宫颈阴道分泌物、血清相关指标及孕妇宫颈长度检测在预测早产中的应用研究

王雅宁 崔立业

·论著·

宫颈阴道分泌物、血清相关指标及孕妇宫颈长度检测在预测早产中的应用研究

王雅宁 崔立业

目的观察宫颈阴道分泌物、血清相关指标及孕妇宫颈长度检测在预测早产中的应用价值。方法孕妇254例，其中早产67例(早产组)，正常足月产187例(足月产组)，通过检测先兆早产孕妇宫颈阴道分泌物行胎儿纤维连接蛋白(fFN)、白细胞介素-6(IL-6)、人绒毛膜促性腺激素(β-HCG)、胰岛素样生长因子结合蛋白1(IGFBP-1)含量及血清中C-反应蛋白(CRP)和白细胞计数(WBC)，以及联合经阴道B超对孕妇宫颈长度检测，观察联合监测与预测早产间的关系。结果足月产组宫颈阴道分泌物β-HCG、IGFBP-1均低于早产组，差异均有统计学意义(P<0.05)。足月产组血清CRP、WBC均低于早产组，差异均有统计学意义(P<0.05)。足月产组fFN、IL-6低于早产组，差异均有统计学意义(P<0.05)。联合检测fFN、IL-6、β-HCG、IGFBP-1、CRP及WBC预测早产平行敏感度98.4%，平行特异度58.4%，并联敏感度63.4%，并联特异度97.3%。2组宫颈长度比较，差异有统计学意义(P<0.05)。结论宫颈阴道分泌物中fFN、IL-6、β-HCG、IGFBP-1含量及血清中CRP和WBC联合检测对早产预测有较高的准确率，另外孕妇宫颈长度也与早产有关。

早产；宫颈阴道分泌物；C-反应蛋白；白细胞计数相；宫颈长度

衡量国家医疗保健系统的首要指标是围生儿病死率，早产占围生儿病死率66.7%[1]。早产儿是指妊娠28～37周的分娩的胎儿，早产胎儿发生率5%～10%，是围产儿发病、死亡和远期致残的主要原因之一，80%的围产儿因早产死亡[2]。因此，临床工作中早期有效预测早产的发生，及时采取干预措施，是降低早产发生、改善不良妊娠结局的关键。早产是由内分泌、免疫等多个系统参与并相互作用而产生的综合征[3]。通过检测先兆早产孕妇宫颈阴道分泌物行胎儿纤连蛋白(fetal fibronectin，fFN)、白细胞介素-6(IL-6)、人绒毛膜促性腺激素(human chorionic gonadotropin，β-HCG)、胰岛素样生长因子结合蛋白1(IGFBP-1)含量及血清中C-反应蛋白(CRP)和白细胞数量(WBC)，以及联合经阴道B超对孕妇宫颈长度检测[4,5]，观察联合监测与预测早产间的关系，以便建立一种准确、方便、无创伤的早产预测方法，降低围生儿发生率，改变不良妊娠结局。

1 资料与方法

1.1一般资料选择2015年4月至2017年3月河北省保定市第一中心医院妇产科就诊的孕妇254例，确诊早产67例(早产组)，正常足月产187例(足月产组)；初产妇161例，经产妇93例；孕次超过3次者6例；年龄23～33岁，平均(26.4±3.7)岁；孕周28～35周，平均(33.2±2.6)周；均为单胎头位，均无内外科疾病、胎膜早破、前置胎盘、妊娠高血压、产科合并症及子宫畸形。

1.2检测方法(1)0.5%碘伏消毒外阴，用窥器暴露阴道，用专用无菌棉棒置入宫颈管内停留10 s取出，降无菌棉棒置放入无菌0.9%氯化钠注射液试管中，取样时避免应用消毒剂和润滑剂，确定无中度或重度阴道出血，且无24 h性交史。将快速检测试纸条(由ADEIA公司提供)放入试管液体中至少10 min，fFN浓度>50 μg/L为阳性。(2)采用ELISA法检测IL-6，试剂盒有深圳晶美生物工程有限公司提供。(3)用免疫测定分析测定β-HCG及IGFBP-l(试剂盒由上海太阳生物技术公司提供)，β-HCG>45 μg/L为阳性，IGFBP-l>40 μg/L为阳性。(4)用免疫比浊法测定检测血清中CRP：抽取静脉血5 ml，经3 000 r/min离心10 min，提取血清置-80℃冰箱待测。试剂盒由上海太阳生物技术公司提供。(5)Herrera模型：Herrera模型评分内容包括一般既往史、妊娠相关情况、该次妊娠情况和社会心理因素4个部分。(6)阴道B超检查：患者先行常规妇科检查，排尿后取膀胱截石位，应用B型彩色超声诊断仪将阴道探头置于阴道穹窿，清晰显示宫颈内口和外口及前膜囊后，放大图像，测量内口和外口间距离，测定阈值设定为25 mm。3 min内测量3次，宫颈长度取最短测量值为准。常规检测血清白细胞计数(WBC)。

2 结果

2.1 2组β-HCG、IGFBP-1、CRP及WBC比较 足月产组宫颈阴道分泌物β-HCG、IGFBP-1均低于早产组，差异均有统计学意义(P<0.05)。足月产组血清CRP、WBC均低于早产组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组β-HCG、IGFBP-1、CRP及WBC比较

注：与足月产组比较，*P<0.05

2.2 2组fFN、IL-6情况比较 足月产组fFN、IL-6低于早产组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2组fFN、IL-6情况比较

注：与足月产组比较，*P<0.05

2.3 fFN、IL-6、β-HCG、IGFBP-1、CRP及WBC预测早产的价值 联合检测fFN、IL-6、β-HCG、IGFBP-1、CRP及WBC预测早产平行敏感度98.4%，平行特异度58.4%，并联敏感度63.4%，并联特异度97.3%。见表3。

表3 fFN、IL-6、β-HCG、IGFBP-1、CRP及WBC预测早产情况 %

2.4 2组宫颈长度情况比较 2组宫颈长度比较，关异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 2组宫颈长度情况比较 例(%)

注：与足月产组比较，*P<0.05

3 讨论

早产儿在子宫内成长未成熟，胎龄越短，产出后各脏器较足月儿弱,体质量越低，多因窒息、畸形及颅内出血致死率提高，且存活早产儿神经智力缺陷发生率也偏高[6]。近年来临床中生物理化学和免疫学方法的广泛应用，使预测早产的研究成为产科研究重点。因此，预测早产成为降低围产儿病死率、改善不良妊娠结局的关键[7]。

临床预测早产有生化检测、超声检查和物理推测。根据孕妇宫缩、产程、孕期及月经情况进行物理推测早产，临床价值偏低，准确率也低，生化检测、超声检查预测早产临床价值明显优于物理推测[8]。通过阴道B超检查测量宫颈长度，早产与宫颈长度有密切关系，宫颈过短表明有早产的潜在危险[9]。Berghella等[10,11]研究表明经阴道超声测量宫颈长度对早产风险的预测有显著意义，早产风险随着宫颈长度的下降而增加,且以25 mm作为宫颈长度的临界值。fFN存在于胎儿组织、胎盘、蜕膜、绒毛膜及羊水中，主要存在于胎膜和子宫连接部位，正常孕妇(22～37孕周)宫颈阴道分泌物中其含量极低，当早产宫缩分娩发动时fFN渗入宫颈管、羊水中致其含量增高。研究表明妊娠晚期宫颈阴道分泌物中高浓度fFN是早产的重要标志[12]，预测早产敏感度94.5%，特异度89.1%[13]。IL-6主要由单核细胞产生，正常孕妇羊膜、蜕膜、绒毛膜中富含单核细胞，若IL-6分泌过多易使母体对胎儿产生类器官移植排斥反应样免疫反应，IL-6以旁分泌或自分泌方式使子宫组织合成前列腺素致触发宫缩，使分娩启动而出现早产情况，故孕妇(妊娠期37周前)外周血IL-6异常升高，表明有早产可能[14]。β-HCG是一种糖蛋白激素，由滋养细胞产生，孕妇20孕周时宫颈分泌物中β-hCG持续高浓度，之后浓度在稳定水平，宫颈分泌物β-HCG水平与孕妇血清、羊水中水平一致，故检测宫颈分泌物与检测血清中β-HCG有相同意义[15]。IGFBP-1又称胎盘蛋白-12，由蜕膜细胞、母子肝脏、卵巢颗粒细胞分泌合成，早产发生时机械压力、蛋白水解和局部炎症使绒毛膜蜕膜分离，磷酸化的IGFBP-1可漏出,使宫颈阴道分泌物中IGFBP-1检测对早产预测有较高的临床价值[16]。Kwak等[17]研究发现分娩时CRP多会升高，可能与宫内感染有关，胎膜早破大多由宫内感染引起。故CRP升高可先于早产，即CRP升高可预测早产发生可能。血清中WBC升高表明有感染的可能性。

观察结果表明，足月产组宫颈阴道分泌物β-HCG、IGFBP-1及血清CRP、WBC均低于早产组(P<0.05)。说明宫颈阴道分泌物β-HCG、IGFBP-1及血清CRP、WBC均可预测早产发生，均为早产危险因素。足月产组fFN、IL-6低于早产组(P<0.05)。说明宫颈阴道分泌物fFN、IL-6均可预测早产发生，均为早产危险因素。联合检测fFN、IL-6、β-HCG、IGFBP-1、CRP及WBC预测早产平行敏感度98.4%，平行特异度58.4%，并联敏感度63.4%，并联特异度97.3%。2组宫颈长度比较差异有统计学意义(P<0.05),说明宫颈长度与早产存在相关性。宫颈阴道分泌物中fFN、IL-6、β-HCG、IGFBP-1含量及血清中CRP和WBC联合检测对早产预测有较高的准确率，另外孕妇宫颈长度也与早产有关。

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10.3969/j.issn.1002-7386.2017.18.032

071000 河北省保定市第一中心医院东院检验科(王雅宁)；河北省保定市中心血站检验科(崔立业)

崔立业，071000 河北省保定市中心血站检验科;

E-mail：wyn1201@126.com

R 714.21

A

1002-7386(2017)18-2835-03

2017-02-16)