新生儿败血症发病情况及早期诊断指标分析

陆文峰，张 洁，方成志

(武汉大学人民医院儿科，湖北 武汉 430060)

新生儿败血症发病情况及早期诊断指标分析

陆文峰，张 洁，方成志

(武汉大学人民医院儿科，湖北 武汉 430060)

目的 研究武汉大学人民医院新生儿重症监护病房新生儿败血症发病情况，分析降钙素原(PCT)、超敏C反应蛋白(hsCRP)等几种早期诊断指标的临床应用价值。方法 选取2016年1月至2016年12月于武汉大学人民医院新生儿监护病房住院并确诊为新生儿败血症的41例新生儿作为败血症组，同时选取非感染新生儿60例作为非感染组，并对两组的危险因素、病原学、感染指标等进行比较分析。结果 败血症组41例新生儿血培养均阳性，以革兰阴性杆菌最为多见(占41.5%)。败血症组C-反应蛋白(CRP)、PCT、hsCRP、血清淀粉样蛋白A(SAA)水平显著高于非感染组(t值分别为4.70、3.71、2.71、4.66，均P<0.05)，败血症组血小板(PLT)水平显著低于非感染组(t=-6.95，P<0.05)。白细胞(WBC)、中性粒细胞比例(NEUT%)、PLT、CRP、PCT、hsCRP、SAA、血浆纤维蛋白原(FIB)异常阳性率在败血症组明显高于非感染组(χ2值分别为32.25、17.62、27.86、49.77、55.23、54.21、30.16、7.18，均P<0.05)。经受试者工作特征曲线分析提示CRP、hsCRP、PCT对于诊断新生儿败血症有较高的准确性，曲线下面积分别为0.900(0.822，0.978)、0.919(0.851，0.986)、0.945(0.891，0.999)。结论 WBC、NEUT%、PLT、CRP、PCT、hsCRP、SAA、FIB对于早期诊断新生儿败血症均有意义，其中PCT、hsCRP、CRP具有较高的准确性，且检验结果易得，临床应用价值较高。

新生儿；败血症；早期诊断；临床应用

新生儿期的小儿由于免疫功能极不完善、症状缺乏特异性、并发症后遗症多等特征，易发生多种疾病尤其是重症感染性疾病，随着医学的飞速发展和抗生素的广泛使用，感染性疾病已逐年减少，但新生儿败血症发病率及死亡率仍居高不下。据文献报道，在发展中国家该病病死率接近50%[1]，无疑是新生儿健康的巨大威胁，因此新生儿败血症早期诊疗的重要性不言而喻。炎症标志物中白细胞(white blood cell，WBC)、C-反应蛋白(C-reactive protein，CRP)、降钙素原(procalcitonin，PCT)、超敏C-反应蛋白(hypersensitive C-reactive protein，hsCRP)、血清淀粉样蛋白A(serum amyloid A，SAA)等具有检测迅速、灵敏度高的优点，临床应用愈加广泛，均可作为感染的早期诊断指标[2]；也有文献报道血浆纤维蛋白原(plasma fibrinogen，FIB)改变对新生儿败血症有早期诊断意义[3]。本研究旨在分析武汉大学人民医院新生儿重症监护病房(neonatal intensive care unit，NICU)新生儿败血症的发病情况及上述几种早期诊断指的应用价值。

1对象和方法

1.1研究对象

选取2016年1月至2016年12月于武汉大学人民医院NICU住院并确诊为新生儿败血症的41例新生儿为败血症组，诊断均符合2003年由中华医学会儿科学分会新生儿学组和中华医学会中华儿科杂志编辑委员会制定的《新生儿败血症诊疗方案》，且血培养均阳性。同时采用简单随机抽样法随机选取同时期诊断为新生儿黄疸、贫血、缺血缺氧性脑病等非感染性疾病的60例新生儿为非感染组，作对照研究。101例病例中，男婴61例(60.4%)，女婴40例(39.6%)，平均胎龄36.1周，平均住院时间14.5天，平均出生体重2.57kg；败血症组新生儿平均胎龄32.79周，平均出生体重1.81kg，平均住院时间28.14天；非感染组平均胎龄38.31周，平均出生体重3.09kg，平均住院时间5.25天。

1.2研究方法

记录所有研究对象的危险因素、血培养、血常规、CRP、hsCRP、PCT、SAA、FIB等结果，并对两组病例的检验结果进行对比分析。静脉采血时间均为应用抗生素治疗前；严格无菌操作下采血2mL注入专用血培养瓶中行培养及药物敏感试验；CRP采用免疫比浊法测定，试剂盒为芬兰Orion Diagnostics公司生产；hsCRP采用免疫透射比浊法、终点法测定，试剂盒为美国Beckman Coulter公司生产；PCT采用酶联免疫荧光法测定，试剂盒为德国B.R.A.H.M.S公司生产；SAA采用胶体金法测定，试剂盒由上海奥普生物医药有限公司提供；FIB采用散射比浊法、Clause法测定，试剂盒为日本Sysmex公司生产。

血常规于新生儿期变化较大，正常范围及阳性值参考1997年朱小瑜等人在《中国小儿血液与肿瘤杂志》发表的“新生儿期血象十项正常值的动态研究”；CRP正常参考范围0～8mg/L，≥10mg/L为阳性；hsCRP正常参考范围0～3mg/L，≥3mg/L为阳性；PCT正常参考范围0～0.5ng/mL，≥0.5ng/mL为阳性；SAA正常参考范围0～10 mg/L，≥10mg/L为阳性；FIB正常参考范围2～4g/L，≤2g/L或≥4g/L为阳性。

1.3 统计学方法

数据应用SPSS 19.0软件进行分析，计量资料比较采用t检验，计数资料采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic curve，ROC)是反映敏感性和特异性连续变量的综合指标，曲线下面积(area under the curve，AUC)越大，诊断准确性越高；AUC在0.5～0.7时有较低的准确性，0.7～0.9时有一定的准确性，0.9以上时有较高的准确性。

2结果

2.1病原菌分析

败血症组诊断新生儿败血症明确，且血培养均阳性，其中早发型败血症19例(46.3%)，晚发型败血症22例(53.7%)；培养结果提示革兰阴性杆菌17例(41.5%)，居首位，革兰阳性球菌13例(31.7%)，革兰阳性杆菌 2例(4.9%)，真菌9例(22.0%)。

2.2常见危险因素分析

两组常见危险因素早产、低出生体重(<2 500g)、胎膜早破、羊水污染、窒息、侵袭性操作、分娩方式比较差异有统计学意义(χ2值分别为27.55、42.37、9.51、3.90、35.34、48.40、7.30，均P<0.05)，但性别、双胎或多胎比较差异无统计学意义(χ2值分别为0.10、1.75，均P>0.05)，见表1。

2.3两组各早期感染诊断指标对比分析

经对比分析，WBC、中性粒细胞比例(NEUT%)、PLT、CRP、PCT、hsCRP、SAA、FIB异常阳性率在败血症组明显高于非感染组(χ2值分别为32.25、17.62、27.86、49.77、55.23、54.21、30.16、7.18，均P<0.05)，见表2。败血症组CRP、hsCRP、PCT、SAA水平显著高于非感染组(t值分别为4.70、2.71、3.71、4.66 ，均P<0.05)，败血症组PLT水平显著低于非感染组(t=-6.95，P<0.05)，见表3。

表1 新生儿败血症常见危险因素分析[n(%)]

表2 几种感染诊断指标异常阳性率比较[n(%)]

表3 几种感染诊断指标水平比较

2.4 ROC曲线分析

经ROC曲线分析，提示几种早期感染诊断指标对于新生儿败血症均有准确性，其中CRP、hsCRP、PCT有较高的准确性，AUC(95%CI)分别为0.900(0.822，0.978)、0.919(0.851，0.986)、0.945(0.891，0.999)；PLT、SAA也有一定的准确性，AUC(95%CI)分别为0.827(0.739，0.915)、0.837(0.742，0.932)。各指标ROC曲线见图1 。

图1 几种感染诊断指标ROC 曲线分析

3讨论

新生儿败血症已成为NICU常见的危重症之一，随着医疗水平及科学技术的发展，早产儿、高危儿救治水平不断提高，但同时由于抗生素滥用、环境变化等诸多因素，败血症也是一个不得不面对的重大问题。

3.1 新生儿败血症的发病情况

新生儿败血症是指各种病原体侵入新生儿血液并生长繁殖、产生毒素从而导致新生儿全身炎症反应，其中以细菌性败血症最为常见[4]。本研究中最常见的病原菌依次为大肠埃希菌、产气肠杆菌、表皮葡萄球菌等，以革兰阴性杆菌多见。近年来，包括真菌在内的条件致病菌感染有增多趋势，本研究发现念珠菌较为常见。新生儿败血症的临床表现早期以非特异性症状为主，病情进展迅速，可很快出现多系统受累甚至死亡。因此，在《新生儿败血症诊疗方案》中早已提出，如发现新生儿败血症，尤其存在极低出生体重、早产、胎膜早破大于12～24h、窒息、侵袭性操作等高危因素者，出现反应低下、黄疸、肝脾肿大、出血倾向、休克及呼吸暂停、腹胀等症状时应高度怀疑败血症，并尽早救治。有研究指出，诊治每提前1h，可降低新生儿败血症死亡风险10%，开始于6h之内的治疗可以提高30%存活率[5]。

3.2 新生儿败血症的早期诊断及早期诊断指标的临床应用

血培养是诊断新生儿败血症的金标准，但其检验周期长，且阳性率有限，如果仅依赖血培养结果对临床救治是十分不利的，而找到敏感性高、特异性高且能判断疾病严重程度的早期诊断指标对于新生儿败血症早发现、早诊治意义重大[6]。如前所述，WBC、CRP、PCT、hsCRP、SAA、FIB对于感染早期的诊断较有意义；另外，细菌感染病例血象改变以中性粒细胞改变多见，血小板减少对于新生儿败血症早期诊断也有一定意义[7]。本研究表明，WBC、NEUT%、PLT、CRP、PCT、hsCRP、SAA、FIB对于早期诊断新生儿败血症均有意义，几种感染诊断指标异常所占比例在败血症组明显高于非感染组(均P<0.05)，经ROC曲线分析提示PCT、hsCRP、CRP具有较高的准确性(均AUC >0.9)。正常状态下，PCT是甲状腺C细胞产生的一种蛋白质，在严重感染时甲状腺外组织也会大量产生，一般于感染后2h开始升高，24h达高峰，其对于感染的早期诊断敏感性高于CRP等指标，1.5ng/mL可作为新生儿生后24h严重感染的临界值；CRP产生于肝脏，一般在炎症等应激状态下其合成量于6h内会迅速增加，约48h达峰值，因此CRP可反映炎症反应的程度，新的检测技术可检验hsCRP，精确性更高，由于两者的高敏感性，临床上已作为新生儿败血症的早期辅助诊断指标。而且，临床上PCT、hsCRP、CRP等几项感染指标均相对廉价且检验结果易获得，因此应用价值较高[2]。

综上所述，早期诊断、早期治疗对于新生儿败血症的成功救治意义重大，感染指标PCT、hsCRP、CRP等诊断败血症准确性较高，联合应用更能提高其敏感性，临床应用愈加广泛。因此，对于存在多种危险因素的新生儿应监测并认真分析上述指标，以指导新生儿败血症病例的早期诊断和积极救治。

[1]李思袖,刘小乖,于淑群,等.降钙素原和hs-CRP在新生儿败血症诊断中的价值[J].中国妇幼健康研究,2012,23(3):326-327,333.

[2]陆忠星,顾月琴.新生儿败血症的辅助实验室检查[J].中华全科医学,2016,14(3):474-477.

[3]杨杰,舒蕾,杨秀玲,等.凝血功能检测在新生儿败血症中的作用[J].大理学院学报,2013,12(12):33-35.

[4]邵肖梅,叶鸿瑁,丘小汕.实用新生儿学[M].4版.北京:人民卫生出版社,2011:340-347.

[5]Machado F R,Salomão R,Rigato O,etal.Late recognition and illness severity are determinants of early death in severe septic patients[J].Clinics (Sao Paulo),2013,68(5):586-591.

[6]Polin R A,Committee on Fetus and Newborn.Management of neonates with suspected or proven early-onset bacterial sepsis[J].Pediatrics,2012,129(5):1006-1015.

[7]Arif S H,Ahmad I,Ali S M,etal.Thrombocytopenia and bacterial sepsis in neonates[J].Indian J Hematol Blood Transfus,2012,28(3):147-151.

[专业责任编辑：艾 婷]

Incidence and early diagnosis indexes of neonatal sepsis

LU Wen-feng, ZHANG Jie, FANG Cheng-zhi

(DepartmentofPediatrics,RenminHospitalofWuhanUniversity,HubeiWuhan430060,China)

Objective To study the incidence of neonatal sepsis in neonatal intensive care unit (NICU) of Renmin Hospital of Wuhan University and to analyze clinical application value of several early diagnosis indexes such as procalcitonin (PCT) and high sensitive C-reactive protein (hsCRP) and so on.Methods Forty- one newborns diagnosed as neonatal sepsis and admitted in NICU of Renmin Hospital of Wuhan University from January to December in 2016 were assigned into sepsis group. At the same time 60 non-infected newborns were enrolled in non-infection group. Risk factors, etiology, infection indexes in two groups were analyzed.Results Blood cultures of 41 newborns in sepsis group were all positive. Gram negative bacilli were most common, accounting for 41.5%. Levels of C-reactive protein (CRP), procalcitonin (PCT), hsCRP and serum amyloid A (SAA) in neonatal sepsis group were significantly higher than those in non-infection group (tvalue was 4.70, 3.71, 2.71 and 4.66, respectively, allP<0.05). Level of platelet (PLT) in sepsis group was significantly lower than that in non-infection group (t=-6.95,P<0.05). White blood cell (WBC), neutrophil ratio (NEUT%), PLT, CRP, PCT, hsCRP, SAA and plasma fibrinogen (FIB) abnormality rate in sepsis group were significantly higher than those in non-infection group (χ2value was 32.25, 17.62, 27.86, 49.77, 55.23, 54.21, 30.16 and 7.18, respectively, allP<0.05). Receiver operating characteristic curve analysis showed that CRP, hsCRP, PCT had high accuracy in diagnosis of neonatal sepsis. Areas under the curve was 0.900 (0.822, 0.978), 0.919 (0.851, 0.986), 0.945 (0.891, 0.999), respectively. Conclusion WBC, NEUT%, PLT, CRP, PCT, hsCRP, SAA and fibrinogen (FIB) are significant for early diagnosis of neonatal sepsis, among which PCT, hsCRP and CRP have high accuracy and their results are readily available, so clinical application value is high.

newborn; sepsis; early diagnosis; clinical application

2017-02-17

陆文峰(1989—)，男，医师，硕士研究生，主要从事儿童重症病救治工作。

方成志，主任医师。

10.3969/j.issn.1673-5293.2017.08.005

R722.13

A

1673-5293(2017)08-0908-03