比较利培酮与氯氮平对男性首发精神分裂症患者认知功能及社会功能的影响

朱德超

比较利培酮与氯氮平对男性首发精神分裂症患者认知功能及社会功能的影响

朱德超

目的探讨比较利培酮与氯氮平对男性首发精神分裂症患者认知功能及社会功能的影响。方法将118例男性首发精神分裂患者随机分成两组，观察组59例患者给予利培酮进行治疗，对照组59例患者给予氯氮平进行治疗，疗程均为3个月。采用阳性与阴性症状量表（PANSS），威斯康星卡片分类测验测评分别评定两组患者的疗效及认知功能，采用社会功能缺陷量表（SDSS）进行社会功能的评估；比较两组患者在治疗前后的认知功能及社会功能的变化情况。结果两组患者治疗后PANSS评分较治疗前均明显改善，差异有统计学意义（P＜0.05），但两组间比较差异无统计学意义（P＞0.05）；观察组患者治疗后完成分数WCST1，概念水平百分数WCST10、MQ、PANC评分较治疗前有显著差异（P＜0.05）；对照组患者治疗后WCST1、WCST10和PANC较治疗前均有所改善（P＜0.05），但治疗后两组间各项指标比较差异均无统计学意义（均P＞0.05）；观察组患者的婚姻职能、职业和工作、社会性退缩、父母职能评分均明显低于对照组，即这几项缺陷程度对照组明显高于观察组，差异有统计学意义（P＜0.05）；而其余各项评分比较差异无统计学意义（P＞0.05）；两组患者TESS评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。结论利培酮用于治疗首发精神分裂症患者，可明显改善其认知功能及社会功能，疗效明显优于氯氮平，临床效果显著

利培酮；氯氮平；首发精神分裂症；认知功能；社会功能

精神分裂是精神科常见的一种疾病，其独立症状就是认知功能障碍。精神分裂患者的视觉空间能力、语言非言语记忆、执行功能及运动操作等均受损[1]，一般存在认知功能的损失及社会功能的部分丧失。很多精神分裂症患者在病情复发后认知功能无法恢复到复发前的水平，严重影响了患者的生活质量[2]。近年来，临床用于改善精神分裂症患者症状的药物较多，但能否改善患者的社会功能和认知功能并没有明确的定论[3]。本研究选用临床常用的非典型抗精神病药利培酮与氯氮平分别对男性首发精神分裂症患者进行治疗，进一步研究这类药物对精神分裂症患者认知功能及社会功能的影响。

1 资料与方法

1.1 一般材料回顾性分析2014年8月至2015年8月在辽宁省精神卫生中心接受治疗的118例男性首发精神分裂症患者资料，根据《精神病学》[4]中制定的诊断标准，参照患者临床症状、体征确诊，所有患者均具有完整的临床资料。按照入院后治疗方法的不同，将患者随机分为对照组和观察组，各59例。对照组患者年龄 19～45岁，平均（28±4）岁；文化程度：大专及以上6例，高中（中专）32例，初中及以下21例，平均受教育程度（11.3±2.5）年。观察组患者年龄 19～45岁，平均（29±3）岁；文化程度：大专及以上6例，高中（中专）31例，初中及以下22例，平均受教育程度（11.5±2.6）年。两组患者在性别、年龄、文化程度等方面差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。经伦理委员会批准后本研究开始实施，所有患者及其家属均对本治疗方法和护理方法知情同意，签署了知情同意书，并确保患者隐私。

1.2 纳入标准①年龄19～45岁，经诊断符合首发精神分裂症诊断标准的患者[4]；②阳性与阴性症状量表（PANSS）＞70分；③病程1个月至1年。

1.3 排除标准①女性患者；②对药物过敏的患者；③实验室检测结果异常的患者；④具有乙醇或药物依赖的患者；⑤合并严重躯体疾病及心肺、肝肾等全身各器官功能不全的患者；⑥近 3个月内接受过抗精神病药物治疗的患者。

1.4 治疗方法观察组患者应用利培酮（西安杨森制药有限公司，批号：20140309）进行治疗，口服，每日1 mg为起始计量，根据患者情况逐渐加量至治疗剂量，6 mg/d，疗程为3个月；对照组患者采用氯氮平（通化茂祥制药有限公司，批号：20131205）进行治疗，口服，从小剂量开始，首次剂量为每次25 mg，2～3次/d，逐渐缓慢增加至常用治疗剂量，200～400 mg/d，高剂量可达每日600 mg，维持剂量为每日100～200 mg，疗程均为3个月。对有睡眠障碍的患者给予小剂量的苯二氮䓬类药物。

1.5 观察指标①采用阳性与阴性症状量表（PANSS）评定临床疗效，阳性量表分（P1～P7），阴性量表分（N1～N7）；评分为7级：1无；2很轻；3轻度；4中度；5偏重；6重度；7极重度，分值越高，说明病情越严重。②采用社会功能缺陷量表（SDSS）比较两组患者的社会功能，分值越高，缺陷越严重。③威斯康星卡片分类测验（WCST，包括完成分类数 WCST1、持续反应数 WCST5、错误应答数 WCST6、持续性错误数 WCST9、概念水平百分数WCST10）及韦氏记忆MQ测验评定患者的认知功能；MQ值越高，记忆越好。④采用不良反应症状量表（TESS）来评定不良反应情况，各分值累加，分值越高，说明不良反应越大，而分值越低，不良反应越小。

1.6 统计学分析应用 SPSS 13.0统计软件进行数据处理分析，计量资料以±s表示，组间比较采用t检验，计数资料以百分率表示，组间比较采用 χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗前后 PANSS评分比较两组患者治疗前PANSS评分比较，差异无统计学意义；治疗后两组患者的PANSS评分较治疗前均明显改善，差异有统计学意义（P＜0.05）；但疗后两组间比较差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1 两组患者治疗前后PANSS评分比较(分,±s)

表1 两组患者治疗前后PANSS评分比较(分,±s)

组别 例数 治疗前 治疗后 t值 P值对照组 59 71±12 36±7 18.897 ＜0.05观察组 59 71±12 35±7 19.216 ＜0.05 t值 0.090 0.306 P值 ＞0.05 ＞0.05

2.2 治疗前后WCST、记忆、认知因子评分比较观察组患者治疗后完成分数 WCST1、概念水平百分数WCST10、MQ、PANC较治疗前有显著改善，差异有统计学意义（P＜0.05）；对照组患者治疗后WCST1、WCST10和PANC较治疗前均有所改善，差异均有统计学意义（P＜0.05）；而两组患者治疗后各项指标比较差异均无统计学意义（均P＞0.05），见表2。

表2 两组患者治疗前后WCST、记忆、认知因子评分比较(分,±s)

表2 两组患者治疗前后WCST、记忆、认知因子评分比较(分,±s)

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05

组别 例数 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后WCST1 WCST5 WCST6对照组 59 2.3±2.1 3.3±2.3*46±33 40±33 38±25 33±26观察组 59 2.2±2.0 3.2±2.2*43±33 33±23 36±24 29±18组别 例数 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后WCST9 WCST10对照组 59 19±21 26±35 32±25 44±28*观察组 59 20±24 18±17 32±23 44±28*组别 例数 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后MQ PANC对照组 59 66±24 70±21 12±3 10.2±2.9*观察组 59 65±28 81±24* 12±4 9.4±2.9*

2.3 治疗前后 SDSS评分比较观察组患者的婚姻职能、职业和工作、社会性退缩、父母职能评分均明显低于对照组，即对照组这几项缺陷程度明显高于观察组，差异有统计学意义（P＜0.05）。而其余各项功能评分观察组虽低于对照组，但差异无统计学意义（P＞0.05），见表3。

表3 两组患者治疗后SDSS评分比较(分,±s)

表3 两组患者治疗后SDSS评分比较(分,±s)

注：与对照组比较，*P＜0.05

组别 例数家庭与职能家庭内活动家庭外活动责任与计划个人生活自理对照组 59 0.43±0.32 0.39±0.54 0.78±0.27 0.81±0.42 0.26±0.45观察组 59 0.39±0.45 0.34±0.46 0.73±0.40 0.67±0.34 0.21±0.40 t值 0.556 0.541 0.955 0.710 0.638 P值 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05组别 例数兴趣与关心婚姻职能职业和工作社会性退缩父母职能对照组 59 0.47±0.43 0.62±0.56 0.70±0.54 0.77±0.43 0.45±0.49观察组 59 0.42±0.35 0.17±0.39*0.36±0.39*0.32±0.43*0.15±0.32*t值 0.693 5.190 3.922 5.682 3.937 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.4 不良反应比较观察组患者发生震颤4例，肌肉僵直2例；对照组患者出现嗜睡3例，心动过速4例，便秘3例，视力模糊3例，头昏3例，经临床积极治疗后均好转。两组患者不良反应发生率比较，差异有统计学意义（P＜0.05），但TESS评分比较差异无统计学意义（P＞0.05），见表4。

表4 两组患者治疗后不良反应发生情况比较

3 讨论

精神分裂症在很多维度上存在性别差异，发病机制包括：生化代谢障碍：精神分裂症的发生与脑内某些部位内多巴胺受能活动过度有关；或与多巴胺或五羟色胺（5-HT）等神经递质的过义甲基化毒性产物畜积有关；高级神经活动病理生理学假说：不同部位、范围、程度的抑制过程可导致不同的精神症状；心理学发病机理则认为，精神分裂症患者在感知和认知方面存在有特异的缺陷，导致的思维障碍可能是两个脑半球发展不平衡，左半球功能失调的结果。有研究显示，男性精神分裂症患者比女性患者更容易早发，且存在病前发育较差、情感迟钝、社会退缩、转归较差等情况[5]。这可能是由于男性与女性神经递质水平、神经元结构、功能以及细胞能量代谢等方面均存在一定差异相关。研究显示，首发男性精神分裂症患者在发病初期就存在认知功能损伤，且精神分裂症患者认知功能的改善与阳性症状的好转具有一定的正相关[6]。

利培酮是D受体和5-HT受体平衡拮抗药物，属于第二代非典型抗精神病药物，通过阻断多巴胺 D2受体及中脑-皮质多巴胺能通路，改善精神分裂症的阳性症状及认知功能。临床研究表明，利培酮治疗男性精神分裂症临床症状效果明显，对阳性、阴性症状及整体精神症状有良好的改善作用。还有研究显示，利培酮对男性精神分裂症患者的性激素水平影响大于奥氮平，对体重影响小于奥氮平；患者体重指数的变化与性激素变化存在一定的关联。虽然，利培酮对精神分裂患者认知功能改善具有良好效果，但也存在认知损伤、锥体外系反应、催乳素增高等不良反应，其中锥体外系不良反应较为常见。氯氮平可阻断抗碱能活性和多巴胺受体的活性[7]，具有一定的镇静作用，除有较强的抗精神病作用外，还具有镇静、抗胆碱、抗肾上腺素及抗组胺的作用，对控制精神病的兴奋躁动、幻觉、妄想等急性症状效果较好，也可能是这个原因引起对患者记忆的损伤。

有研究显示，氯氮平合并盐酸氟西汀治疗以阴性症状为主的男性慢性精神分裂症患者，可明显改善其阴性症状[8]。本研究结果显示，观察组患者治疗后完成分数 WCST1、概念水平百分数 WCST10、MQ、PANC较治疗前有显著差异，而对照组治疗后WCST1、WCST10和PANC较治疗前也有所改善。本研究两组患者治疗后PANSS评分比较差异无统计学意义，但观察组患者的婚姻职能、职业和工作、社会性退缩、父母职能评分均明显低于对照组，且不良反应均少于对照组。表明利培酮用于治疗男性首发精神分裂症患者，可明显改善其认知功能及社会功能，疗效明显优于氯氮平，但其他临床效果还需长期多样本观察。

[1] 高磊.氯氮平与利培酮对精神分裂症患者认知功能的影响比较[J].临床合理用药杂志,2016,9(3):7-8.

[2] 陈大春,聂鹰,王宁,等.利培酮对精神分裂症首次发病患者认知功能及生活技能的影响[J].临床精神医学杂志,2016,26(2):115-117.

[3] 占健,刘磊峰,邓小鹏,等.阿立哌唑与利培酮治疗首发精神分裂症的比较[J].现代临床医学,2014,40(4):267-269.

[4] 卢振胜,李业光,孙长发,等.利培酮对首发精神分裂症患者个人及社会功能的影响[J].中国医师杂志,2011,13(8):1141-1142.

[5]邵伟.精神病学[M].6版.北京:人民卫生出版社,2008:89-100,209-217.

[6] 郭鑫,黄继蔷,袁宁.利培酮对首发精神分裂症患者的疗效及认知功能的影响[J].中国现代医生,2016,54(5):86-88.

[7] 纪家武,郝楷荣,谢懋平,等.利培酮和奥氮平对男性精神分裂症性激素和体质量的影响[J].精神医学杂志,2015,28(5):380-382.

[8] 童颜,龙赟.青少年首发精神分裂症对非典型抗精神病药物的治疗反应性[J].临床心身疾病杂志,2016,22(1):55-59.

10.12010/j.issn.1673-5846.2017.08.024

辽宁省精神卫生中心精四科，辽宁铁岭 112300