血清胱抑素C、同型半胱氨酸与糖尿病患者颈动脉内膜中层厚度的相关性研究

李昌林，刘 松

(佛山市南海区罗村医院内二科，广东 佛山 528226)

血清胱抑素C、同型半胱氨酸与糖尿病患者颈动脉内膜中层厚度的相关性研究

李昌林，刘 松

(佛山市南海区罗村医院内二科，广东 佛山 528226)

目的探讨血清胱抑素C(CysC)、同型半胱氨酸(Hcy)水平与2型糖尿病(T2DM)患者颈动脉内膜中层厚度(CIMT)的相关性。方法选择自2015年1月至2017年1月我院内分泌科住院并确诊为T2DM的346名患者，根据颈部血管彩超测得CIMT结果分为CIMT正常组(n=105)、CIMT增厚组(n=168)及斑块组(n=73)，并对CIMT增厚的相关危险因素进行多因素Logistic回归分析，利用ROC曲线分析CysC、Hcy对CIMT增厚的预测价值。结果①CIMT正常组、增厚组、斑块组3组间病程、高血压病、LDL- C、CIMT、CysC及Hcy差异均有统计学意义(P均<0.05)；②高血压病、LDL- C、CysC、Hcy是CIMT增厚的独立危险因素(P<0.05)；③ROC曲线示，CysC曲线下面积为0.846，最佳阈值为1.56mg/L，敏感度为0.850，特异度为0.796；Hcy曲线下面积为0.858，最佳阈值为22.48μmol/L，敏感度为0.826，特异度为0.764。结论联合检测CysC、Hcy水平对CIMT增厚具有较高的预测价值。

胱抑素C；同型半胱氨酸；2型糖尿病；颈动脉内膜中层厚度；预测价值

2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus，T2DM)是老年患者常见的慢性疾病之一，其动脉粥样硬化发生率较高[1]。颈动脉内膜中层厚度(carotid intima- media thickness，CIMT)是反映动脉粥样硬化严重程度的良好指标。对预测T2DM并发心脑血管病具有重要的参考价值[2]。近年来，胱抑素C(Cystatin C，CysC)水平与心脑血管疾病发生率具有明显相关性[3]。而同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)可损伤血管内皮，使血管平滑肌增殖，促进动脉粥样硬化斑块形成[4]。本研究拟通过收集我院346名T2DM患者，从而探讨血清CysC、Hcy水平与T2DM患者CIMT的相关性。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2015年1月至2017年1月我院内分泌科住院的346名T2DM患者。其中男186例，女160例；年龄45～75岁，平均年龄为(52.87±14.65)岁。根据CIMT分为CIMT正常组、CIMT增厚组和斑块组。入组标准：①患者均参照1999年世界卫生组织制定的T2DM诊断标准；②T2DM病程≥5年；③患者或家属均知情同意，且本研究经我院医学伦理委员会审批通过。排除标准：①年龄>75岁或<45岁；②糖尿病肾病、糖尿病酮症酸中毒等；③严重心、肝、肾等诸多脏器不全者；④患者或家属无法取得配合。

1.2 研究方法

1.2.1 资料收集 记录346名患者姓名、住院号、性别、年龄、糖尿病病程、有无合并高血压病等；并清晨采集空腹肘静脉血检查相关血生化指标，如CysC、Hcy、空腹血糖(FPG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL- C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL- C)、血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)等，其中CysC采用免疫比浊法测定，正常值为0.51～1.09mg/L；Hcy采用酶转换法荧光定量测定，正常值为5～15μmol/L；以上各指标均由北京利德曼生物化学技术公司生产的全自动生化分析仪进行检测。

1.2.2 颈部血管超声检测CIMT 采用西门子Acuson S2000彩色多普勒超声诊断仪，以胸锁乳突肌纵切面开始测量颈总动脉远段及颈动脉球部的CIMT值。规定血管内膜上缘与后壁外膜上缘之间的垂直距离为CIMT。依据CIMT分级标准[5]：CIMT<0.90mm为正常组105例；0.90≤CIMT≤1.20mm为增厚组168例；CIMT>1.20mm，且局部隆起增厚向管腔突起，但未造成管腔狭窄为斑块组73例。

2 结 果

2.1 单因素分析 3组间病程、高血压病、LDL- C、CIMT、CysC及Hcy差异有统计学意义(P<0.05)；即CIMT正常组、增厚组和斑块组间CysC、Hcy、CIMT水平依次上升，详见表1。

表1 3组一般临床资料与生化指标的比较

与CIMT正常组比较，*P<0.05；与CIMT增厚组比较，#P<0.05

2.2 多因素Logistic回归分析 将CIMT的相关危险因素纳入多因素Logistic回归模型发现，高血压病、LDL- C、CysC及Hcy是CIMT增厚的独立危险因素(P<0.05)，详见表2。

表2 CIMT增厚的多因素Logistic回归分析

2.3 CysC、Hcy预测CIMT增厚的ROC曲线 CysC曲线下面积为0.846，最佳阈值为1.56mg/L时，其预测CIMT增厚的敏感度为0.850，特异度为0.796；Hcy曲线下面积为0.858，最佳阈值为22.48μmol/L时,其预测CIMT增厚的敏感度为0.826，特异度为0.764，详见图1(封三)。

3 讨 论

本研究通过纳入346名T2DM患者，其中CIMT正常105例，CIMT增厚168例，而斑块形成有73例。即CIMT异常占69.65%(241/346)，与苟怀宇等[6]报道结果相一致。通过对CIMT增厚的相关危险因素纳入多因素Logistic回归模型发现，高血压病、LDL- C、CysC及Hcy是CIMT增厚的独立危险因素(P<0.05)。高血压病患者最常见的病理改变为血管内皮功能障碍，伴过多脂质沉积于血管壁，参与形成动脉粥样硬化机制。另外，高血压病患者多伴有高脂血症、肥胖等代谢性疾病，均促进动脉粥样硬化形成。本研究中CIMT增厚组及斑块组中高血压病患者分别占56.55%、79.45%，明显高于正常组(39.04%)。LDL- C异常升高亦是CIMT增厚的独立危险因素。国外学者Mitra等[7]表明，LDL- C被氧化成ox- LDL- C，后者可使血管内皮细胞受损，单核吞噬细胞作用产生泡沫细胞，加速血管平滑肌增殖使管壁内膜增厚。本研究显示CIMT增厚组及斑块组LDL- C水平明显高于正常组。本研究亦发现CysC与Hcy均是CIMT的独立危险因素。CysC是半胱氨酸蛋白酶抑制剂成员之一，在有核细胞组织中恒定表达。另外，CysC可促进细胞外基质降解，参与血管重塑，与CIMT增厚密切相关[8]。

Hcy参与血管重塑，通过生成超氧化物歧化酶及激活氧化应激反应，最终损伤血管内皮细胞[9]。本研究发现，CIMT异常组Hcy水平明显高于正常组，与田一锋等[10]研究结论相符。另外，本研究通过CysC、Hcy用于预测CIMT增厚的ROC曲线发现，当CysC为1.56mg/L时，其预测CIMT增厚的敏感度为0.850，特异度为0.796；Hcy为22.48μmol/L时，其预测CIMT增厚的敏感度为0.826，特异度为0.764，说明两者均对CIMT增厚具有较好的预测价值。

综上可知，高血压病、LDL- C、CysC及Hcy是CIMT增厚的独立危险因素，且联合检测Hcy及CysC水平对CIMT增厚具有较好的预测价值。这对于临床筛检T2DM患者早期心脑血管并发症具有重要指导意义，值得临床推广。

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[6]苟怀宇，屈桂英，陈艳秋．脂联素/肿瘤坏死因子- α比值与老年高血压患者颈动脉内膜中层厚度的关系[J]．重庆医学，2016,45(8)：1098

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[9]黄漓莉，于健，彭鹰，等．2型糖尿病患者同型半胱氨酸、胱抑素C与颈动脉内膜中层厚度的关系[J]．山东医药，2014,54(41):32

[10]田一锋，刘纯钢，袁艳梅．氧化型低密度脂蛋白、超敏C反应蛋白、同型半胱氨酸在急性脑梗死患者血清中的表达及临床意义[J]．西南军医，2016,18(1)：27

TheRelationshipbetweenCystatinC,HomocysteineandCarotidIntima-mediaThicknessinType2DiabetesMellitusPatients

LI Chang- lin，LIU Song
(DepartmentofInternalMedicine，LuocunHospital,NanhaiDistrict,FoshanCity,FoshanGuangdong528226,China)

ObjectiveTo investigate the relationship between Cystatin C(CysC),homocysteine(Hcy) and carotid intima- media thickness(CIMT) in type 2 diabetes mellitus(T2DM) patients.Methods346 patients with T2DM were selected from the endocrinogical department of our hospital between January 2015 and January2017,and all the subjects

neck vascular ultrasound examination.Patients were divided into three groups based on the CIMT value:CIMT normal group(n=105),CIMT thickening group(n=168) andplaque group(n=73).A multi- factor Logistic regression was performed to analyze the risk factors for the increase of CIMT,and the predictive value was verified on the risk factors by receiver operating characteristic(ROC) curve.Results①The increase of CIMT was significantly associated with disease course,hypertension,LDL- C,CIMT,CysC and Hcy(P<0.05);②Hypertension,LDL- C,CysC and Hcy were the significant independent predictorsfor the increase of CIMT(P<0.05);③ROC curve analysis revealed that the optimal cutoff to predict the increase of CIMT was 1.56mg/L for CysC(AUC=0.846,sensitivity=0.850,specificity=0.796)and 22.48μmol/L for Hcy(AUC=0.858,sensitivity=0.826,specificity= 0.764).ConclusionIt is proved that the combineddetection of CysC and Hcy have a higher predictivevalue in the increase of CIMT.

Cystatin C;Homocysteine;Type 2 diabetes mellitus;Carotid intima- media thickness;Predictive value

R587.1

：A

：2095- 4646(2017)04- 0293- 03

10.16751/j.cnki.2095- 4646.2017.04.0293

2017- 04- 06)