孟鲁司特钠联合布地奈德福莫特罗粉吸入剂对咳嗽变异性哮喘患者肺功能的影响

展倩丽

·药物与临床·

孟鲁司特钠联合布地奈德福莫特罗粉吸入剂对咳嗽变异性哮喘患者肺功能的影响

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目的 探讨孟鲁司特钠联合布地奈德福莫特罗粉吸入剂对咳嗽变异性哮喘(CVA)患者肺功能的影响。方法 选取2015年9月—2016年9月保定市第一中心医院收治的CVA患者80例，采用随机数字表法分为对照组与观察组，每组40例。在常规治疗基础上，对照组患者予以布地奈德福莫特罗粉吸入剂治疗，观察组患者予以孟鲁司特钠联合布地奈德福莫特罗粉吸入剂治疗；两组患者均连续治疗8周。比较两组患者治疗前后血清炎性因子〔肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素5(IL-5)〕水平、肺功能指标〔用力呼气25%肺活量的瞬间流量(FEF25%)、用力呼气50%肺活量的瞬间流量(FEF50%)、用力呼气75%肺活量的瞬间流量(FEF75%)〕、咳嗽症状评分，并观察两组患者治疗期间不良反应发生情况。结果 治疗前两组患者血清TNF-α、IL-5水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后观察组患者血清TNF-α、IL-5水平低于对照组(P<0.05)。治疗前两组患者FEF25%、FEF50%、FEF75%比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后观察组患者FEF25%、FEF50%、FEF75%高于对照组(P<0.05)。治疗前两组患者日间咳嗽症状评分、夜间咳嗽症状评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后观察组患者日间咳嗽症状评分、夜间咳嗽症状评分低于对照组(P<0.05)。两组患者治疗期间均未发生严重不良反应。结论 孟鲁司特钠联合布地奈德福莫特罗粉吸入剂可有效改善CVA患者肺功能，减轻患者气道炎性反应，缓解患者咳嗽症状，且安全性较高。

哮喘；孟鲁司特钠；布地奈德福莫特罗粉吸入剂；肺功能

展倩丽.孟鲁司特钠联合布地奈德福莫特罗粉吸入剂对咳嗽变异性哮喘患者肺功能的影响[J].实用心脑肺血管病杂志，2017，25(7)：109-111.[www.syxnf.net]

ZHAN Q L.Impact of montelukast combined with budesonide/formoterol powder for inhalation on pulmonary function of patients with cough variant asthma[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2017，25(7)：109-111.

咳嗽变异性哮喘(CVA)是一种特殊类型哮喘，无典型喘息症状，主要临床表现为慢性咳嗽，通常夜间及凌晨咳嗽较剧烈，尤以夜间咳嗽为甚。CVA是由多种炎性递质介导的气道高反应性特殊类型哮喘，可进展为典型哮喘[1]。临床治疗CVA以控制气道炎症、缓解咳嗽症状为主，孟鲁司特钠是一种选择性白三烯受体拮抗体，能特异性抑制半胱氨酰白三烯受体，从而改善气道炎症，控制哮喘症状。布地奈德福莫特罗粉吸入剂含有布地奈德和福莫特罗两种成分，布地奈德是糖皮质激素，可减轻哮喘症状，延缓病情进展；福莫特罗是一种选择性β2-肾上腺素受体激动剂，具有舒张支气管平滑肌、缓解支气管痉挛等作用。本研究旨在探讨孟鲁司特钠联合布地奈德福莫特罗粉吸入剂对CVA患者肺功能的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2015年9月—2016年9月保定市第一中心医院收治的CVA患者80例，均符合《咳嗽的诊断与治疗指南(2015)》[2]中的CVA诊断标准：不明原因咳嗽>2个月；夜间及凌晨咳嗽较剧烈；支气管激发试验阳性；激素、支气管解痉剂治疗有效。纳入标准：(1)年龄18～60岁；(2)近期未使用激素、抗组胺及支气管舒张药物。排除标准：(1)因肺癌、肺结核、肺炎(细菌性、病毒性肺炎等)、支气管哮喘、支气管扩张等引起的咳嗽者；(2)因嗜酸粒细胞支气管炎及变应性咳嗽引起的咳嗽者；(3)伴有自身免疫系统疾病者。采用随机数字表法将所有患者分为对照组与观察组，每组40例。两组患者性别、年龄、身高、体质量比较，差异无统计学意义(P>0.05，见表1)，具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会审核批准，患者及其家属均签署知情同意书。

表1 两组患者一般资料比较

注：a为χ2值

1.2 方法 两组患者均予以常规治疗，包括富马酸酮替芬片、茶碱缓释片等。在此基础上，对照组患者予以布地奈德福莫特罗粉吸入剂(商品名：信必可都保，瑞典阿斯利康公司生产)治疗，1吸/次，3次/d。观察组患者在对照组基础上加用孟鲁司特钠(商品名：顺尔宁，杭州默沙东制药有限公司生产)10 mg，睡前口服。两组患者均连续治疗8周。

1.3 观察指标 (1)采集两组患者治疗前后清晨空腹肘静脉血20 ml，2 500 r/min离心30 min，分离血清，采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素5(IL-5)水平，严格按照试剂盒说明书进行操作。(2)采用美国森迪斯公司生产的SQ7200型肺功能测试仪测定两组患者治疗前后用力呼气25%肺活量的瞬间流量(FEF25%)，用力呼气50%肺活量的瞬间流量(FEF50%)，用力呼气75%肺活量的瞬间流量(FEF75%)。(3)采用咳嗽症状评分法[3]评估两组患者治疗前后咳嗽症状，日间症状评分：0分为无咳嗽，1分为偶有短暂咳嗽，2分为频繁咳嗽并轻度影响正常活动，3分为频繁剧烈咳嗽并严重影响正常活动；夜间症状评分：0分为无咳嗽，1分为偶有咳嗽不影响睡眠，2分为睡眠咳嗽醒1次并轻度影响睡眠，3分为夜间咳嗽剧烈并严重影响睡眠。(4)观察两组患者治疗期间不良反应发生情况。

2 结果

2.1 血清炎性因子水平 治疗前两组患者血清TNF-α、IL-5水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后观察组患者血清TNF-α、IL-5水平低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05，见表2)。

Table 2 Comparison of serum inflammatory cytokines levels between the two groups before and after treatment

组别例数TNF-αIL-5治疗前治疗8周治疗前治疗8周对照组4067.37±6.3158.62±6.1470.26±8.3455.35±7.30观察组4067.50±6.9543.19±5.7271.02±8.3939.22±7.09t值0.6142.0470.6212.115P值>0.05<0.05>0.05<0.05

注：TNF-α=肿瘤坏死因子α，IL-5=白介素5

2.2 肺功能指标 治疗前两组患者FEF25%、FEF50%、FEF75%比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后观察组患者FEF25%、FEF50%、FEF75%高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05，见表3)。

Table 3 Comparison of index of pulmonary function between the two groups before and after treatment

组别例数FEF25%FEF50%FEF75%治疗前治疗8周治疗前治疗8周治疗前治疗8周对照组4072.57±4.6183.53±4.3879.92±7.1685.25±13.4463.07±5.2964.26±4.18观察组4071.58±4.4588.18±4.3578.68±6.5389.17±12.3162.28±5.5168.32±4.05t值0.5742.1170.5811.9960.6031.990P值>0.05<0.05>0.05<0.05>0.05<0.05

注：FEF25%=用力呼气25%肺活量的瞬间流量，FEF50%=用力呼气50%肺活量的瞬间流量，FEF75%=用力呼气75%肺活量的瞬间流量

2.3 咳嗽症状评分 治疗前两组患者日间咳嗽症状评分、夜间咳嗽症状评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后观察组患者日间咳嗽症状评分、夜间咳嗽症状评分低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05，见表4)。

Table 4 Comparison of cough symptom score between the two groups before and after treatment

组别例数日间咳嗽评分夜间咳嗽评分治疗前治疗8周治疗前治疗8周对照组402.5±0.40.9±0.22.7±0.50.9±0.1观察组402.5±0.40.5±0.12.8±0.50.5±0.1t值0.6142.2420.6342.238P值>0.05<0.05>0.05<0.05

2.4 不良反应 两组患者治疗期间均未发生严重不良反应。

3 讨论

CVA是一种由多种炎性因子参与的呼吸道非特异性炎性疾病，其病理生理改变以持续气道炎症及高反应性为主。流行病学调查显示，CVA约占慢性咳嗽的33.3%，且约30%CVA患者可进展为典型哮喘[4]。目前，CVA的发病机制尚未完全明确，可能与慢性炎症刺激支气管上皮细胞导致迷走神经末梢兴奋、局部小气管痉挛、收缩有关[5]。

孟鲁司特钠是一种新型半胱氨酰白三烯受体抑制剂，可降低气道及外周血液中炎性因子水平，减轻气道黏膜炎性反应，抑制支气管收缩，减少气道高反应性的发生[6]；另外，其可通过抑制前列腺素和白三烯合成、降低毛细血管通透性及稳定肥大细胞膜而减少炎性因子[7]。KEY等[8]研究表明，孟鲁司特钠可减少哮喘小鼠气道内嗜酸粒细胞、黏液栓，降低呼吸道黏膜中白三烯、IL-5、白介素13(IL-13)水平。李焕忠[9]研究表明，孟鲁司特钠可提高CVA患儿的临床疗效，降低TNF-α、C反应蛋白(CRP)、嗜酸粒细胞水平，且不良反应少。布地奈德福莫特罗粉吸入剂是布地奈德和福莫特罗的复合吸入制剂，可抑制嗜酸粒细胞、中性粒细胞活性，干扰白三烯和花生四烯酸的合成，从而抑制炎性反应[10]。

TNF-α由单核巨噬细胞生成，可促进IL-5、IL-13等合成，是介导炎性反应的“核心”炎性递质，会导致气道痉挛和黏膜水肿，加重气道炎性反应，甚至引发哮喘[11]。IL-5是由活化T淋巴细胞产生，可在白介素4(IL-4)协同作用下使膜表面IgM阳性B细胞分化为膜表面IgA阳性B细胞，促进IgA型B细胞增殖，成为分泌IgA的浆细胞[12]；同时可诱导嗜酸粒细胞分化，从而加重呼吸道炎性反应[13]。本研究结果显示，治疗后观察组患者血清TNF-α、IL-5水平低于对照组，提示孟鲁司特钠联合布地奈德福莫特罗粉吸入剂可减轻CVA患者气道炎性反应。付晓丽等[14]研究表明，布地奈德福莫特罗粉吸入剂具有改善肺功能的作用。本研究结果显示，治疗后观察组患者FEF25%、FEF50%、FEF75%高于对照组，日间咳嗽症状评分、夜间咳嗽症状评分低于对照组，提示孟鲁司特钠联合布地奈德福莫特罗粉吸入剂可改善CVA患者肺功能，减轻咳嗽症状。本研究结果还显示，两组患者治疗期间均未发生严重不良反应。

综上所述，孟鲁司特钠联合布地奈德福莫特罗粉吸入剂可改善CVA患者肺功能，减轻患者气道炎性反应，缓解咳嗽症状，且安全性较高，值得临床推广应用。但本研究样本量较小，观察时间较短，结果结论仍有待扩大样本量进一步研究证实。

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(本文编辑：李洁晨)

Impact of Montelukast Combined with Budesonide/Formoterol Powder for Inhalation on Pulmonary Function of Patients with Cough Variant Asthma

ZHANQian-li

TheSecondDepartmentofGerontology，theFirstCentralHospitalofBaoding，Baoding071000，China

Objective To investigate the impact of montelukast combined with budesonide/formoterol powder for inhalation on pulmonary function of patients with cough variant asthma.Methods A total of 80 patients with cough variant asthma were selected in the First Central Hospital of Baoding from September 2015 to September 2016，and they were divided into control group and observation group according to random number table，each of 40 cases.Based on conventional treatment，patients of control group

budesonide/formoterol powder for inhalation，while patients of observation group received montelukast combined with budesonide/formoterol powder for inhalation；both groups continuously treated for 8 weeks.Serum levels of inflammatory cytokines(including TNF-α and IL-5)，index of pulmonary function(including FEF25%，FEF50%and FEF75%)and cough symptom score before and after treatment were compared between the two groups，and incidence of adverse reactions was found during the treatment.Results No statistically significant differences of serum level of TNF-α or IL-5 was found between the two groups before treatment(P>0.05)，while serum levels of TNF-α and IL-5 of observation group were statistically significantly lower than those of control group after treatment(P<0.05).No statistically significant differences of FEF25%，FEF50%or FEF75%was found between the two groups before treatment(P>0.05)，while FEF25%，FEF50%and FEF75%of observation group were statistically significantly higher than those of control group after treatment(P<0.05).No statistically significant differences of daytime cough symptom score or nighttime cough symptom score was found between the two groups before treatment(P>0.05)，while daytime cough symptom score and nighttime cough symptom score of observation group were statistically significantly lower than those of control group(P<0.05).No one of the two groups occurred any serious adverse reactions during the treatment.Conclusion Montelukast combined with budesonide/formoterol powder for inhalation can effectively improve the pulmonary function of patients with cough variant asthma，relive the Airway inflammatory reaction and cough symptom，with relatively high safety.

Asthma；Montelukast；Budesonide/formoterol powder for inhalation；Pulmonary function

R 562.25

B

10.3969/j.issn.1008-5971.2017.07.028

2017-04-03；

2017-07-13)

071000河北省保定市第一中心医院老年病二科