血浆Lp-PLA2、MIP-1α、GPⅠb与冠心病冠状动脉粥样硬化病变严重程度的关系

秦召敏,沈钦海,孔瑞雪

(山东医学高等专科学校临床医学系,济南 250002)

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血浆Lp-PLA2、MIP-1α、GPⅠb与冠心病冠状动脉粥样硬化病变严重程度的关系

秦召敏,沈钦海,孔瑞雪

(山东医学高等专科学校临床医学系,济南 250002)

目的 探讨血浆脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)、趋化因子巨噬细胞炎症蛋白-1α(MIP-1α)、血小板膜Ⅰb(GPⅠb)与冠状动脉粥样硬化病变严重程度的关系。方法 2015年6月至2016年6月选取行冠状动脉造影患者260例，根据冠状动脉造影结果分为正常组(n=60)、单支病变组(n=75)、双支病变组(n=65)、三支病变组(n=60)，应用Gensini积分法评价冠心病冠状动脉粥样硬化病变严重程度，应用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定各组血浆Lp-PLA2、MIP-1α、GPⅠb水平。采用Pearson相关性分析Gensini积分与冠心病血浆Lp-PLA2、MIP-1α、GPⅠb水平的相关性，多因素Logistic分析影响冠心病冠状动脉粥样硬化发生的危险因素。结果 与正常组相比，单支病变组、双支病变组、三支病变组总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)、C反应蛋白(CRP)、血浆Lp-PLA2、MIP-1α、GPⅠb水平显著升高(P<0.05)；而高密度脂蛋白(HDL-C)、左心射血分数(LVEF)水平下降(P<0.05)；且随着冠状病变支数增多，TC、TG、LDL-C、CRP、血浆Lp-PLA2、MIP-1α、GPⅠb水平显著升高(P<0.05)，而HDL-C、LVEF水平显著下降(P<0.05)。经Pearson相关性分析，Gensini积分与LDL-C、CRP、Lp-PLA2、MIP-1α、GPⅠb呈正相关(P<0.05)，与HDL-C呈负相关(P<0.05)。经多因素Logistic分析， LDL-C、Lp-PLA2、MIP-1α、GPⅠb是冠心病冠状动脉粥样硬化发生的危险因素，而HDL-C是冠心病动脉粥样硬化的保护因素。结论 血浆Lp-PLA2、MIP-1α、GPⅠb与冠心病冠状动脉粥样硬化病发生有密切的关系，可为临床无创评价冠心病动脉病变提供新的指导方法。

冠心病；脂蛋白相关磷脂酶A2；趋化因子巨噬细胞炎症蛋白-1α；血小板膜GPⅠb；冠状动脉粥样硬化病变

血浆脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)水平升高与心血管疾病事件发生有密切的关系[1-3]。趋化因子巨噬细胞炎症蛋白-1α(MIP-1α)属于CC类趋化细胞因子，具有介导炎症因子生成，促进斑块形成的作用[4]。在动脉粥样硬化发病过程中除了炎症介导的损伤起重要作用外，活化血小板在冠状动脉粥样硬化发病机制中也起到重要的作用[5]。血小板膜Ⅰb(GPⅠb)是血小板膜表达主要蛋白之一，可活化血小板，促进血小板聚集并形成斑块[6]。本研究将探讨血浆Lp-PLA2、MIP-1α、GPⅠb与冠心病冠状动脉粥样硬化病发生有密切的关系，旨在为临床无创评价冠心病动脉病变提供指导。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2015年6月至2016年6月选取行冠状动脉造影患者260例，排除先天性心脏病、瓣膜性心脏病、严重肝肾功能不全、急慢性感染性疾病、心肌病、恶性肿瘤、血液系统异常、全身免疫系统异常、内分泌异常及应用过免疫抑制剂等患者，对于合并高血压、糖尿病、高血脂患者需用药控制在正常水平。根据冠状动脉造影结果分为正常组(n=60)、单支病变组(n=75)、双支病变组(n=65)、三支病变组(n=60)。患者均签署知情同意书，并通过医院伦理委员会的审核。

1.2 方法

1.2.1 收集临床资料 记录各组患者性别、年龄、体质量指数、吸烟、家族史、合并症情况。

1.2.2 超声心功能测定 两组受试者于入院当天应用飞利浦IE33彩色多普勒超声心动图测定左心射血分数(LVEF)水平。

1.2.3 血液标本制备 冠心病患者于入院次日清晨空腹抽取静脉血5 mL，经离心处理后留取上清液2 mL用于测定血脂及C反应蛋白(CRP)，留取血浆3 mL用于测定Lp-PLA2、MIP-1α、GPⅠb，并置于-20 ℃中储备待测。

1.2.4 血脂及CRP水平 应用贝克曼库尔特UniCel DxI800全自动化学发光免疫分析仪测定各组血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)。CRP应用免疫散射比浊法测定，试剂盒购于上海博研生物科技有限公司，操作过程严格按时试剂盒说明书进行。

1.2.5 血浆Lp-PLA2、MIP-1α、GPⅠb水平测定 应用ELISA法测定两组血清Lp-PLA2、MIP-1α水平，Lp-PLA2试剂盒购于上海川翔生物科技有限公司；MIP-1α试剂盒购于上海富众生物科技发展有限公司；GPⅠb应用流式细胞仪测定：取血浆2 mL，应用密度梯度离心法将单核细胞分离，加入RPMI 1640将细胞调整为2×106/mL，分别加入鼠抗人单抗，于4 ℃下避光反应20 min，离心留取沉淀物，PBS洗涤后行胞浆染色，应用美国贝克曼公司提供的Beckman Epics流式细胞仪检测。

1.2.6 冠状动脉病变积分评价 以Gensini评分表示，每处病变积分狭窄程度×病变部位则为Gensini积分总和，见表1。

表1 冠状动脉Gensini评分标准

表2 正常组与冠心病组相关资料比较

续表2 正常组与冠心病组相关资料比较

a：P<0.05，与正常组相比；b：P<0.05，与单支病变组相比；c：P<0.05，与双支病变组相比；-表示无数据

表3 Gensini评分与冠心病动脉粥样硬化相关指标的关系

2 结 果

2.1 正常组与冠心病组相关资料比较 与正常组比较，单支病变组、双支病变组、三支病变组TC、TG、LDL-C、CRP、血浆Lp-PLA2、MIP-1α、GPⅠb水平显著升高(P<0.05)，而HDL-C、LVEF水平下降(P<0.05)，随着冠状病变支数增多，TC、TG、LDL-C、CRP、血浆Lp-PLA2、MIP-1α、GPⅠb水平显著升高(P<0.05)，而HDL-C、LVEF水平显著下降(P<0.05)。见表2。

表4 影响冠心病多因素Logistic回归分析

2.2 Gensini评分与动脉粥样硬化相关指标的关系 经Pearson单因素分析，Gensini积分与LDL-C、CRP、Lp-PLA2、MIP-1α、GPⅠb呈正相关(P<0.05)，而与HDL-C呈负相关(P<0.05)，见表3。

2.3 影响冠心病的多因素Logistic回归分析 经多因素Logistic分析，LDL-C、Lp-PLA2、MIP-1α、GPⅠb是冠心病发生的危险因素，而HDL-C是冠心病动脉粥样硬化的保护因素，见表4。

3 讨 论

动脉粥样硬化是冠心病患者病理基础，其发生机制与脂质沉积及炎性反应相互作用有关。被氧化是引起动脉粥样硬化的重要因素，LDL-C被氧化后会损伤血管内皮，破坏血管屏障功能，使得单核细胞机脂质沉积在皮下间隙，进而诱导血管收缩功能，导致血管内皮损伤，并引起动脉粥样硬化[7]。本研究中冠心病组患者TC、TG、LDL-C水平高于正常组，而HDL-C水平显著低于正常组，且随着冠状动脉病变支数增加，患者TC、TG、LDL-C水平显著升高，而HDL-C水平显著下降，表明血脂水平紊乱与冠心病发生及病情进行有密切的关系。经多因素Logistic分析显示，LDL-C是冠状动脉病变发生的独立危险因素，而HDL-C是冠状动脉病变发生的保护因素，通过调整血脂水平将有助于减轻或预防动脉粥样硬化病变。

持续慢性炎症浸润在动脉粥样硬化发生、进展及心血管疾病事件过程中起到重要的作用[8]。研究指出，冠心病发病机制主要与冠状动脉内皮细胞炎性反应有密切的关系[9]。Lp-PLA2作为炎症细胞因子可介导机体炎性反应，对促进动脉粥样斑块形成及扩大具有明显的作用[10]。本研究结果显示冠心病患者血浆Lp-PLA2水平显著高于对照，且随着冠状动脉病变支数增加而显著升高，提示血浆Lp-PLA2水平升高可促进动脉粥样硬化发生及进展，通过动态监测Lp-PLA2水平能有效监测冠状动脉病变。经多因素Logisitc回归校正传统危险如年龄、性别、吸烟、血脂后，血浆Lp-PLA2仍是冠状动脉病变的独立危险因素，考虑可能机制为Lp-PLA2能激活脂质过氧化反应并介导炎症因子生成，两者可加重血管内皮细胞功能及结构紊乱，从而促进炎症细胞浸润，导致动脉斑块形成[11]。

近年研究指出，趋化因子在动脉粥样硬化过程中起到重要的作用，在动脉粥样硬化阶段，炎症细胞因子可通过受损的血管内皮不断进入血管皮下，在这过程中需要黏附因子参与[12]。MIP-1属于趋化因子家族中一员，其可激活相关炎症细胞，并加强局部炎性反应[13]。Guo等[14]研究指出，MIP-1与受体结合后可激活淋巴细胞、中性粒细胞、单核细胞、巨噬细胞等炎症细胞，从而介导慢性炎症，破坏血管内皮细胞，介导动脉粥样硬化。本研究中冠心病患者血浆MIP-1水平显著高于正常组，且随着冠心病冠状动脉病变分支增加，血浆MIP-1水平显著升高，提示血浆MIP-1水平升高在冠心病动脉粥样硬化病变中起到重要的作用。经Logisitc多因素分析可知，血浆MIP-1是动脉粥样硬化发生的独立危险因素，考虑可能机制为MIP-1可通过诱导炎症细胞活化参与血管内皮损伤，从而参与冠心病动脉硬化病理过程。

血小板聚集在冠心病动脉粥样硬化形成过程中起到重要的作用。近年研究证实，GPⅠb活化是血小板聚集的中心环节。GPⅠb可与纤维蛋白原、血友病因子结合，从而形成黏附聚集过程[15]。本研究中冠心病患者GPⅠb水平显著高于正常组，且随着冠状动脉病变分支增加，患者血浆GPⅠb水平显著升高，且是冠心病冠状动脉病变的独立危险因素。考虑可能原因为GPⅠb可活化白细胞并介导白细胞聚集、黏附，并促进相关炎症因子释放，并介导炎性反应，引起血管内皮损伤。

综上所述，血浆Lp-PLA2、MIP-1α、GPⅠb与冠心病冠状动脉粥样硬化病发生有密切的关系，可作为临床无创评价冠心病动脉病变提供指导。

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秦召敏(1969-)，副主任医师，本科，主要从事急危重症及心血管疾病研究。

10.3969/j.issn.1671-8348.2017.24.031

[文献标识码] B [文章编号] 1671-8348(2017)24-3411-03

2017-02-13

2017-04-04)