多种药物联合治疗对艾滋病合并隐球菌脑膜炎患者临床症状及治疗效果的影响

王耀

661000个旧市传染病医院爱心家园科

多种药物联合治疗对艾滋病
合并隐球菌脑膜炎患者临床症状及治疗效果的影响

王耀

661000个旧市传染病医院爱心家园科

目的：探讨氟康唑、伏立康唑联合伊曲康唑治疗艾滋病合并隐球菌脑膜炎患者的临床效果及价值。方法：收治艾滋病合并隐球菌脑膜炎患者40例，随机平分两组。观察组给予氟康唑、伏立康唑联合伊曲康唑治疗，对照组给予两性毒素B联合氟康唑治疗，比较两组的临床症状、隐球菌转阴率及病死率。结果：观察组隐球菌转阴率80.0%，明显高于对照组的60.0%；观察组病死率5.0%，明显低于对照组的15.0%，差异有统计学意义(P＜0.05)；观察组意识障碍、恶心呕吐、头痛及抽搐症状明显轻于对照组，差异具有统计学意义(P＜0.05)。结论：在艾滋病合并隐球菌脑膜炎的临床治疗上，氟康唑、伏立康唑联合伊曲康唑治疗可改善患者临床症状，减少患者死亡。

艾滋病；隐球菌脑膜炎；氟康唑

隐球菌脑膜炎是晚期艾滋病患者的常见机会性感染，早期诊断难度大，且药物治疗效果不佳，患者病死率较高[1]。根据相关研究，对艾滋病合并隐球菌脑膜炎患者给予药物联合治疗，可改善患者的临床症状，提高隐球菌转阴率，对降低患者死亡率有重要意义，美国治疗隐球菌感染指南认为早期联合治疗的效果相对理想[2]。本研究收治艾滋病合并隐球菌脑膜炎患者40例，分为两组，探讨多种药物联合治疗对患者临床症状的影响及治疗效果，现报告如下。

资料与方法

2012年1月-2014年12月收治艾滋病合并隐球菌脑膜炎患者40例，按照数字表法分观察组与对照组，每组20例。其中，观察组男12例，女8例；年龄23～54岁，平均(36.3±5.4)岁；异性性传播8例，同性性传播9例，输血感染2例，献血感染1例。对照组男11例，女9例；年龄22～56岁，平均(38.3±5.6)岁；异性性传播、同性性传播、输血感染及献血感染分别为9例、8例、1例及2例。患者均表现为不同程度的头痛、发热、呕吐等症状。两组患者一般资料差异无统计学意义(P＞0.05)，存在可比性。

方法：对照组给予两性毒素B联合氟康唑治疗：1 mg两性霉素B加入5%葡萄糖注射液中，静脉泵入，以2 mg/d递增至5 mg/d的两性霉素B；密切观察，如治疗中未出现异常，则逐步增至0.5～0.75 mg/(kg·d)并维持；氟嘧啶250 mL，4次/d静脉滴注[3]。观察组给予氟康唑、伏立康唑联合伊曲康唑治疗：其中，氟康唑用法及用量与对照组患者相同。伏立康唑，第1个24 h给予负荷剂量，体重≥40 kg，2 次/d，400 mg/次；体重＜40 kg，100 mg/次，2次/d。伊曲康唑，口服剂量400 mg/次，1次/d[4]。

真菌检测方法：在治疗过程中，行脑脊液常规、生化常规、墨汁染色涂片、脑脊液隐球菌培养检查，需定期进行，频率每隔3～7 d 1次，并对两组脑脊液标本均进行印度墨汁染色镜检；在沙氏葡萄糖琼脂斜面将脑脊液进行接种，在25℃、27℃环境中各培养1周，对隐球菌转阴情况进行认真观察[5]。

观察指标：统计、观察、比较两组患者临床症状、隐球菌转阴率及病死率。

统计学方法：采用SPSS 18.0软件包进行分析，计量数据采用(±s)表示，组间比较用t检验；计数数据采用率(%)表示，组间检验采用χ2检验，P＜0.05表示差异具有统计学意义。

结 果

两组临床症状比较：治疗后，观察组乏力、发热、听力下降、视物模糊发生率与对照组比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。观察组头痛、恶心呕吐、抽搐、意识障碍发生率明显低于对照组，差异具有统计学意义(P＜0.05)，见表1。

两组治疗期间病死情况比较：观察组4周内死亡1例，死亡率5.0%，明显少于对照组(4周死亡1例，6周死亡2例，死亡率15.0%)，差异具有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

两组隐球菌转阴情况比较：观察组隐球菌转阴率80.0%，明显高于对照组隐球菌转阴率的60.0%，差异具有统计学意义(P＜0.05)，见表3。

表1 两组治疗后临床症状比较[n(%)]

表2 两组治疗期间病死情况比较[n(%)]

表3 两组治疗后脑脊液隐球菌转阴情况比较[n(%)]

讨 论

免疫力正常者的隐球菌脑膜炎发病率较低，艾滋病患者由于机体免疫力低下而使得隐球菌致病性较强，且艾滋病合并隐球菌脑膜炎的病死率较高[6]。多数感染隐球菌患者早期症状并不明显，不过若患者免疫力低下，则重度机会性感染的概率较大[7]。

目前，大多数学者认为，利用抗真菌药物联合治疗隐球菌脑膜炎所获得的效果理想。我院采用多种药物联合治疗，两性毒素B联合咪康唑为替代方案[8]。本研究结果显示：①观察组头痛、恶心呕吐、抽搐、意识障碍发生率，明显低于对照组；②观察组4周内死亡1例，死亡率5.0%，明显少于对照组(4周死亡1例，6周死亡2例，死亡率15.0%)；③观察组隐球菌转阴率80.0%，明显高于对照组隐球菌转阴率的60.0%；以上差异均具有统计学意义(P＜0.05)，说明联合治疗可改善临床症状，提高患者隐球菌转阴率，降低病死率，与相关研究具有一致性。

综上所述，给予艾滋病合并隐球菌脑膜炎患者多种药物联合治疗，可改善患者的临床症状，提高隐球菌转阴率，值得在临床上推广应用。

[1]Angela L,Douglas W,Graeme M.Comparison of the Early Fungicidal Activity of High-Dose Fluconazole , Voriconazole,and Flucytosine as Second-Line Drugs Given in Combination With Amphotericin B for the Treatment of HIV-Associated Cryptococcal Meningitis[D].Clinical Infectious Diseases,2012.

[2]Butler Elissa K,Boulware David R,Bohjanen Paul R,Meya David B.Long term 5-year survival of persons with cryptococcal meningitis or asymptomatic subclinical antigenemia in Uganda[J].PloS one,2015,21(9)：109-112.

[3]姚志文.两性霉素B联合氟胞嘧啶或氟康唑治疗艾滋病相关隐球菌脑膜炎效果的Meta分析[J].中华传染病杂志,2014,32(6)：353-356.

[4]方跃平.艾滋病合并新型隐球菌性脑膜炎病人应用三向瓣膜式PICC效果评价[J].护理研究,2013,27(18)：1860-1861.

[5]郑芳.艾滋病合并新型隐球菌脑膜炎预后影响因素分析[J].中国医疗前沿,2013(5)：3-4.

[6]拜红霞.艾滋病患者合并新型隐球菌感染1例[J].国际检验医学杂志,2015(15)：2288-2289.

[7]张扬.艾滋病并发新型隐球菌性脑膜炎所致脑积水42例临床分析[J].中外医疗,2016,35(31)：65-67.

[8]欧阳杰.两性毒素B联合氟胞嘧啶与伏立康唑治疗艾滋病合并中枢神经系统新型隐球菌的疗效分析[J].中国实用医药,2014,9(22)：186-188.

Influence of combined treatment of multiple drugs on the clinical symptoms and effect of AIDS patients with cryptococcal meningitis

Wang Yao
Love Home Department,Infectious Diseases Hospital of Gejiu City 661000

Objective：To explore the value and clinical effect of fluconazole,voriconazole and itraconazole in the treatment of AIDS patients with cryptococcal meningitis.Methods：40 cases of cryptococcal meningitis in AIDS patients were selected.They were randomly divided into the two groups on average.The observation group was treated with fluconazole,voriconazole and itraconazole.The control group was treated with amphotericin B combined with fluconazole.The clinical symptoms,the rate of negative cocci and the mortality of cryptococcus neoformans were compared between groups.Results：The cryptococcal negative rate of the observation group of 80%was significantly higher than the control group of 60%.The mortality of the observation group of 5%was significantly lower than that of 15%in the control group,with significant difference(P＜0.05).The consciousness disorder,nausea and vomiting,headache and seizure symptoms in the observation group were significantly lighter than the control group,the difference was statistically significant(P＜0.05).Conclusion：During the clinical treatment of cryptococcal meningitis in AIDS,fluconazole,voriconazole and itraconazole therapy can improve clinical symptoms,reduce the patient's death.

AIDS;Cryptococcal meningitis;Fluconazole

10.3969/j.issn.1007-614x.2017.22.19