单硝酸异山梨酯联合注射用环磷腺苷葡胺对老年心绞痛患者临床疗效及APN、MDA水平的影响

马秋恩

药物与临床

单硝酸异山梨酯联合注射用环磷腺苷葡胺对老年心绞痛患者临床疗效及APN、MDA水平的影响

马秋恩

作者单位：053200 河北省冀州市，河北省冀州市医院内三科

目的 探讨单硝酸异山梨酯（伊迈清）与注射用环磷腺苷葡胺（苏安）联合使用对老年心绞痛患者临床疗效及患者血清脂联素（APN）、丙二醛（MDA）水平的影响。方法 选择2014年10月至2015年10月间我院收治的104例老年心绞痛患者为研究对象，随机分为试验组和对照组，每组52例。试验组患者采用伊迈清联合苏安进行治疗，对照组患者单纯采用伊迈清进行治疗。比较两组患者的治疗效果及APN、MDA水平。结果 试验组患者心绞痛改善总优良率为90.38%（47/52），明显优于对照组［65.38%（37/52）］，两组差异有统计学意义（P＜0.01）。试验组患者心电图改善总优良率为88.46%（46/52），明显优于对照组［63.46%（33/52）］，两组差异有统计学意义（P＜0.01）。两组患者治疗前 APN 水平相当［（2.44±0.48）ng/ml比（2.43±0.52）ng/ml］，治疗后 APN 值均较治疗前上升，试验组上升幅度明显大于对照组［（3.61±0.55）ng/ml比（2.61±0.53）ng/ml］，两组差异有统计学意义（P＜0.01）。两组患者治疗前 MDA 水平相当［（8.72±1.21）mmol/L比（8.67±1.15）mmol/L］，治疗后MDA水平均较治疗前下降，且试验组下降幅度明显大于对照组［（5.92±1.17）mmol/L比（7.03±1.39）mmol/L］，两组差异具统计学意义（P＜0.01）。结论 伊迈清联合苏安用于治疗老年心绞痛患者具有较好的临床效果，能有效改善患者心电图，APN水平升高，MDA水平下降，促进患者预后，值得在临床推广应用。

单硝酸异山梨酯（伊迈清）； 注射用环磷腺苷葡胺（苏安）； 心绞痛； 脂联素； 丙二醛

冠状动脉粥样硬化性心脏病简称冠心病，是临床常见的心血管疾病，患者病情严重时多伴有心绞痛，具有较大的临床风险[1]。冠状动脉粥样硬化性病变，管腔变狭窄，心脏供血不足，因而血液循环受阻，导致患者心脏缺氧、缺血，诱发心绞痛[2]。随着我国人口老龄化进程加快，冠心病尤其是不稳定型心绞痛已成为老年人群死亡的主要原因之一[3]。冠心病患者往往伴随血清脂联素（adiponectin，APN）水平降低及丙二醛（malondialdehyde，MDA）水平上升，APN及MDA水平可在一定程度上反映冠心病心绞痛疾病状况[4]。老年人身体机能退化，对手术治疗承受能力差，因而临床合理用药对治疗老年人心绞痛至关重要。但是传统的单一用药治疗效果并不理想[5]。在此次研究中，我们将单硝酸异山梨酯（伊迈清）与注射用环磷腺苷葡胺（苏安）联合应用于老年心绞痛患者，考察其疗效及对APN、MDA水平的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择我院于2014年10月至2015年10月收治的老年心绞痛患者104例作为研究对象，随机分为试验组和对照组，每组52例。试验组男性 28 例，女性 24 例，年龄 61～76（69.3±3.2）岁；对照组男性 25例，女性27例，年龄62～77（68.8±3.5）岁。两组患者的性别、年龄、BMI值、心绞痛程度及伴糖尿病、高血压情况未见统计学差异，具有可比性。纳入标准：患者均需符合1979年WHO制定的关于冠心病心绞痛的诊断标准[6]；患者具有典型的心绞痛症状，胸痛发作时ST段水平或下斜性压低≥0.05 mV，胸痛缓解则恢复为等电位线；患者平板运动实验阳性。排除标准：合并严重肝肾功能障碍、严重感染及肿瘤患者。本试验经本院伦理委员会审查通过，入选者均签署知情同意书。

1.2 方法 对照组：将10～20 mg伊迈清用250 ml浓度为5%的葡萄糖稀释后，以40～80 μg/min的速率静脉推注，1次/d。试验组：在对照组的基础上，加用120～150 mg环磷腺苷葡胺，用200 ml浓度为5%的葡萄糖稀释后，以40～80 μg/min的速率静脉推注。两组患者均连续治疗1个月，每日定时测量、记录患者的心率及血压，若患者心绞痛发作，给予硝酸甘油舌下含服。

1.3 观察指标 两组患者连续治疗1个月后评价其临床疗效及APN、MDA水平变化，具体评价标准如下。

1.3.1 临床疗效 评价标准为：①心绞痛改善情况：优为心绞痛发作次数减少80%以上，心电图ST段恢复正常或回升0.05 mV以上，T波由低平、倒置转换为直立；良为心绞痛发作次数减少50%～80%，心电图倒置T波变浅达50%以上；差为心绞痛发作次数减少低于50%，心电图改善未达到以上标准。②心电图改善情况：静息心电图恢复正常判定为优，静息心电图基本正常判定为良，静息心电图无变化判定为差。优良率=（优＋良）/总例数×100%。

1.3.2 APN、MDA水平变化 分别采用放射免疫法和分光光度法检测治疗前、后患者APN水平和MDA水平。

1.4 统计学方法 采用SPSS 19.0统计软件进行统计分析。计数资料以率（%）表示，采用卡方检验；计量资料采用±s表示，采用t检验；等级资料采用Ridit分析。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 试验组患者有31例心绞痛改善情况为优，16例为良，总优良率为90.38%；对照组有20例患者心绞痛改善情况为优，17例为良，总优良率为65.38%。卡方检验结果显示，试验组患者心绞痛改善情况明显优于对照组，差异具有统计学意义（χ2=6.19，P＜0.05）。将两组频数合并作为标准组进行Ridit分析，计算得u值为2.52＞1.9，即组间比较差异具有统计学意义（P＜0.05）。试验组R值小，疗效优于对照组。见表1。

表1 两组患者心绞痛改善情况比较［例数及百分率（%）］

试验组有25例患者心电图改善情况为优，16例为良，总优良率为88.46%；对照组有19例患者心绞痛改善情况为优，14例为良，总优良率为63.46%。卡方检验结果显示，试验组患者心电图改善情况明显优于对照组，差异具有统计学意义（χ2=8.90，P＜0.05）。将两组频数合并作为标准组进行Ridit分析，计算得u值为2.27＞1.9，即组间比较差异具有统计学意义（P＜0.05）。试验组R值小，疗效优于对照组。见表2。

2.2 两组治疗前后APN、MDA水平比较 治疗前两组患者的APN、MDA水平相当，比较未见统计学差异（P＞0.05）。治疗后两组患者的APN水平均较治疗前升高，且试验组升高水平明显高于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.01）。治疗后两组患者的MDA水平均较治疗前下降，且试验组下降水平明显低于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.01）。见表3。

表2 两组患者心电图改善情况比较［例数及百分率（%）］

3 讨论

冠心病是由于冠状动脉管腔狭窄，心脏供血减少，导致患者心功能受损的疾病，临床伴有胸痛、胸闷的症状[7]。冠心病引发心绞痛、心律失常及心源性猝死等案例在临床十分常见，因此应在早期进行积极治疗，以减少冠心病患者不良心血管事件的发生[8]。心绞痛发病的主要机制是冠脉狭窄引发心肌缺血，因此临床治疗的重点是对冠状动脉进行扩张，改善心脏供血供氧[9]。除合理膳食、控制发病因素外，对于老年冠心病心绞痛患者，合理使用抗心绞痛药物也十分重要[10]。

临床应用最为广泛的抗心绞痛药物是硝酸酯类药物。伊迈清即硝酸异山梨酯，是一种内皮依赖性血管扩张剂，通过扩张冠状动脉管腔，增大供血、供氧量，降低心绞痛发作的频率和程度[11]。伊迈清的主要活性代谢产物为单硝酸异山梨酯，其作用机制是在体内释放NO，激活鸟苷酸环化酶和cGMP依赖性蛋白激酶，进而改变平滑肌细胞内蛋白的环磷化作用，促使血管平滑肌松弛，进而实现扩张血管的作用[12]。通过扩张外周血管减少回心血量，通过扩张动脉减少血管阻力，进而降低心肌耗氧量。单硝酸异山梨酯的生物利用度高，蛋白结合率低，能够较为充分地发挥药效。苏安即环磷腺苷葡胺，是环磷腺苷与甲葡胺相结合的正性肌力药物，具有扩张血管、增强心肌收缩力的双重作用，能够有效抑制血小板活性、减轻冠脉痉挛，在改善心肌细胞供氧的同时，降低心肌耗氧量，因而能够有效减少心脏负荷[13,14]。

刘歆等[15]曾报道过，联合使用硝酸异山梨酯与环磷酰胺能够有效减轻老年患者心绞痛症状，同时缩短患者住院时间，降低再住院率。而本研究结果显示，伊迈清联合使用苏安，能够使患者心绞痛改善优良率提高到90.38%，心电图改善优良率提高到88.46%。与之对比，单用伊迈清治疗时仅能使患者心绞痛改善优良率达到65.38%，心电图改善优良率达到63.46%。说明联合使用伊迈清与苏安，能够发挥双重扩张血管作用，使心绞痛患者的冠状动脉管腔血流增大，提高心肌供血、供氧，从而明显改善患者的心绞痛发作情况，同时改善静息心电图。

此外，我们观察了联合使用伊迈清与苏安对老年心绞痛患者APN、MDA水平的影响。冠心病心绞痛患者往往伴随APN水平下降及MDA水平上升。APN水平下降能在一定程度上引起动脉狭窄加剧，使患者病情加重；MDA作为过氧化物，能够反映机体消灭自由基实现抗氧化的能力，如果MDA水平上升则表明动脉斑块不稳定[16]。本研究显示，联合使用伊迈清与苏安能有效升高APN水平，降低MDA水平，与对照组相比，差异具有统计学意义（P＜0.01）。提示伊迈清联合苏安能够在一定程度上改善患者炎症反应，抑制氧化应激，对血脂起到一定调节作用，帮助患者缓解临床症状，改善预后。

综上所述，对老年心绞痛患者联合使用伊迈清与苏安治疗，能够有效改善患者心电图，缓解患者心绞痛状况，具有较好的临床治疗效果；同时能在一定程度上减轻患者炎症反应，抑制氧化应激，改善患者预后，值得在临床推广应用。

表3 两组患者治疗前后APN、MDA水平比较（±s）

表3 两组患者治疗前后APN、MDA水平比较（±s）

注：APN：脂联素；MDA：丙二醛

MDA（mmol/L）治疗前 治疗后 t值 P值 治疗前 治疗后 t值 P值对照组 52 2.44±0.48 2.61±0.53 1.71 ＞0.05 8.72±1.21 7.03±1.39 3.17 ＜0.05试验组 52 2.43±0.51 3.61±0.55 11.34 ＜0.05 8.67±1.15 5.92±1.17 12.10 ＜0.01 t值 0.10 9.44 0.22 7.90 P值 ＞0.05 ＜0.01 ＞0.05 ＜0.01 APN（ng/L）组别 例数

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The effects of Isosorbide Mononitrate combined with eglumine Adenosine Cyclophosphate for Injection on the level of APN and MDA in elderly patients with angina pectoris

MA Qiu-en.Third Department of Medicine，Hospital of Jizhou City，Jizhou 053200，China

ObjectiveTo investigate the effects of Isosorbide dinitrate combined with Meglumine adenosine cyclophosphate on the level of APN and MDA in elderly patients with angina pectoris.Methods104 cases of elderly patients with angina pectoris selected from October 2014 to October 2015 were randomly divided into the experimental group （52 cases）and the control group （52 cases）.Patients in the experimental group were treated with Isosorbide dinitrate combined with Meglumine adenosine cyclophosphate，while patients in the control group were treated with Isosorbide dinitrate.The therapeutic effect，the level of APN and MDA were compared between two groups.ResultsPatients in the experimental group showed a total effective rate of 90.38%（47/52）in angina pectoris curative effect，and was much higher than the control group ［65.38%（37/52）］（P＜0.01）.Patients in the experimental group showed a total effective rate of 88.46%（46/52）in electrocardiogram，and was much higher than the control group［63.46%（33/52）］（P＜0.01）.The level of APN in the two groups both increased，which was more significant in the experimental group［（2.61±0.53）ng/ml vs（3.61±0.55）ng/ml］（P＜0.01）.The level of MDA in the two groups both declined，which was more significant in the experimental group ［（7.03±1.39）mmol/L vs（5.92±1.17）mmol/L］（P＜0.01）.ConclusionElderly heart disease and angina pectoris treatment with Isosorbide dinitrate combined with Meglumine adenosine cyclophosphate can significantly improve the condition of electrocardiogram，the level of APN and MDA，which makes it worthy popularizing in clinical application.

Isosorbide Mononitrate； eglumine Adenosine Cyclophosphate for Injection； Angina pectoris； Adiponectin； Malondialdehyde

10．3969/j．issn．1672－5301．2017．02．021

R541.4

A

1672-5301（2017）02-0174-04

2016-05-09）