口服地屈孕酮与注射黄体酮治疗先兆流产的疗效比较

熊爱群 徐州栋

口服地屈孕酮与注射黄体酮治疗先兆流产的疗效比较

熊爱群 徐州栋

目的探讨比较口服地屈孕酮与注射黄体酮治疗先兆流产的临床疗效。方法选取2015年2月至2016年12月河源市妇幼保健院收治的先兆流产患者80例为研究对象，按照随机数字表法分为研究组与对照组，每组40例，两组患者治疗期间均严格卧床休息，绝对禁止性生活，并规律口服叶酸，研究组患者口服地屈孕酮片，对照组患者使用黄体酮注射液，比较两组患者的整体保胎情况，比较两组患者孕6周、孕8周及孕10周体内孕酮水平变化，并观察两组患者治疗期间出现的并发症情况。结果研究组40例患者中，保胎成功39例，保胎成功率为97.5%；对照组40例患者中，保胎成功30例，保胎成功率为75.0%。两组保胎成功率比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。研究组患者孕6周、孕8周及孕10周的体内孕酮水平均显著高于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。研究组患者恶心呕吐、乳房胀痛及头晕的总不良反应发生率均显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论与使用黄体酮相比，使用地屈孕酮治疗先兆流产能保证保胎成功率，提高机体孕酮水平，且药物不良反应少，安全性高。

先兆流产；地屈孕酮；黄体酮；临床疗效

先兆流产是一种妊娠早期较为常见的并发症，其发生率约占整个妊娠期的 15%，临床上主要指妊娠28周及以前发生的少量阴道流血，多以暗红色或血性白带为主，但无妊娠相关物排出，患者主要以下腹部疼痛及腰背痛为主，妇科检查可见宫口未开，胎膜完整，子宫大小与停经周数相符[1]。部分患者通过卧床休息或药物治疗干预后临床症状消失，可以继续妊娠，一旦阴道流血量增多或下腹痛加剧，则可能发展为难产、流产或不全流产，甚至完全流产，故需要引起临床重视[2]。先兆流产的发病原因多样，主要有胚胎因素、母体因素、免疫因素等，其中黄体功能不全导致流产者高于50%[3]。以往对于先兆流产患者使用黄体酮注射液治疗，但长期大量使用黄体酮及其衍生物会增加宫腔粘连及胚胎发育畸形的可能[4]。地屈孕酮是一种口服孕激素，能促使子宫内膜提前进入完全分泌期，同时具有高选择性，口服给药后于体内72 h内可完全清除，其吸收迅速，生物利用度高达28%，显著减少不良反应[5]。为更好地提高先兆流产的临床治疗效果，本研究就口服地屈孕酮与注射黄体酮治疗先兆流产的疗效进行比较，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2015年2月至2016年12月河源市妇幼保健院收治的先兆流产患者80例为研究对象，入组前均经临床表现、孕期计算及超声检查确诊，排除对本研究中使用药物过敏者、合并精神疾病者、合并严重心、肺、肝、肾功能异常者、合并子宫畸形、合并明确的生殖系统感染者、合并哮喘及闭角型青光眼者。按照随机数字表法分为研究组与对照组，每组40例。研究组患者年龄18～46岁，平均（28.2±2.4）岁；孕期 6～10周，平均（8.1±1.0）周；既往药物史者21例，行人工流产术者9例。对照组患者年龄18～46岁，平均（28.3±2.5）岁；孕期6～10周，平均（8.0±1.0）周；既往药物史者20例，行人工流产术者10例。两组患者年龄、孕期及既往流产情况等比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。所有患者均签署知情同意书，本研究经医院伦理委员会批准。

1.2 治疗方法两组患者治疗期间均严格卧床休息，绝对禁止性生活，并规律口服叶酸，如先兆流产阴道流血时间超过 3 d则服用抗感染药物预防感染，于孕6周、孕8周、孕10周留取肘静脉血测定血清孕酮水平。研究组患者使用地屈孕酮片（Solvay Pharmaceuticals B.V公司，荷兰，批准文号：国药准字H20090470），首次剂量为40 mg，随后每隔8 h服用地屈孕酮10 mg，直到患者流产症状消失。对照组患者使用黄体酮注射液（上海通用药业股份有限公司，批准文号：国药准字H31021401）20 mg，肌内注射，每天1次，直到患者流产症状消失。

1.3 观察指标对所有患者定期进行门诊随访，对于病情严重者则住院治疗，比较两组患者的整体保胎情况，比较两组患者孕6周、孕8周、孕10周体内孕酮水平变化情况，观察两组治疗期间的并发症发生情况。

1.4 统计学分析采用SPSS 13.0统计软件进行数据处理，计量资料以±s表示，组间比较采用 t检验，计数资料以百分率表示，组间比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 保胎情况比较研究组40例患者中，保胎成功39例，保胎成功率为97.5%；对照组40例患者中，保胎成功30例，保胎成功率为75.0%。两组保胎成功率比较，差异有统计学意义（χ2=6.746，P＜0.05）。

2.2 不同孕期孕酮水平比较研究组患者孕6周、孕 8周及孕 10周的体内孕酮水平均显著高于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者不同孕期孕酮水平比较(nmol/L,±s)

表1 两组患者不同孕期孕酮水平比较(nmol/L,±s)

组别 例数 孕6周 孕8周 孕10周对照组 40 89.1±1.3 106.3±2.3 125.3±2.5研究组 40 97.1±1.5 121.2±2.6 141.6±3.7 t值 27.521 27.147 23.086 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 不良反应比较研究组患者恶心呕吐、乳房胀痛及头晕的总不良反应发生率显著低于对照组，差异有统计学意义（χ2=4.804，P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者不良反应发生情况比较

3 讨论

临床上，怀孕前12周称为早期妊娠，在此期间发生的阴道出血多考虑为先兆流产[6]。对于先兆流产临床上使用孕激素或绒毛膜促性腺激素等治疗，但不同药物的作用机制不同，副作用或不良反应亦不相同[7-8]。既往研究证实，地屈孕酮及黄体酮治疗先兆流产的效果无显著差异，但后者治疗不良反应更多，而且具有一定的远期致畸性[9-10]。本研究中，研究组患者选用地屈孕酮治疗，相对于以往使用的黄体酮，具有口服给药容易吸收、不良反应轻、患者耐受性好等优点。

本研究通过比较两组先兆流产患者的保胎结果发现，研究组患者的保胎成功率为97.5%，显著高于对照组的75.0%，提示先兆流产患者使用地屈孕酮治疗能有效提高保胎成功率。孕酮水平显著升高多见于怀孕9～32周时，可达正常人的10～100倍，如怀双胞胎，则其水平比怀单胎更高，而脂质性卵巢瘤、黄体囊肿、葡萄胎及绒毛膜上皮细胞癌患者等亦可见孕酮升高。孕酮水平降低则见于排卵障碍、卵巢功能减退症、黄体功能不全、无排卵性月经、闭经、脑垂体功能减退症、艾迪生病等。本研究通过比较两组患者不同孕期孕酮水平发现，研究组患者孕6周、孕8周及孕10周体内孕酮水平均显著高于对照组，表明使用地屈孕酮治疗先兆流产可显著提高患者的孕酮水平，进而更好地促进正常妊娠的进行。此外，研究组患者恶心呕吐、乳房胀痛及头晕的发生率显著低于对照组，证实使用地屈孕酮治疗先兆流产较使用黄体酮治疗的不良反应少，患者耐受度高，其原因可能是研究组患者使用的地屈孕酮能通过口服给药，有效作用于子宫内膜，进而提高内分泌效应，有效阻断雌激素过高导致的子宫内膜增生，并降低其癌变风险。此外，地屈孕酮为内源性孕激素，无内生致热源与抗原，对机体脂肪代谢无影响，选择性更高[11]，避免了性激素作用中的雌激素、雄激素及肾上腺皮质激素作用导致的不良反应[12]，但并不影响其他合成肾上腺皮质激素的允许作用，故能避免发生胎儿性别紊乱畸形等，可以安全应用于先兆流产的保胎治疗。

综上所述，使用地屈孕酮治疗先兆流产患者较使用黄体酮治疗能保证保胎成功率，提高机体孕酮水平，且药物不良反应少，安全性高。

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10.12010/j.issn.1673-5846.2017.08.017

广东省河源市妇幼保健院，广东河源 517000