复方鳖甲软肝片联合恩替卡韦对代偿期乙型肝炎肝硬化患者疗效及血浆D-二聚体水平的影响

赵艳梅

复方鳖甲软肝片联合恩替卡韦对代偿期乙型肝炎肝硬化患者疗效及血浆D-二聚体水平的影响

赵艳梅

目的探讨复方鳖甲软肝片联合恩替卡韦对代偿期乙型肝炎肝硬化患者的疗效及血浆D-二聚体（D-D）水平的影响。方法选取2012年8月至2014年8月丹东传染病医院收治的代偿期乙型肝炎肝硬化患者86例为研究对象，按随机数字表法分为研究组和对照组，每组43例。研究组患者给予复方鳖甲软肝片联合恩替卡韦治疗，对照组患者仅给予恩替卡韦治疗，比较两组患者的疗效及血浆D-D水平。结果研究组患者治疗总有效率为95.3%，显著高于对照组的72.1%，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗后研究组患者肝纤维化各项指标改善程度显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗后研究组患者的丙氨酸转移酶、总胆红素显著低于对照组，血清白蛋白显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗后研究组患者的血浆D-D及HBV-DNA均显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论复方鳖甲软肝片联合恩替卡韦对代偿期乙型肝炎肝硬化患者治疗效果更佳，能有效防止患者肝纤维化，并能有效降低患者的血浆D-D水平。

乙型肝炎；肝硬化；代偿期；复方鳖甲软肝片；恩替卡韦；D-二聚体

乙型肝炎肝硬化的发病率在我国呈逐年升高趋势，是一种较为常见的肝脏损伤导致肝硬化的表现，甚至易引发肝癌，对患者的健康乃至生命造成严重威胁[1]。恩替卡韦作为一种抗乙肝型病毒药物，在乙型肝炎治疗中广泛应用[2]。随着中医药对抗肝硬化研究的不断深入，本院采用复方鳖甲软肝片联合恩替卡韦对代偿期肝炎肝硬化进行治疗，获得了良好的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2012年8月至2014年8月丹东传染病医院收治的代偿期乙型肝炎肝硬化患者86例为研究对象，均符合中华医学会制定的《慢性乙型肝炎防范指南》中的诊断标准[3]，且未长时间服用阿司匹林等抗凝药物，同时排除肝癌患者及患有其他肿瘤者，所有患者均签署了知情同意书。86例患者按随机数字表法分为研究组和对照组，每组43例。研究组中，男28例，女15例，年龄25～60岁，平均（43±7）岁；病程2～28年，平均（18±8）年。对照组中，男26例，女17例，年龄23～59岁，平均（42±9）岁；病程2～29年，平均（19±9）年。两组患者性别、年龄、病程等比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法对照组患者给予口服恩替卡韦（江苏正大天晴药业股份有限公司，批号：86901523001744），1次/d，0.5 mg/次。研究组患者在对照组治疗的基础上加服复方鳖甲软肝片（内蒙古福瑞医疗科技股份有限公司，批号：346910112012），3次/d，2 g/次。两组患者均连续服药48周。

1.3 观察指标比较两组患者治疗前后的肝功能改变，包括血清白蛋白（ALB）、丙氨酸转移酶（ALT）、总胆红素（TBiL）。正常值范围：ALT 0～40 U/L，ALB 35～55 g/L，TBiL 5.1～19.0 μmol/L。比较两组患者治疗前后肝纤维化血清指标[4]的变化，包括层粘连蛋白（LN）、透明质酸（HA）、Ⅳ型胶原（CLⅣ）、Ⅲ型前胶原（PCⅢ）。观察两组患者治疗前后血浆D-二聚体（D-D）及乙肝病毒基因（HBV-DNA）水平。取患者清晨空腹静脉血10 ml，离心分离出血清后保存于冰箱中（温度控制在-80℃），肝功能检查采用Beckman全自动生化分析仪（贝克曼公司生产）；HBV-DNA定量测定采用荧光定量PCR法（最低检测下限值为500 IU/ml）；血清肝纤维化指标检测采用放射免疫法；肝脏瞬时弹性测定使用 Fibroscan 502（法国ECHOSENS公司）检测。

1.4 疗效判定标准显效：患者临床体征及症状完全消失，肝功能改善显著；有效：患者临床体征及症状部分消失，肝功能有所改善；无效：患者临床体征及症状未消失，甚至症状加重[4]。总有效率（%）=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。

1.5 统计学分析采用SPSS 21.0统计软件进行数据处理，计量资料以±s表示，组间比较采用 t检验，计数资料以百分率表示，组间比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗效果比较研究组患者的治疗总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者疗效比较

2.2 治疗前后肝纤维化指标比较治疗后研究组患者肝纤维化各项指标改善程度显著高于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者治疗前后肝纤维化指标比较(±s)

表2 两组患者治疗前后肝纤维化指标比较(±s)

组别 例数 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后HA(ng/ml) LN(ng/ml）对照组 43 248±55 173±54 298±121 172±53研究组 43 242±82 120±42 302±112 142±42 t值 0.400 4.961 0.128 2.877 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05组别 例数 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后PCⅢ(g/L) CLⅣ(ng/ml)对照组 43 289±42 161±40 154±39 117±39研究组 43 292±56 13±40 156±51 93±29 t值 0.279 3.136 0.272 3.331 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 治疗前后肝功能比较治疗后研究组患者的ALT、TBiL显著低于对照组，ALB显著高于对照组，差异均有统计学意义均（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者治疗前后肝功能指标比较(±s)

表3 两组患者治疗前后肝功能指标比较(±s)

组别 例数 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后ALT(U/L) ALB(g/L） TBiL(μmol/L)对照组 43 186±85 53±6 33.5±4.0 35.7±5.3 61±40 37±18研究组 43 207±73 46±7 32.9±2.4 38.3±4.2 59±41 24±19 t值 1.194 5.234 0.833 2.501 0.274 3.306 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 治疗前后血浆D-D、HBV-DNA 比较 治疗后研究组患者的血浆D-D水平以及HBV-DNA均显著低于对照组，差异均有统计学意义（均 P＜0.05）。见表4。

3 讨论

肝硬化是临床较为常见的一种慢性肝病，多为一种或多种病因对肝脏进行反复或长期作用所致，病灶表现为肝脏细胞坏死、部分细胞结节或再生、增生结缔组织和纤维膈生成，进而破坏肝脏小叶结构，形成假小叶，导致肝脏逐步变形[5]。肝硬化早期会因为肝脏代偿能力较强无症状表现，后期主要表现为门静脉高压和肝功受损，晚期会出现消化系统出血、继发感染、腹水、癌变等多种并发症[5]。对于代偿期乙型肝炎肝硬化患者，临床实施长期的抗病毒疗法，并取得了一定的成效。恩替卡韦是类似于鸟嘌呤核苷的一种口服药物，能够缓解患者的炎性症状及肝纤维化，抑制或消除HBV，以防其复制。同时还对HBV-DNA聚合酶具有特异性控制效果，避免肝硬化及肝细胞癌的发生与并发症等；能有效延缓疾病的进展，延长患者的生存时间，赢得后续治疗时间，同时还具有抗病毒活性与交叉耐药低的优点，但其治疗成本相对较高。

表4 两组患者治疗前后血浆D-D、HBV-DNA比较(±s)

表4 两组患者治疗前后血浆D-D、HBV-DNA比较(±s)

组名 例数 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后血浆D-D(mg/L) HBV-DNA(lgIU/ml)对照组 43 2.49±1.12 2.13±0.62 7.3±1.9 3.2±0.8研究组 43 2.58±0.87 0.55±0.21 7.4±2.4 2.8±0.9 t值 0.416 15.828 0.194 2.020 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

本研究结果发现，研究组患者的治疗总有效率显著高于对照组，与刘颖翰等[6]的报道结果一致，表明复方鳖甲软肝片联合恩替卡韦对代偿期乙型肝炎肝硬化患者的治疗效果更加显著。这是因为复方鳖甲软肝片配方由赤芍、党参、三七、冬虫夏草及鳖甲等十一味组成，主要功效为益气养血、解毒化瘀及软坚散结。其中鳖甲（味咸性平）为君，能入肝肾，滋阴潜阳、软坚散结；鳖甲对结缔组织的增生有抑制作用，能降解胶原并增加酶的活性，同时能增加血浆蛋白的含量，提高免疫力。栀子和郁金有清肝泻热的作用，能保肝降酶、利胆退黄。黄芪、灵芝、人参能益气扶正，同时调节白/球蛋白在血浆中的比例。虫草菌丝则有抑制纤维化的功效。冬虫夏草对肝功能的改善效果显著，能降低炎症细胞对肝脏的浸润，防止肝细胞坏死，对肝细胞有显著的修复效果。党参具有补气养血的作用，能增加血红蛋白和红细胞，提高患者的抵抗力。三七，味甘微苦性温，为臣药，能活血止痛、化瘀止血；赤芍味苦微寒，为臣药，专入肝经，能清热凉血及化瘀通络；当归味甘、辛性温，可化瘀通络及清热凉血[7]。此外，治疗后研究组患者的HA、LN、PCⅢ、CLⅣ指数均显著低于对照组，提示研究组患者肝纤维化各项指标改善程度显著高于对照组。既往研究显示，复方鳖甲软肝片可经多靶位对肝纤维化的形成造成影响[8]。这可能是因为复方鳖甲软肝片中含有活血化瘀的鳖甲和红花，能显著改善肝血液循环，肝细胞因此代谢加快，细胞膜更稳定，有效阻止了肝细胞的损伤而促进其恢复，进而改善患者的肝纤维化。本研究还发现，治疗后研究组患者的ALT、TBiL显著低于对照组，ALB显著高于对照组，表明研究组患者的肝功能改善程度显著优于对照组。此外，治疗后研究组患者的血浆D-D及HBV-DNA均显著低于对照组，提示研究组患者血浆D-D降低程度显著高于对照组，表明复方鳖甲软肝片能有效防止血栓形成。既往研究表明，复方鳖甲软肝片联合恩替卡韦能有效缓解门静脉压力，从而有效改善患者的血流动力学[9]。但这种联合疗法对有效防止血栓形成的效果鲜有报道[10]。本研究结果则证明此联合疗法能显著降低患者的血浆D-D水平，有效阻止血栓形成。综上所述，复方鳖甲软肝片联合恩替卡韦对代偿期乙型肝炎肝硬化患者的治疗效果更佳，其不仅能有效防止患者肝纤维化，还能有效降低患者的血浆D-D水平，防止血栓形成。

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Compound Biejiaruangan tablets combined with entecavir on decompensated hepatitis B cirrhosis patients and plasma D-D level

Zhao Yanmei

ObjectiveTo study the effect of compound Biejiaruangan tablets combined with entecavir on decompensated hepatitis B cirrhosis patients and plasma D-D level.MethodsFrom August 2012 to August 2014 in our hospital,a total of 86 patients with decompensated hepatitis B cirrhosis patients.The figures were randomly divided into observation group (43 cases) and control group (43 cases).The observation group was given compound Biejiaruangan tablets combined with entecavir,the control group was given entecavir treatment.For patients,the two groups were compared the efficacy and plasma D-D dimers(D-D) level.ResultsThe curative effect of observation group was markedly accounted for 65.12% (28/43),the total effective rate was 95.3% (41/43),were significantly higher than the control group 41.86% (18/43),72.1% (31/43) (P＜0.05).The two groups after treatment in patients with liver fibrosis indexes improved significantly more than the control group(P＜0.05).The observation group after ALT treatment,TbiL was significantly lower than the control group,ALB was significantly higher than the control group (P＜0.05).The observation group after treatment of plasma D-D and HBV-DNA were significantly lower than that of control group(P＜0.05).Conclusion Compound Biejiaruangan tablets combined with entecavir for better treatment of patients with hepatitis B cirrhosis,which can effectively prevent the hepatic fibrosis patients,can effectively reduce the plasma D-D.

Hepatitis B;Cirrhosis;Decompensated;Fufangbiejiaruangan;Entecavir;D-D

10.12010/j.issn.1673-5846.2017.08.014

丹东传染病医院医务科，辽宁丹东 118000