 呼吸频率、呼吸困难症状评分 治疗前两组患者呼吸频率、呼吸困难症状评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后7 d观察组患者呼吸频率、呼吸困难症状评分低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05，见表4)。

Table4Comparisonofrespiratoryrateanddyspneasymptomscorebetweenthetwogroupsbeforeandaftertreatment

组别例数呼吸频率(次/min)呼吸困难症状评分(分)治疗前治疗后7d治疗前治疗后7d对照组4526.36±3.2422.58±1.992.83±0.472.24±0.33观察组4526.44±3.6319.15±2.472.89±0.361.68±0.55t值0.1107.2540.6795.857P值>0.05<0.05>0.05<0.05

2.4 不良反应 治疗期间对照组患者不良反应发生率为11.0%，观察组为8.8%；两组患者治疗期间不良反应发生率比较，差异无统计学意义(χ2=0.123，P>0.05，见表5)。

表5 两组患者不良反应发生情况〔n(%)〕

3 讨论

慢性心力衰竭是心血管疾病的终末阶段，也是导致心血管疾病患者死亡的最主要原因，其已成为21世纪心血管领域面临的重大挑战之一[11]。研究表明，约60%以上的心力衰竭由冠心病发展而来[12]，其次为扩张性心肌病、限制性心肌病、高血压心脏病、肺源性心脏病及慢性肾功能不全等。多数心力衰竭患者就诊时NYHA分级已达Ⅲ级或Ⅳ级，呈失代偿性，病死率较高。

对于老年失代偿性心力衰竭患者，临床常给予利尿剂、扩血管药物、强心剂等药物治疗，但由于老年患者常伴有血流动力学不稳定、肝肾功能不全、致死性心律失常等，导致整体治疗效果不佳。研究表明，传统正性肌力药物如地高辛、多巴胺、米力农等虽能有效改善老年失代偿性心力衰竭患者呼吸困难症状并在一定程度上纠正其血流动力学，但对患者长期预后及病死率无明显改善作用[13-14]。左西孟旦于20世纪80年代由国外学者发现，其能通过增加心肌收缩蛋白对Ca2+的敏感性而增强心肌收缩功能[15]。左西孟旦的作用特点包括以下几个方面：(1)通过与肌钙蛋白C相结合而稳定肌钙蛋白C与Ca2+的构象，并通过促进横桥与肌丝结合而增加肌丝对Ca2+的敏感性；(2)非环磷酸腺苷(cAMP)依赖性，可通过利用ATP敏感的K+通道而扩张冠状动脉和外周血管，进而有效改善心肌缺氧症状并纠正血流动力学紊乱；(3)具有抗炎、抗氧化和抗心肌细胞凋亡等作用，被认为是可以降低致死性心律失常发生率及远期病死率的新型正性肌力药物[16-17]。

左西孟旦于2000年在瑞典上市并应用于临床，2005年获得美国食品药品管理局(FDA)批准上市，近年来欧美40多个国家已开始采用左西孟旦治疗心力衰竭。2010年，我国批准左西孟旦上市，《中国心力衰竭诊断和治疗指南2014》推荐左西孟旦治疗收缩性心力衰竭，推荐级别为Ⅱa类，证据等级为B级。本研究结果显示，观察组患者临床疗效优于对照组，提示左西孟旦治疗老年失代偿性心力衰竭患者的临床疗效优于米力农注射液；治疗后7 d观察组患者血清BNP水平、LVEDD、HR低于对照组，LVEF、CI高于对照组，提示与米力农注射液相比，左西孟旦可更有效地改善老年失代偿性心力衰竭患者心功能；治疗后7 d观察组患者呼吸频率、呼吸困难症状评分低于对照组，提示与米力农注射液相比，左西孟旦可更有效地改善老年失代偿性心力衰竭患者呼吸困难症状，与既往研究结果一致[18-19]。分析左西孟旦作用机制如下：(1)左西孟旦可通过提高肌钙蛋白对Ca2+的敏感性而发挥了正性肌力作用，在增强心肌收缩力的同时提高LVEF，降低左心室舒张末期压力和左心房压力，进而减小LVEDD[20]；另外，随着患者血流动力学趋于稳定，交感神经兴奋性逐渐降低，有利于降低HR。(2)左西孟旦可降低外周血管阻力及肺循环压力，进而改善呼吸困难症状。本研究结果还显示，两组患者治疗期间不良反应发生率间无差异，提示左西孟旦治疗老年失代偿性心力衰竭患者的安全性较高。

表3 两组患者治疗前后心功能指标比较±s)

注：BNP=脑钠肽，LVEF=左心室射血分数，LVEDD=左心室舒张末期内径，CI=心脏指数，HR=心率

综上所述，左西孟旦治疗老年失代偿性心力衰竭患者的临床疗效优于米力农注射液，可更有效地改善患者呼吸困难症状及心功能，且安全性较高。但本研究为短期对照研究，左西孟旦能否降低患者远期病死率及不良事件发生率等尚缺乏研究数据及客观评价，仍需进一步观察、分析。

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(本文编辑：李伟)

ComparativeStudyforClinicalEffectinTreatingElderlyPatientswithDecompensatedHeartFailurebetweenLevosimendanandMilrinoneInjection

HUXue-song1，LENGLi-hua2

1.MedicalAffairsDept，NavalAnqingHospital，Anqing，Anqing246001，China2.DepartmentofCardiovascularMedicine，NavalAnqingHospital，Anqing，Anqing246001，China

ObjectiveTo compare the clinical effect in treating elderly patients with decompensated heart failure between levosimendan and milrinone injection.MethodsFrom February 2014 to December 2016，a total of 90 elderly patients with decompensated heart failure were selected in the Department of Cardiovascular Medicine，Naval Anqing Hospital，and they were divided into control group and observation group according to random number table，each of 45 cases.Based on conventional treatment，patients of control group

milrinone injection，while patients of observation group received levosimendan.Clinical effect，index of cardiac function(including BNP，LVEF，LVEDD，CI and HR)，respiratory rate and dyspnea symptom score before treatment and after 7 days of treatment were compared between the two groups，and incidence of adverse reactions was observed during the treatment.ResultsClinical effect of observation group was statistically significantly better than that of control group(P<0.05).No statistically significant differences of serum BNP level，LVEF，LVEDD，CI or HR was found between the two groups before treatment(P>0.05)；after 7 days of treatment，serum BNP level，LVEDD and HR of observation group were statistically significantly lower than those of control group，while LVEF and CI of observation group were statistically significantly higher than those of control group(P<0.05).No statistically significant differences of respiratory rate or dyspnea symptom score was found between the two groups before treatment(P>0.05)，while respiratory rate and dyspnea symptom score of observation group were statistically significantly lower than those of control group after treatment(P<0.05).No statistically significant differences of incidence of adverse reactions was found between the two groups during the treatment(P>0.05).ConclusionLevosimendan has better clinical than milrinone injection in treating elderly patients with decompensated heart failure，can more effectively relive the dyspnea symptom and improve the cardiac function，with relatively high safety.

Heart failure；Aged(65+)；Levosimendan；Milrinone injection；Comparative effectiveness research

安徽省教育厅自然科学基金重点项目(KJ2015B4578)

R 544.1

B

10.3969/j.issn.1008-5971.2017.08.018

2017-04-15；

2017-07-15)

1.246001安徽省安庆市，海军安庆医院医务处

2.246001安徽省安庆市，海军安庆医院心血管内科

胡学松，冷利华.左西孟旦与米力农注射液治疗老年失代偿性心力衰竭临床疗效的对比研究[J].实用心脑肺血管病杂志，2017，25(8)：78-81.[www.syxnf.net]

HU X S，LENG L H.Comparative study for clinical effect in treating elderly patients with decompensated heart failure between levosimendan and milrinone injection[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2017，25(8)：78-81.